서로젠 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

네. 저는 크레이그 파커이며, 서롤젠의 최고경영자입니다.

저는 임상 개발 담당 부사장 겸 책임자인 댄 차오입니다.

네. 올해는 회사에 정말 중대한 해이자 매우 좋은 시기입니다. 저희는 SZN-8141의 첫 임상시험을 시작하기 위해 방금 IND를 제출했습니다. 이 물질에 대한 기대감은 망막 혈관 질환을 치료하기 위해 두 가지 작용기전을 하나의 물질에 결합했다는 데서 비롯됩니다. 하나는 항-VEGF입니다. 이는 이미 확립된 치료법으로, 망막 혈관 질환 환자들에게 획기적인 발전이었다고 생각합니다. 하지만 모든 환자에서 질환을 완전히 조절할 수 있는 것은 아닙니다. 저희는 Wnt 생물학을 기반으로 출발한 회사이며, Wnt가 망막 혈관의 정상적인 기능에 관여한다는 사실이 밝혀졌습니다. 경쟁사 중 한 곳은 망막 혈관 질환에서 Wnt 경로를 활성화하는 접근법을 뒷받침하는 임상 데이터를 제시했습니다. 저희는 이러한 질환을 치료하는 데 가장 효과적이라고 생각하는 두 가지 기전을 하나의 물질로 결합하고 있다는 점에서 매우 고무적이라고 생각합니다.

댄과 임상 개발팀은 DUET이라고 명명한 임상시험을 설계했으며, 이 시험을 통해 환자들의 체액 축적을 동급 최고 수준 또는 질환 내 최고 수준으로 조절할 수 있는 가능성, 잠재적인 시력 개선, 그리고 특히 당뇨병성 안질환 환자에서 망막의 재관류를 가능하게 하는 획기적인 효과를 확인할 수 있을 것으로 기대합니다. 회사를 위해서도 매우 특별한 시점이며, 특히 임상 개발팀이 이 물질을 환자들에게 투여하게 된다는 점에서 매우 고무적인 시기라고 생각합니다.

그 질문은 댄이 답변하도록 하겠습니다.

네, 물론입니다. 크레이그, 감사합니다. Wnt 경로를 생각할 때 우선 Wnt 경로는 조절과 복구를 위해 여러 장기 시스템에서 중요한, 매우 오래되고 보존된 경로라고 생각합니다. 눈, 특히 망막 혈관계에서도 다르지 않습니다. 이러한 Wnt 단백질이 정상적인 혈관계의 발달뿐만 아니라 혈액-망막 장벽의 유지에도 중요하다는 사실은 이미 오래전부터 알려져 왔습니다. 실제로 Fzd4와 LRP5 같은 일부 핵심 단백질, 즉 Wnt 수용체가 망막 혈관계의 발달이 불완전하게 나타나는 인간 질환과 연관되어 있다는 인간 유전학적 근거도 있습니다. 이는 항-VEGF를 고려할 때 매우 상호보완적인 접근법으로 이어진다고 생각합니다.

당뇨병성 황반부종의 맥락에서 혈관내피성장인자는 누출을 유발하는 병리학적 사이토카인, 즉 병태를 촉진하는 사이토카인입니다. 반면 Wnt는 보다 회복적이고 복구를 촉진하는 경로라고 생각합니다. Wnt 경로가 혈액-망막 장벽의 복구에 중요한 단백질인 밀착연접 단백질의 발현을 증가시키는 데 중요하다는 사실을 알고 있기 때문입니다. 따라서 실제로 저희는 항-VEGF와 비교해 매우 상호보완적인 기전을 통해 질환을 공략한다고 생각합니다. 항-VEGF는 누출을 막고, Wnt는 보다 회복적이고 복구를 촉진하는 경로이기 때문입니다. 따라서 이 두 가지를 병용하면 질환을 조절하는 데 부가적인 효과, 나아가 상승효과까지 나타날 수 있다고 생각합니다.

네, 물론입니다. 그중 하나는 크레이그가 언급한 일부 데이터를 다시 강조하는 것입니다. 첫째, Wnt 경로를 회복 경로로 표적하는 데에는 강력한 과학적 근거가 있다고 생각합니다. 실제로 당사의 자체 연구를 포함한 많은 전임상 데이터에서 Wnt 신호 경로를 활성화하면 여러 전임상 망막 혈관 질환 모델에서 상당한 효능이 나타날 수 있음이 확인되었습니다. 특히 1세대 Wnt 작용제인 레스토렛의 최근 1상 및 2상 데이터에서는 VEGF와 비교할 수 있을 정도로 최대교정시력과 중심와 두께가 매우 크게 개선되었습니다. 이러한 수준의 효능은 비-VEGF 기전에서는 아직 관찰된 적이 없습니다. 따라서 표면적으로 보더라도 질환에서 가장 강력한 두 가지 기전인 VEGF와 Wnt를 결합하면 표준 치료를 넘어 더 나은 치료법으로 이어질 가능성이 있다고 생각합니다.

다음으로 중요한 근거는 Wnt와 VEGF가 실제로 서로 중복되는 것이 아니라 부가적인 효과를 내는지에 관한 것입니다. 이는 당사의 전임상 데이터에서 확인할 수 있습니다. 당사의 이중 작용 물질인 SZN-8141을, Wnt 부분 또는 VEGF 경로를 비활성화한 물질 및 두 물질을 공동 제형화한 경우와 비교했을 때, SZN-8141 병용 물질이 이들 모든 비교군보다 우수한 효능을 보였습니다. 이는 부가적인 효능뿐만 아니라 잠재적으로 상승적인 효능도 있음을 시사합니다. 또 다른 전임상 모델인 습성 황반변성 모델에서도 SZN-8141이 누출 감소 효과에서 애플리버셉트 또는 아일리아보다 우수한 것으로 나타났습니다. 이는 다시 한번 이 두 경로가 제공하는 부가적인 이점을 보여줍니다.

이에 따라 저희는 이러한 전임상 결과가 실제 사람에서도 재현되는지 시험하고 확인하기 위해 DUET 임상시험을 설계했습니다.