디스크 메디슨 Study result

좋은 아침입니다. 여러분, 환영합니다. 디스크 메디슨의 최고경영자 존 퀴젤입니다. 오늘은 최고 의학 책임자 윌 세비지와 최고 사업 책임자 파멜라 스티븐슨도 함께하겠습니다. 적혈구 생성성 프로토포르피린증, 즉 EPP 환자를 대상으로 한 비토페르틴의 아폴로 3상 시험 주요 결과를 검토하기 위해 이 자리에 모였습니다. 시작하기에 앞서 몇 가지 안내 말씀을 드리겠습니다. 당사는 미래예측진술을 발표할 예정이며, 이러한 진술은 증권거래위원회에 제출하고 웹사이트에 게시한 자료와 함께 맥락을 고려해 해석해야 한다는 점을 알려드립니다. 또한 비토페르틴, 셀코데바트, 디스크-3405는 임상시험용 의약품이며 전 세계 어느 관할권에서도 치료제로 승인되지 않았습니다. 네. 오늘 아침 보도자료에서 말씀드린 바와 같이, 아폴로 시험의 주요 결과는 매우 긍정적입니다. 모든 1차 및 2차 평가변수를 달성했으며, 피값도 매우 강력한 결과를 보였습니다.

잠시 후 이번 회의에서 추가 데이터를 설명해 드리겠습니다. 먼저 한발 물러서서 큰 그림을 살펴보고자 합니다. 이번 결과는 EPP 분야에서 중요한 과학적 진전을 의미합니다. 이 쇠약성 질환을 일으키는 독성 대사산물인 프로토포르피린 9, 즉 PpIX의 생성을 표적으로 삼아 질병 상태를 나타내는 주요 지표를 전례 없는 수준으로 개선할 수 있음을 임상에서 처음으로 입증했습니다. 이번 결과가 이 분야의 신약 개발 방향을 영구적으로 바꿀 것이라고 생각합니다. 더욱이 이러한 데이터와 공개적으로 기록된 수많은 환자 사례를 종합하면, 비토퍼틴이 EPP 환자의 치료 방식과 삶의 경험을 근본적으로 바꿀 잠재력이 있음을 알 수 있습니다. 종합적으로 매우 고무적인 결과입니다. 이러한 성과를 가능하게 해 주신 모든 분께 감사의 말씀을 드리고 싶습니다.

건강을 맡겨 주시고 임상시험에 참여해 주신 환자분들께 가장 큰 감사를 드립니다. 저희와 긴밀히 협력해 온 환자 지원 단체와 의사들, 그리고 수십 년간의 연구를 통해 이 질환의 분자적 기반을 밝혀 주신 학계 과학자들께 깊이 감사드립니다. 또한 이러한 연구개발 노력을 지원하기 위해 자금을 제공해 주신 분들께도 감사드립니다. 여러분 모두의 도움 없이는 이 일을 해낼 수 없었을 것입니다. 디스크의 팀원들에게 감사드리고 싶습니다. 이들은 훌륭한 일련의 임상시험을 설계하고 수행했으며, 2상에서 얻은 경험을 바탕으로 성공적인 3상 임상시험을 설계했습니다. 이번 결과 발표를 앞두고 많은 우려가 있었는데, 이러한 평가변수는 매우 까다로운 지표인 만큼 당연한 일이었습니다. 저희 팀은 운영 측면과 통계적 측면 모두에서 기대에 부응하는 성과를 냈습니다.

이번 임상시험은 회사로서 처음 진행한 다국가 3상 임상시험이었으며, 이것이 마지막은 아닐 것이라고 생각합니다. 이제 다른 중증 혈액 질환을 대상으로 하는 파이프라인 프로그램의 3상 임상시험을 설계하고 수행할 계획을 세우면서, 큰 자신감을 가지고 다음 단계로 나아갈 수 있습니다. 디스크에는 훌륭한 신약 개발팀이 있으며, 앞으로가 기대됩니다. 좋습니다. 이제 주요 결과 데이터를 살펴보겠습니다. 아폴로는 공동 1차 평가변수 두 가지와 모든 2차 평가변수를 충족했습니다. 비토퍼틴이 EPP의 근본적인 병태생리를 표적으로 삼아 전혈 PPIX를 감소시킨다는 점도 다시 입증했습니다. 전혈 PPIX는 빛에 대한 내성과 이 질환의 다른 합병증을 유발하는 생화학적 요인입니다. 또한 처음으로 비토퍼틴이 임상시험 참가자들이 통증 없이 빛에 노출될 수 있는 시간을 늘리는 동시에, 이들이 경험한 광독성 반응의 횟수를 유의하게 줄인다는 점을 명확히 입증했습니다.

전구 증상이 나타나기까지 걸리는 시간과 환자 보고 삶의 질 지표에서도 유의한 개선을 확인했습니다. 비토퍼틴은 지금까지 개발 과정에서 임상시험 참가자 4,000명 이상을 대상으로 연구되었으며, 아폴로에서는 이전 EPP 연구와 일관되게 전반적으로 양호한 안전성 및 내약성 프로파일을 확인했습니다. 아폴로가 놀라울 정도로 빠른 일정으로 완료되었다는 점도 주목할 만합니다. 거의 모든 환자가 공개 연장 시험에서도 치료를 계속 받기로 했습니다. 종합하면, 이러한 데이터는 EPP 환자에게 비토퍼틴이 임상적 혜택을 제공한다는 강력한 근거를 제시합니다. 올해 말까지 FDA에 신약허가신청서(NDA)를 재제출할 계획이며, 이에 따라 FDA의 결정은 2027년 중반에 나올 것으로 예상합니다.

오늘 통화에 참석하신 분 중 일부는 EPP와 XLP에 익숙하지 않으실 수 있다는 점을 잘 알고 있습니다. 윌이 아폴로 임상시험 설계와 주요 결과를 자세히 검토하기에 앞서 질환에 대해 간략히 설명해 드리도록 하겠습니다.

감사합니다, 존. 잠시 시간을 내어 EPP와 이 환자군에 새로운 치료제가 왜 그토록 필요한지 말씀드리겠습니다. EPP는 심각하고 희귀하며 환자를 쇠약하게 만드는 평생 지속되는 질환으로, 유전적 돌연변이로 인해 헴 대사의 전구물질인 PPIX가 독성 수준으로 축적되면서 발생합니다. X연관 프로토포르피린증은 유전적 변이형 EPP로, 마찬가지로 PPIX가 축적됩니다. 주요 임상 증상은 극심한 광과민성으로, 환자가 빛에 노출되면 광독성 반응이라 불리는 심각하고 일상생활을 어렵게 하는 통증 발작이 나타납니다. PPIX는 빛에 반응하는 분자이므로, 환자가 햇빛에 과도하게 노출되면 사실상 몸 안에서부터 화학적 화상을 입게 됩니다.

PPIX 축적으로 인한 광과민성 때문에 환자는 대개 햇빛 아래 약 30분, 짧게는 몇 분만 있어도 극심한 통증과 부기, 작열감 등의 증상을 겪을 수 있으며, 이러한 증상은 며칠 동안 지속되기도 합니다. 햇빛에 대한 두려움과 햇빛을 피하는 생활이 초래하는 심리사회적 영향으로 많은 환자가 불안과 우울을 겪습니다. PPIX 축적은 전신에 영향을 미칩니다. 예를 들어 환자의 약 3분의 1은 간담도 합병증이 발생하며, 이는 간부전으로 진행되어 생명을 위협할 수 있습니다. EPP를 완치하거나 질병 경과를 바꾸는 치료법은 없습니다. 따라서 환자들은 대개 빛을 피하고 머리부터 발끝까지 보호복을 착용하며, 때로는 태닝제를 사용해 질환을 관리합니다.

저희의 목표는 질환의 원인을 표적으로 하는 경구 치료 옵션을 제공하여, 환자들이 EPP로 인한 일상생활의 어려움과 빛을 견디지 못해 겪는 다층적인 부담에서 벗어나고, 매일 햇빛 노출을 고려해 일정을 계획해야 하는 상황과 광독성 반응의 통증에서 벗어나 그저 자신의 삶을 살아갈 수 있도록 하는 것입니다. 저희는 이러한 질환의 특성을 구체적으로 평가할 수 있도록 글로벌 3상 임상시험인 아폴로를 설계했습니다. 아폴로는 비토퍼틴 60밀리그램과 위약을 6개월간 비교하는 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 임상시험입니다. 아폴로에는 EPP 또는 XLP가 있는 만 12세 이상 성인과 청소년이 참여했습니다. 무작위배정은 기저 시점의 빛 내성과 지리적 지역에 따라 층화했습니다. 이 연구에는 공동 1차 평가변수가 두 가지 있었습니다.

첫 번째는 6개월째에 오전 10시부터 오후 6시 사이 통증 없이 햇빛 아래에서 보낸 월평균 총시간이었고, 두 번째는 6개월째 전혈 내 금속 비결합 PPIX의 기저치 대비 변화율이었습니다. 오늘은 아폴로의 주요 결과를 공유해 드리겠습니다. 아폴로 연구 참가자 183명의 기저 특성을 살펴보겠습니다. 주요 인구통계학적 특성과 질환 특성 전반에서 치료군 간 균형이 대체로 잘 맞춰져 있음을 확인하실 수 있습니다. 당초 목표였던 참가자 150명을 넘어, 환자와 의료진의 높은 관심을 반영해 단 10개월 만에 183명의 참가자를 무작위배정했습니다. 특히 참가자 중 34명이 12~17세 청소년으로, 청소년이 의미 있는 비중을 차지합니다. 이 연령층에는 아직 충족되지 않은 의료 수요가 상당합니다. 참가자의 7%는 XLP 환자였습니다. 지역별로는 미국 환자와 미국 외 지역 환자가 대략 절반씩 포함되어 전 세계적으로 고르게 구성되었습니다.

또한 환자들이 아폴로 연구를 완료한 계절도 고르게 분포했습니다. 절반은 봄·여름에 마지막 달의 연구를 완료했고, 나머지 절반은 가을·겨울에 완료했습니다. 전반적으로 이러한 인구통계학적 특성과 기저 특성은 EPP 환자 집단의 전형적인 양상이며, 당사의 2상 연구와도 유사합니다. 주요 결과를 검토하기에 앞서, 이번 결과가 얼마나 인상적인지 말씀드리고 싶습니다. 모든 1차 및 2차 평가변수를 충족했을 뿐 아니라, 임상적으로 의미 있는 수준의 효과와 강한 통계적 유의성을 보였습니다. 공동 1차 평가변수를 살펴보면, 비토퍼틴은 두 가지 모두를 충족했습니다. PPIX를 통계적으로 유의하게 감소시켰으며, 임상시험 6개월째에 통증 없이 빛에 노출된 총시간을 늘렸습니다.

비토퍼틴 투여 참가자의 전혈 내 금속 비결합 PPIX는 기저치 대비 6개월째에 45.8% 감소했으며, 위약 대비 PPIX 감소폭은 41.4% 더 컸습니다. P값은 0.0001 미만이었습니다. 오로라 및 비콘 임상시험 결과와 일관되게, 이번 결과는 체내에서 질환을 유발하는 대사산물의 생성을 줄임으로써 비토퍼틴이 EPP와 XLP의 진행을 변화시킬 가능성을 계속 뒷받침합니다. 이러한 PPIX 감소와 함께, 치료 6개월째에 통증 없이 빛에 노출된 월평균 총시간이 위약 대비 12.2시간 유의하게 증가했습니다. P값은 0.001이었습니다. 세로축이 20부터 시작하는 것을 확인하실 수 있습니다. 이는 2주간의 기저 평가를 바탕으로 추정한 월간 빛 내성의 기저 수준을 대략적으로 나타내기 위한 것입니다. 14일간의 스크리닝 기간 동안 빛에 노출된 기저 시점의 평균 시간은 비토퍼틴군이 11.4시간, 위약군이 10.7시간이었습니다.

이 평가변수는 최대 빛 내성을 측정하는 지표가 아니라는 점을 유념해 주시기 바랍니다. 이 지표는 연구 기간 동안 환자들이 빛에 노출되기로 선택해 보낸 시간을 측정합니다. 2차 평가변수는 비토퍼틴에 따른 빛 내성 개선을 더 자세히 보여줍니다. 첫 번째 2차 평가변수를 살펴보면, 비토퍼틴은 환자들이 경험한 중증 통증성 광독성 반응의 발생률을 위약 대비 71% 크게 낮췄습니다. P값은 0.0001 미만이었습니다. 이러한 감소의 의미를 보다 명확히 보여드리기 위해, 오른쪽에는 6개월의 치료 기간 동안 각 치료군에서 관찰된 광독성 반응의 총 횟수도 제시했습니다. 위약군 환자에서는 231건, 비토퍼틴군 환자에서는 71건이었습니다. 주목할 점은 환자들이 햇빛 아래에서 보내는 시간이 늘어나는 동안 광독성 반응은 크게 감소했다는 것입니다.