애노비스 바이오 Investor update

날짜를 정하고 청중의 질문에 답변하겠습니다. 시작하기 전에, 오늘 컨퍼런스 콜에는 미래 예측 진술이 포함될 수 있음을 알려드립니다. 이 진술들은 현재의 기대와 가정에 기반하며, 실제 결과가 예측과 크게 다를 수 있는 위험과 불확실성에 노출되어 있습니다. Annovis Bio 사업과 관련된 위험과 불확실성에 대한 자세한 내용은 미래 예측 진술과 회사의 최신 SEC 제출 문서를 참조해 주시기 바랍니다. 오늘 발표를 안내해 드릴 Annovis Bio의 창립자이자 사장 겸 CEO인 마리아 마체키니 박사를 소개하게 되어 기쁩니다. 오늘 발표에서는 중대한 3상 알츠하이머 임상시험, 곧 시작될 알츠하이머 공개 라벨 연장 연구, 그리고 진행 중인 파킨슨병 공개 라벨 연장 연구를 포함한 알츠하이머 및 파킨슨 임상 프로그램의 현재 진행 상황을 다룰 예정입니다. 또한 향후 몇 달 내에 예상되는 임상 및 회사의 주요 이정표에 대해서도 설명드리겠습니다.

웹캐스트 중에는 댓글 섹션, Q&A 박스, 또는 작업 표시줄의 버튼을 사용하여 손들기 기능을 통해 질문을 남겨 주시면 됩니다. 질문 순서가 되면 음소거가 해제되어 직접 질문하실 수 있습니다. 그럼 바로 마리아 마체키니 박사님께 마이크를 넘기겠습니다. 마리아 박사님께 모두 넘기겠습니다.

안녕하세요, 참석해 주셔서 대단히 감사합니다. 지금은 저희에게 정말 좋은 시기입니다. 거의 목표에 도달한 것 같은 느낌이 듭니다. ‘거의 도달했다’는 것이 무엇을 의미하는지 말씀드리겠습니다. 저희는 4,200만 주의 발행 주식을 보유하고 있으며, 알츠하이머와 파킨슨병에 효과가 있는 약물을 가진 유일한 회사입니다. 은행에 아직 1,900만 달러가 남아 있어 완전히 절박한 상황은 아니며, 후기 개발 단계에 있습니다. 오늘 가장 중요한 논의 주제는 3월에 발표될 중대한 3상 알츠하이머 데이터입니다. 곧 발표될 예정이며, 파이프라인은 크게 변하지 않았고 알츠하이머와 파킨슨병에 대한 공개 라벨 연구가 추가되었습니다. 조합 치료에 대해 가끔 질문을 받는데, 사실 저희는 그걸 할 자금이 충분하지 않습니다.

현재는 조합 치료가 왜 효과가 있는지, 뇌를 더 잘 이해하기 위해 쥐를 대상으로 추가 조합 연구를 진행하고 있습니다. 뇌를 더 잘 이해할 수 있다면 실제로 더 효과적으로 치료할 수 있기 때문입니다. 이것이 저희의 특허 포트폴리오입니다. 조합 치료를 진행하고 있다고 말씀드렸는데, 맨 위를 보시면 암 조합, 스타틴 조합, 그리고 저희 약물이 다른 약물들과 어떻게 작용하는지 나와 있습니다. 현재는 연구 단계에 더 가깝지만, 저희는 논문을 발표하고 있고 당연히 특허 출원도 진행 중입니다. 저희 팀에 대해 잠시 말씀드리고 싶습니다. 보통은 저희가 젊고 공격적이며 매우 열심히 일하는 팀이라고만 말씀드리는데요. 그렇습니다. 하지만 저희가 작지만 정말 훌륭한 성과를 내고 있다는 점을 강조하고 싶습니다. 청 팡은 저희 최고 과학 책임자입니다.

그녀는 바이오마커 분야에서 아마도 세계에서 가장 혁신적인 인물일 것입니다. 다른 사람이 더 많이 알 수도 있지만, 그녀는 실제 연구에 바이오마커를 적극적으로 활용하고 있기 때문에 특별합니다. 대부분의 사람들은 그녀가 측정하는 바이오마커의 절반도 측정하지 않습니다. 또한 그녀는 연구 설계에도 매우 뛰어납니다. 많은 책임 연구자와 핵심 의견 리더(KOL)들로부터 저희 연구가 훌륭하다는 평가를 받았습니다. 이브는 15년에서 16년 넘게 저희 규제 그룹을 이끌고 있습니다. 여기서는 혼자 있는 것처럼 보이지만 실제로는 9명의 팀원이 그녀에게 보고하며, 규제 관련 모든 분야를 다뤘습니다. 저희는 이제 NDA 제출을 시작했습니다. NDA 제출을 위해 모듈 작업을 시작했으며, 내년에 제출할 준비를 마칠 예정입니다. 사라는 훌륭한 조직가입니다. 임상 연구를 총괄하고 있습니다.

세 개의 CRO와 50명 이상의 인력을 관리하고 있습니다. 저희는 그녀 없이는 이 연구를 절대 진행할 수 없습니다. 마이크는 세 개의 대규모 배치를 진행하고 있습니다. 그는 설립 초기부터 저희 CMC를 담당해 왔습니다. 저희 약물은 99.999% 순도이며, 현재 등록 배치 연구 단계에 있습니다. 후이 리우는 세 개의 다른 그룹과 함께 통계 업무를 진행하고 있습니다. 다시 말씀드리지만, 그녀는 많은 인력을 관리하고 있습니다. 저희의 만능 해결사인 알렉스를 소개하고 싶습니다. 그는 분타네탑의 역사를 기록했습니다. 아직 읽어보지 않으셨다면 꼭 읽어보시길 권합니다. 그는 최근 AI와 알츠하이머 약물이 뇌에 어떻게 작용하는지에 관한 논문을 작성했습니다. 알렉스는 또한 저희 전략 커뮤니케이션 담당 이사입니다. 말씀드렸듯이, 그는 매우 다재다능합니다. 그는 저희 AI 내부 시스템을 구축하고 있습니다. 여기 보이는 이들 뒤에는 30명 이상의 인력이 있습니다.

저는 이전에도 여러 차례 말씀드렸듯이, 저희 약물은 하나 이상의 신경독성 응집 단백질을 억제합니다. 그렇기 때문에 알츠하이머와 파킨슨병 모두에 사용될 수 있습니다. 약물을 개발하기 위해서는 한 번의 연구만으로는 부족하다는 점도 말씀드렸습니다. 엄청난 양의 연구가 필요합니다. 사실, 지금까지 1,600명 이상의 환자를 치료했습니다. 총 13건의 연구를 완료했고, 현재 두 건의 대규모 연구를 진행 중입니다. 하나는 저희가 말씀드린 중추적인 알츠하이머 연구이며, 다른 하나는 공개 라벨 파킨슨 연구입니다. 전체적으로 보면, NDA를 제출할 때쯤에는 아마 1,700명에서 1,800명 정도의 환자가 될 것입니다. 모두가 가장 궁금해하는 연구로 넘어가겠습니다. 저희는 이미 완전 모집을 마쳤습니다. 예상보다 훨씬 더 잘 모집했습니다.

연말, 즉 12월 31일이 6개월 연구의 마지막 환자 마지막 방문일입니다. 그 후에는 데이터를 정리하고, 잠금 처리하며, 분석해야 하며, 2027년 3월 ADPD에서 결과를 발표할 예정입니다. 데이터에 관해서는 선택의 여지가 없습니다. 모든 것이 체계적으로 준비되어 있기 때문에 3월에 주요 결과 데이터를 발표할 것입니다. 그 6개월 데이터로 NDA를 제출하면 70억 달러 규모의 제네릭 시장에 진입하게 됩니다. 그 시장은 아리셉트, 나멘다, 엑셀론으로 구성되어 있습니다. 앞서 말씀드렸듯이, 30년 된 시장이며 제네릭 시장임에도 불구하고 미국 내에서만 70억 달러 상당의 약이 판매되고 있습니다. 연구는 추가로 12개월 더 진행되며, 2028년 3월에는 18개월 질병 수정 효과에 대한 주요 결과 데이터를 발표할 예정입니다.

그 시장은 약 1,000억 달러로 추정되며, 저희도 그 시장의 일부가 되고자 합니다. 이 연구의 통계는 지금까지 어떻게 보이나요? 연구는 2025년 1월에 시작되었고, 저는 2026년 7월까지의 데이터를 말씀드리고 있습니다. 작년 12개월 동안 200명의 환자를 모집했습니다. 그때는 느렸지만, 올해는 7월 말까지 662명의 환자를 모집하며 크게 속도를 냈습니다. 선별 실패율은 67%입니다. 이는 레켐비, 키순라, 아두카누맙 같은 기존 항아밀로이드 약물과 비교했을 때 유리한 수치입니다. 이들은 70%에서 80%의 선별 실패율을 보였습니다. 그래서 저희가 조금 더 낫긴 하지만, 큰 차이는 없습니다. 하지만 중도 탈락률은 매우 훌륭합니다. 저희는 중도 탈락률이 단 8%에 불과합니다. 이것을 아밀로이드 약물과 비교하면, 그들은 20%에서 30%의 중도 탈락률을 보입니다.

그리고 저희는 약물 관련 심각한 이상반응이 전혀 없습니다. 이것은 좋은 통계입니다. 이 8%의 중도 탈락률을 유지한다면, 실제로 약 790명의 환자로 연구를 마칠 수 있어 충분한 규모입니다. 현재 진행 중인 연구에 대해 조금 더 자세히 말씀드리겠습니다. 저희는 매우 엄격한 포함 기준을 적용했습니다. 이전 연구들처럼, 우선 주임 연구자의 판단에 따라 이 환자가 알츠하이머병인지 아닌지를 평가했습니다. 하지만 저희는 MMSE도 측정했습니다. 점수는 20점 이상 29점 미만이어야 했습니다. 알츠하이머 병리 여부를 확인하기 위해 p-tau를 측정했습니다. 그리고 뇌가 건강한지 확인하고, 뇌 용적의 기준선을 제공하기 위해 MRI도 실시했습니다. 6개월과 18개월의 주요 평가 변수는 ADAS-Cog 13과 ADCS-ADL입니다.

이는 FDA가 저희에게 요구한 바로 그 내용입니다. 저희가 정확히 수행하는 내용입니다. 18개월 시점에는 2차 평가 변수로 체적 MRI와 p-tau217을 추가하여 질병 변형을 보여주고자 합니다. 그리고 바이오마커 분석도 진행할 예정입니다. 여러 연구에서 보았듯이, 제가 조금 후에 보여드릴 바이오마커 결과에서 저희 약물이 일관되게 염증을 감소시키는 것을 확인했습니다. 이는 매우 중요합니다. 어떤 질병이 있든 뇌에 염증이 있어서는 안 되기 때문입니다. 계획된 공개 라벨 연구는 환자들이 18개월에 도달한 후에도 계속 진행될 예정입니다. 18개월 연구는 기간이 길기 때문에 많은 환자가 참여할 것으로 기대하지 않으며, 여기에 2년이 추가되면 환자들이 지속적으로 모니터링되는 기간이 매우 길어집니다. 하지만 참여를 원하는 누구에게나 개방할 예정입니다.

FDA 관점에서 보면 공개 라벨 연구는 주로 안전성 평가에만 해당합니다. 그러나 저희에게는 위약을 복용하던 환자가 위약을 중단하고 약물을 복용할 때의 경과, 그리고 약물을 복용하던 환자가 어떻게 진행되거나 유지되는지를 볼 수 있습니다. 따라서 공개 라벨 연구는 질병이 계속 악화되는지 아니면 유지되는지, 그리고 위약군 환자와 약물군 환자 간의 차이가 어떻게 나타나는지에 대한 단서를 제공할 것입니다. 지금까지 어떤 연구를 하고 있는지 말씀드렸으니 한 걸음 물러서서 생각해 보겠습니다. 그런데 왜 저희가 진행하는 연구가 실제로 효과가 있을 것이라고 그렇게 확신하는 걸까요?

저희가 진행하는 연구가 효과가 있을 것이라고 확신하는 이유는 이전 연구를 기반으로 하고 있기 때문인데, 안타깝게도 그 연구는 일부 하위 그룹에서만 효과가 있었습니다. 이전 연구에서는 환자를 선별하는 데 지금처럼 엄격하지 않았습니다. 저희는 주치의가 그 사람이 알츠하이머병 환자인지 여부를 알려주는 것에 의존했습니다. 그 결과 많은 환자가 실제로는 알츠하이머병이 아니었습니다. p-타우 검사도 하지 않았고, MRI도 시행하지 않았습니다. MMSE 점수가 너무 진행된 상태였습니다. 평가지표 자체는 적절했습니다. 문제가 없었습니다. 그 연구에서는 세 가지 용량과 위약군을 살펴보았습니다. 전체 의도 치료군(ITT)에서는 인지 기능에서 통계적으로 유의한 개선이 나타나지 않았습니다.

그러나 p-타우217 양성 환자 하위 그룹, 즉 실제로 뇌에 아밀로이드가 존재하고 알츠하이머병으로 확인된 환자들을 대상으로 세 가지 용량을 분석했을 때, 30mg(분홍색 막대)이 단연 최고임을 확인했습니다. 현재 진행 중인 연구의 환자들은 이 분홍색 막대에 해당하는 환자들과 동일한 특성을 가지고 있습니다. 분홍색 막대에 해당하는 환자들을 보면, 단순히 인지 기능이 개선된 것뿐만 아니라 염증도 개선된 것을 알 수 있습니다. 다섯 가지 다른 염증 인자에서 개선이 나타났고, 신경섬유경 경도(neurofilament light)도 개선되었습니다. 신경섬유경 경도를 강조하는 이유는 FDA가 이를 ALS의 바이오마커로 승인했기 때문입니다. 사실 ALS에서 신경섬유경 경도의 개선을 보이면 승인을 받게 됩니다.