사일런스 테라퓨틱스 ADR H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

네. 사일런스는 약 20년 동안 사업을 이어온 기업입니다. 저희의 초점은 당연히 짧은 간섭 RNA입니다. 이 분야의 다른 기업들과 마찬가지로 자체 기술을 보유하고 있습니다. 특별한 점은 다른 기업들과 마찬가지로 저희 서열에 적용하는 특정 화학적 변형 기술을 보유하고 있다는 것입니다. 저희는 유전자 산물, 즉 질환 관련 단백질의 발현을 억제하기 위해 가장 강력하고 특이적인 서열이라고 판단되는 것을 선택하는 독자 알고리즘을 보유하고 있습니다. 또한 가장 안전한 화합물을 선택할 수 있도록 하는 알고리즘도 보유하고 있습니다. 따라서 해당 물질들은 지속성과 특이성뿐만 아니라 안전성도 갖추고 있으며, 저희는 이와 관련된 알고리즘을 지속적으로 업데이트하고 있습니다. 또한 링커와 관련된 지식재산권을 보유하고 있으며, 간세포를 표적하는 갈낙 기술도 사용하고 있습니다. 이 부분은 다른 기업들과 매우 유사하지만, 그 외의 요소들은 저희의 독자 기술이라고 할 수 있습니다.

말씀드린 것처럼 저희는 이 분야에서 오랫동안 사업을 이어왔습니다. 지난 5~6년에 걸쳐 저희는 연구 중심 기업에서 임상 단계 기업으로 전환했으며, 현재 시장에 진입한 제품이 3개에 이릅니다. 이는 저희 기술의 안전성과 저희가 기술에 대해 갖고 있는 확신을 잘 보여준다고 생각합니다.

진성적혈구증가증을 관리하는 데에는 그것이 올바른 방법입니다. 다른 일부 질환의 경우에는 반드시 TMPRSS6 억제를 통해 치료해야 하는 것은 아닐 수 있습니다. 하지만 아마 아시다시피 진성적혈구증가증 환자들은 JAK 변이를 보유하고 있습니다. 이로 인해 적혈구 수가 증가하고, 그 결과 헤마토크릿 수치가 높아집니다. 헤마토크릿 수치가 높으면 본질적으로 혈액의 점도가 높아질 수 있으며, 혈전색전성 사건이 발생하기 쉬운 상태가 됩니다. 이러한 사건은 심혈관 사망처럼 심각할 수도 있고, 물론 치명적이지 않은 혈전색전성 사건이나 출혈로 나타날 수도 있습니다. 진성적혈구증가증 환자에게 가장 중요한 필요 중 하나는 헤마토크릿과 적혈구 수를 조절하는 것이라는 점을 저희는 알고 있습니다. 저희 후보물질은 TMPRSS6을 표적합니다. TMPRSS6은 헵시딘 생성을 억제하는 음성 조절인자입니다. 헵시딘은 체내 철분을 조절하는 주요 인자입니다.

간세포에서 TMPRSS6을 차단하면 제동 장치를 해제하게 되어, 이용 가능한 헵시딘의 양이 증가합니다. 그러면 헵시딘이 골수로 유입되는 철분을 제한하고, 결과적으로 적혈구를 계속 과도하게 생성하는 데 필요한 철분을 골수가 이용하지 못하게 합니다. 이것이 바로 이 기술의 핵심입니다. 솔직히 말씀드리면 매우 정교하면서도 상당히 단순한 기술입니다. 기저 병태생리와도 매우 잘 부합합니다.

네. 우선 임상시험에 대해 간단히 설명드리겠습니다. 이는 1상과 2상을 결합한 프로토콜의 연장선상에서 진행된 시험이었습니다. 저희는 ASH에서 1상 결과를 발표했고, 지난해와 그 전해에는 EHA에서 추가 데이터를 발표했습니다. 저희는 그때 확인한 결과에 대해 매우 확신을 갖고 있었습니다. 매우 강력한 효과를 확인했습니다. 헵시딘이 증가하면서 전신적으로 이용 가능한 철분이 감소했고, 이 환자군에서 목표로 하는 수치인 헤마토크릿 45% 미만을 유지할 수 있었습니다. 또한 질환이 잘 조절된 환자에서는 사실상 사혈의 필요성을 없앨 수 있었습니다. 2상 연구에서는 그 용량 중 하나인 체중 1kg당 6mg 용량을 선택했습니다. 1상과 2상 모두 체중 기반으로 용량을 투여했습니다. 3mg, 6mg, 9mg을 평가했습니다.

6mg 용량을 2상으로 진행하기로 결정했습니다. 다만 1상에서 모든 환자에게 투여했던 6주 간격 요법 대신, 1상 결과와 1상 환자에서 확인한 효과의 지속성을 바탕으로 더 긴 투여 간격을 평가할 수 있다고 판단했습니다. 6주 간격 요법도 평가하고 있습니다. 이는 1상에서 사용한 용량 중 하나와 그 결과를 사실상 재현하고 확인하는 것입니다. 동시에 12주 간격인 분기별 투여 일정도 평가하고 있습니다. 말씀하신 것처럼 2상 연구에는 1상과 동일한 환자군을 등록했습니다.

이 환자들은 모두 저희가 사혈 의존 환자라고 부르는 환자들입니다. 즉, 고위험 환자인지 저위험 환자인지, 정의상 60세 이상인지 혈전색전성 사건 병력이 있는지와 관계없이, 또는 질환이 잘 조절되고 있는지와 관계없이 해당됐습니다. 사실 이 환자들은 모두 질환이 잘 조절된 상태였지만, 기저 세포감소 치료를 받고 있는지 여부와도 관계없이 등록할 수 있었습니다. 사혈만 받고 있거나, 사혈과 함께 하이드록시우레아 또는 JAK 화합물인 자카피, 혹은 페길화 인터페론인 베스레미와 같은 추가 치료를 받고 있는 환자들도 모두 임상시험에 참여할 수 있었습니다. 그 결과 1상 연구의 6주 간격 투여군 결과를 재현했을 뿐 아니라, 분기별 투여군에서도 매우 강력한 효과를 확인했습니다.