사이톰엑스 테라퓨틱스 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

제시카, 감사합니다. 그리고 오늘 이 자리에 설 수 있도록 친절하게 소개해 주신 웰스파고 팀에도 감사드립니다. 사이토MX 테라퓨틱스의 최신 진행 상황을 공유드릴 수 있어 기쁩니다. 오늘 발표 과정에서 일부 미래예측진술을 드릴 예정이며, 관련해서는 당사의 SEC 공시 자료를 참고해 주시기 바랍니다. 오늘은 당사의 독자적인 프로바디(Probody) 치료제 기술 플랫폼을 통해 종양학 분야의 진전을 어떻게 ‘언마스킹’하고 있는지 말씀드리겠습니다. 이 플랫폼은 저희가 수년간 개발해 온 것입니다. 저희는 10년 이상 항체 마스킹 분야를 개척해 왔고, 이를 여러 표적 전략에 적용해 왔습니다. 현재 추진 중인 두 프로그램을 통해, 저희는 적절한 표적, 적절한 종양 유형, 그리고 적절한 이펙터 메커니즘의 조합을 확실히 찾아냈다고 생각합니다.

저희는 이 세 가지의 조합이야말로, 당사의 독자적 기술을 적용해 현재의 성과로 이어지고 있다고 확신합니다. 현재 저희는 임상 단계에서 두 개의 프로그램을 보유하고 있습니다. varsetatug masetecan, 즉 Varseta-M이며, 이전에는 CX-2051로 알려져 있었습니다. 이는 EpCAM을 표적하는 마스크드 항체-약물 접합체(ADC)로, 우선 후기 치료 단계의 대장암에서 개발하고 있습니다. 또한 흑색종에서 인터페론 알파-2b의 프로바디 마스크드 버전도 개발하고 있습니다. 저희는 매우 견조한 재무 상태를 유지하고 있습니다. 최근 저희는 3억5천만 달러를 상회하는 현금을 보유하고 있다고 보고했으며, 여기에는 리제네론과의 오랜 협업을 확대하면서 유입된 상당한 현금이 포함됩니다. 저희는 샌프란시스코 베이 에어리어에 기반을 두고 있으며, 약 90명의 직원으로 구성된 통합 R&D 기업입니다. 구체적으로, 그리고 먼저 바르세타-M에 대해 말씀드리면, 저희가 매우 기대하고 있는 약물입니다. 말씀드린 대로, EpCAM을 표적하는 마스킹된 항체-약물 접합체(ADC)입니다.

저희가 알기로 EpCAM을 표적하는 ADC는 이것이 유일합니다. 이는 퍼스트인클래스(first-in-class) 항체-약물 접합체입니다. 저희 기술을 바탕으로 EpCAM을 약물 표적으로서 처음으로 실현해냈다고 믿고 있습니다. 현재까지 이 프로그램은 후기 라인 대장암에 집중해왔으며, 기쁘게도 불과 1주일 정도 전에 재발·불응성 전이성 대장암(CRC)에서 FDA로부터 패스트 트랙(Fast Track) 지정이 부여되었음을 발표했습니다. 저희는 후기 라인 대장암에서 매우 고무적인 항종양 활성을 공유해왔고, 가장 최근에는 올해 3월 중순 업데이트에서 후기 라인 대장암의 전체 환자군(all-comer)에서 매우 유의미한 객관적 반응률(ORR)과 매우 고무적인 무진행생존기간(PFS)을 보고했습니다. 또한 고무적인 안전성 프로파일도 보고했습니다. EpCAM은 수년간 약물로 공략하기가 매우 어려운 표적이었습니다. 저희는 대장암에서 매우 풍부하게 발현되는 이 표적에서 실질적인 돌파구를 마련했습니다.

저희는 혈액학적 독성 발생률이 낮고, 측정 가능한 간질성 폐질환이 없으며, 과거에 이 표적에서 문제가 되었던 전형적인 EpCAM 관련 독성이 나타나지 않는, 매력적인 안전성 프로파일을 보유하고 있습니다. 현재도 계속 더 알아가고 있는 주목할 만한 이상반응은, 일정 비율로 나타나는 고등급 설사이며, 용량 최적화를 진행하면서 이에 대해 더 학습하고 관리 방법을 확립해가고 있습니다. 현재 저희는 1상 용량 최적화 단계에 있으며, 내년 상반기에 첫 번째 중추(pivotal) 임상시험을 개시하는 것을 목표로 하고 있습니다. 대장암 시장이 절대적으로 막대하다는 점은 굳이 말씀드리지 않아도 될 것 같습니다.

이는 전 세계적으로 매우 큰 미충족 수요이며, 저희에게는 이 약물을 먼저 후기 라인 대장암에서 개발을 진전시키고, 이후 더 이른 치료 라인으로 확장하며, 더 나아가 추가적인 종양 유형으로까지 확대해 나갈 수 있는 매우 전략적인 기회입니다. 이 약물 후보를 진전시키고 있는 지금은 저희 회사에 매우 흥미로운 시기입니다. 프로그램 자체로 보면, 실시간으로 범위는 넓어지고 깊이는 더해지고 있습니다. 말씀드린 대로, 내년 상반기에 첫 번째 허가용(registrational) 임상시험을 개시할 계획대로 진행 중입니다. 병용 임상도 확대하고 있습니다. 베바시주맙과의 1상 병용시험을 진행 중이며, 초기 데이터는 내년 상반기에 나올 것으로 예상합니다. 또한 올해 후반에는 후속 치료(late-line) 대장암에서 항암화학요법과의 병용 임상 개시도 추진하고 있습니다.

또 최근에는 위식도접합부암, 췌장암, 담도암 등 3개 추가 종양 유형으로의 확대도 발표했습니다. 말씀드린 대로, 이 프로그램은 매우, 매우 빠르게 진전되고 범위도 확대되고 있습니다. 이에 더해 801 프로그램도 역시 전진하고 있습니다. 이제 바르세타-M을 좀 더 깊이 살펴보면서, 이 프로그램의 맥락과 현재 위치, 그리고 앞으로의 방향을 말씀드리겠습니다. 여러분도 잘 아시다시피, 대장암 분야는 10년이 넘는 기간 동안 실질적인 혁신이 매우 부족했습니다. 특히 후속 치료(late-line) 환경에서는 치료가 매우 어려운 질환입니다. 바르세타-M을 통해, 항체-약물 접합체(ADC)의 가능성이 대장암으로도 본격적으로 확장되고 있다고 오늘 말씀드릴 수 있습니다.

물론 ADC는 여러 혈액암 적응증에서의 초기 승인 이후 다수의 고형암에서 돌파구를 마련해 왔고, 저희는 바르세타-M으로 대장암에 ADC를 도입하는 최전선에 서 있게 되어 매우 기쁘게 생각합니다. 다시 말씀드리지만, 저희가 아는 한 EpCAM을 표적하는 ADC로 개발 중인 것은 이것이 유일합니다. 대장암은 여전히 종양학 분야에서 가장 큰 미충족 수요 중 하나입니다. 규모가 매우 큽니다. 전 세계 환자 수는 수백만 명 수준입니다. 전 세계적으로 암 사망 원인 2위입니다. 5년 생존율은 참담하게도 13%에 불과합니다. 더 우려스러운 점은, 젊은 환자에서 대장암 발생률이 증가하고 있다는 것입니다. 이는 실제로 새롭게 부상하는 글로벌 보건 위기로 볼 수도 있습니다. 새로운 해법이 필요합니다. 상업적 관점에서 보면, 전 세계적으로 절대적으로 거대한 시장입니다.

후속 치료(late-line)만 놓고 보더라도, 수십억 달러 규모의 기회입니다. 3차 치료로 더 앞당겨 나가고, 궁극적으로는 대장암 1차 치료까지 이 약을 가져오겠다는 것이 저희 목표인 만큼, 규모는 매우 빠르게 크게 늘어납니다. 가치 창출 관점에서, 그리고 분명히 현재 저희가 서 있는 위치에서 보면, 이는 CytomX에서 단기, 중기, 장기에 걸쳐 가치를 구축해 나갈 수 있는 매우 큰 기회라고 생각합니다. Varseta-M의 설계는 매우 의도적으로 이루어졌습니다. EpCAM은 단백질입니다. 1979년부터 알려져 온 표적입니다. 그만큼 매우 풍부하게 존재하는 항원입니다. 이는 대장암 항원으로서 최초로 기술된 것들 중 하나였습니다. 그 이후로 EpCAM의 높은 발현 수준을 고려해, 많은 기관과 기업들이 EpCAM을 표적으로 삼으려 시도해 왔습니다.

문제는 EpCAM이, 이름이 시사하듯이 상피세포 접착 분자(epithelial cell adhesion molecule)로서, 많은 정상 상피 조직에도 존재한다는 점입니다. 그로 인해 과거 EpCAM을 표적화하려고 시도했던 다양한 접근법들에서 전신 독성이 발생해 왔습니다. 이 표적에 대해서는 항체든, T세포 인게이저든, 특정 컨주게이트 구조든, 치료역(therapeutic window)을 여는 것이 지금까지는 불가능했습니다. 전신 투여되는 약물로 EpCAM을 표적화하면서 치료적으로 유효한 수준에 도달한 사례는 아직 아무도 없었습니다. 다만 EpCAM을 국소적으로 표적화할 수만 있다면, 실제로 항종양 반응을 유도할 수 있다는 점은 저희가 알고 있습니다. 이는 두 가지 약제로 입증되었고, 그중 하나는 최근 유럽에서 재승인되었습니다. 그 약은 Corjuni라고 합니다. EpCAM을 표적으로 하는 삼특이성(tri-specific) 항체로, 악성 복수 치료에 효과적이지만, 전신 부작용이 너무 많아 복강 내(intraperitoneal) 투여를 해야 합니다.

이는 중요한 단서입니다. 즉, 기능이 강화된 항체를 EpCAM 표적에 실제로 도달시키기만 하면 항종양 반응을 유도하는 것이 가능하다는 점을 보여줍니다. 그렇다면 CytomX에서는 이 문제를 어떻게 접근했고, 또 어떻게 해결했을까요? 저희는 마스킹 기술, 즉 Probody 치료제 마스킹 전략을 적용했습니다. 우선 EpCAM에 대한 고친화도 항체를 만들었습니다. 그다음 저희의 프로테아제 의존적 마스킹을 사용해, 그 항체의 Probody 버전을 엔지니어링했습니다. 그래서 마스크가 제거되기 전까지는 Probody가 표적에 결합하는 능력이 제한되도록 했고, 이 마스크는 종양 연관 프로테아제에 의해 암 조직 내에서 특이적이고 선택적으로 제거됩니다.

이것이 저희 플랫폼의 핵심입니다. 암에서 활성화되는 종양 연관 프로테아제가 마스크를 잘라내면, 항체가 표적을 인지하고 결합할 수 있게 되어 치료 효과를 유도합니다. Varseta-M의 치료 효과는 이 ADC에 결합시킨 세포독성 페이로드에 의해 매개됩니다. 이 페이로드의 이름은 CAP-059입니다. 이는 새로운 토포이소머레이스 I 억제제입니다. 현재는 masetecan이라는 새로운 일반명(generic name)을 갖고 있으며, 트라이알라닌 절단성 펩타이드 링커를 통해 항체와 연결되어 있습니다. 이는 새로운 마스킹된 EpCAM 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 올바른 표적, 올바른 종양 유형, 올바른 페이로드입니다. 저희는 이 약물 후보가 실제로 무엇을 할 수 있는지 보기 위해, Varseta-M을 먼저 대장암에서만 단독으로 연구하기로 했습니다. 그 주요 이유 중 하나는, 무엇보다도 CRC에서 표적이 매우 높은 수준으로 발현되기 때문입니다. 바로 그것이 이 약물이 하도록 설계된 일입니다.

이 슬라이드는 후기 라인 대장암에서의 현재 표준치료를 보여주는데, 반응률, 무진행생존(PFS), 전체생존(OS) 측면에서 수치가 매우 좋지 않다는 것을 확인하실 수 있습니다. 환자들이 1차 및 2차 치료 단계에서 기존 화학요법을 거치며 CRC가 진행된 이후에는, 이후 라인에서의 치료 기회가 매우 제한적이며, 저희는 Varseta-M으로 바로 이 문제를 해결하고자 합니다. 개발 전략 측면에서, 저희는 시간의 흐름에 따라 여러 개발 라인을 단계적으로 진행하는 다층 전략을 갖고 있습니다. 우선 후기 라인 전이성 CRC에서 개념증명(POC)을 확보하고, 이 적응증에서 첫 번째 허가 등록(registration)으로 나아가는 것입니다. 저희는 그 방향으로 진행 중이며, 113명 규모의 1상 연구를 기반으로 내년 상반기에 첫 번째 연구를 시작할 가능성이 있습니다. 해당 1상 업데이트는 잠시 후에 보여드리겠습니다.

그다음에는 병용 전략을 통해 더 이른 치료 단계, 즉 2차 치료로, 그리고 궁극적으로 1차 치료로 약물을 가져갈 계획입니다. 또 시간이 지나면서, 이미 시작했듯이 추가적인 종양 유형으로 확장할 계획입니다. EpCAM은 CRC뿐만 아니라 실제로 대부분의 다른 고형암에서도 발현됩니다. 따라서 장기적으로 저희는 Varseta-M이 여러 암종에 걸쳐, 종양 유형에 구애받지 않는 범종양(pan-tumor) 적응증 라벨까지도 도달할 잠재력이 있다고 보고 있습니다. 한 단계씩 차근차근 진행하겠습니다. 후기 치료(late-line) 환경에서 단독요법(monotherapy) 진행 현황을 말씀드리겠습니다. 간단히 정리하면, 전이성 CRC에서 폭넓은 개발 기회가 있다고 보고 있습니다.