로켓 파머슈티컬스 Study update

초대해 주셔서 감사합니다, 마이크. 이 자리에 함께하게 되어 기쁩니다. 큰 틀에서 말씀드리면, 로켓 파마는 유전자 치료제 회사입니다. 저희는 심혈관 유전의약품에 다시 집중하고 있으며, 그 추진력을 한층 강화하고 있습니다. 현재 임상 단계에 있는 프로그램은 세 가지입니다. 하나는 다논병이라는 비대성 심근병증이고, 하나는 PKP2라는 부정맥성 심근병증이며, 나머지 하나는 BAG3라는 확장성 심근병증입니다. 모두 빠르게 진전되고 있습니다. 또한 혈액질환 분야의 기존 파이프라인도 보유하고 있습니다. 올해 초 중증 LAD-I 치료제 KRESLADI의 승인을 받았으며, 이에 대한 우선심사권을 1억 8,000만 달러에 매각했습니다. 이 성과를 매우 자랑스럽게 생각합니다. 따라서 현재 저희는 신약 발굴부터 상업화까지 전 과정을 아우르는 통합형 회사입니다. 오늘은 매우 중요한 날입니다. 모건스탠리에서 이 자리에서 발표드리게 되어 매우 기쁜데, FDA가 이제 다논 임상시험의 나머지 환자들에 대한 투여를 진행할 수 있도록 저희의 계획을 승인했습니다.

지난해 안전성 문제로 인해 임상시험이 일시 보류된 바 있으며, FDA로부터 변경된 면역조절 요법과 재조정된 용량으로 세 명의 환자를 치료하라는 요청을 받았습니다. 저희는 이 세 명의 환자를 안전하게 치료했습니다. 이 치료제는 내약성이 양호했으며, FDA는 이제 임상시험을 계속 진행할 수 있도록 승인했습니다. 흥미로운 점은 이번 승인이 임상시험 규모를 전혀 확대하지 않는다는 것입니다. 저희는 12명 대상 단일군 임상시험을 계속 진행할 예정입니다. 이미 세 명을 치료했으므로 앞으로 아홉 명이 더 남아 있습니다. 모든 환자는 재조정된 용량과 수정된 면역조절 요법으로 치료받아야 하는데, 사실 이는 저희가 원했던 방향입니다. 저희는 가능한 한 신속하게 해당 임상시험을 진행할 계획입니다. 앞서 안전성 문제가 있었던 만큼 FDA가 더 큰 규모의 임상시험을 요구할 가능성도 있었기 때문에, 이는 분명 긍정적인 결과였습니다.

안전성 결과가 매우 우수했기 때문에 FDA가 임상시험을 현재 계획 그대로 계속 진행할 수 있도록 허용했다고 생각합니다. 조만간 나머지 환자들에 대한 치료를 시작하고, 2027년 중반까지 투여를 완료할 것으로 예상합니다. 중요한 점은 올해 10월 6일 오후 4시 30분에 다논병 치료제 프로그램과 전체 포트폴리오에 대한 종합적인 업데이트를 제공할 예정이라는 것입니다. 제가 말씀드리고 싶은 또 하나의 중요한, 아니 매우 중요한 사항은 현재 현금 보유액과 운영 가능 기간입니다. 저희는 여전히 충분한 자본을 확보하고 있습니다. 현재 운영 가능 기간은 2028년 2분기까지 이어집니다. 또한 투자자 여러분께 다논병이 소아 희귀질환 지정 대상이라는 점을 상기시켜 드리고 싶습니다. 따라서 승인 시 추가 우선심사 바우처를 받을 가능성이 있으며, 이는 향후 이 프로그램의 전반적인 자금 조달을 고려할 때 중요한 요소입니다.

또한 캔터와 체결한 에이티더블유(ATM) 프로그램이 현재 가동 중이며, 솔직히 말씀드리면 여러 자금 조달 방안을 활용할 수 있습니다. 운영 가능 기간이 충분하기 때문에 적절한 시점에 적절한 자본을 선택할 수 있는 유연성도 상당합니다. 이 점을 말씀드리고 싶었습니다. 그동안 저희의 초점은 다논 중추적 임상 프로그램을 실제로 실행하는 데 있으며, 향후 자본 조달에 관한 결정은 가장 합리적인 시점에 내릴 예정입니다.

네. 기존 용량은 킬로그램당 6.7×10^13개의 벡터 게놈이었습니다. 재조정된 용량은, 새로운 용량이라고 표현하지 않고 재조정된 용량이라고 말씀드리겠습니다만, 킬로그램당 3.8×10^13개의 벡터 게놈입니다. 다논병에서는 자가포식 기능이 손상되어 있기 때문에, 여러 가지 이유로 완전 캡시드 비율이 높을수록 실제로 더 강력한 제품이 된다고 믿을 만한 매우 충분한 근거가 있습니다. 따라서 완전 캡시드가 약 40% 더 많다는 것, 죄송합니다. 완전 캡시드가 더 많을수록 더 강력한 제품이 된다는 의미입니다. 완전 캡시드가 40% 더 많고 완전 캡시드 대 빈 캡시드 비율이 높아지면서, 2상 시험의 6.7×10^13 제품이 저희가 생각했던 것보다 더 강력한, 즉 더 높은 효능을 가진 제품이 되었습니다. 따라서 용량을 3.8×10^13으로 재조정해 낮춰야 했고, 새로운 3.8×10^13은 기존의 6.7×10^13과 동일한 것입니다.

저희는 미국 식품의약국 및 전문가들과의 합의를 바탕으로, 2상 시험의 새로운 제품이 1상 시험에서 환자들에게 투여했던 제품과 정확히 동일한 제품이라고 믿고 있습니다. 이것이 그 근거입니다. 또한 1상 시험에서 소아 환자 두 명은 기존 제품을 약 4×10^13의 용량으로 투여받았으며, 완전 캡시드와 빈 캡시드에 관한 이러한 계산이 100% 정확하게 적용되지 않더라도 이 두 환자는 매우 좋은 경과를 보였습니다. 실제로 이들은 최소 3년 동안 좌심실 질량 지수에서 가장 큰 폭의 감소를 보였습니다. 따라서 약 4×10^13에서 약 1×10^14에 이르는 범위가 유효하다는 것을 알고 있으며, 유익성과 위험성 프로파일 측면에서 가장 적절한 수준이라고 판단한 용량을 선택했습니다.

네. 1상 시험에서 처음 사용한 요법은 두 주기에 걸친 사전 투여 리툭시맙, 사전 투여 후 약 두 달간 지속적으로 투여한 시롤리무스, 그리고 가능한 한 신속하게 감량하는 스테로이드를 병용하는 방식이었습니다. 더 강력한 제품을 사용하면서 저희가 감내할 수 있는 수준보다 혈전성 미세혈관병증의 발생률이 높다는 것을 확인했습니다. 그래서 아펠리스의 C3 억제제를 추가했습니다. 이 C3 억제제는 약 1년 전 두 명의 환자에게 투여하기 시작했으며, 혈전성 미세혈관병증에 효과가 있었습니다. 혈전성 미세혈관병증을 완전히 없애기는 했지만, 안타깝게도 여러 가지 이유로 모세혈관 누출 증후군이라는 역설적인 반응이 나타났습니다. 원하시면 그 이유에 대해 말씀드릴 수 있습니다. 하지만 모세혈관 누출 증후군을 확인했고, 그중 한 사례는 치명적이었기 때문에 당연히 C3 억제제를 중단해야 했습니다. 참고로 문제는 C3 억제제 자체가 아닙니다.

C3 억제제와 AAV, 즉 AAV가 폭우처럼 한꺼번에 유입되는 조합이 문제입니다. 이 조합은 기본적으로 C3b에 의해 옵소닌화됐을 AAV의 옵소닌화를 해제하고, 그러면 AAV가 내피세포를 공격하게 됩니다. 이는 저희가 예측할 수 있었던 일은 아니지만, 실제 임상 현장에서 발생한 일입니다. 그래서 우선 첫 번째로 C3 억제제를 제외했습니다. 이제 리툭시맙을 3회에 걸쳐 투여하도록 연장했으며, 총 투여량은 동일합니다. 하지만 연장 투여하는 리툭시맙이 B세포를 더욱 완전히 제거하고 고전적 보체 활성화를 막는다고 보고 있습니다. 에쿨리주맙은 PRN, 즉 필요한 경우에만 투여하도록 추가했으며, 지금까지는 사용할 필요가 없었습니다. TMA의 증거가 있을 때만 사용하고, 스테로이드는 신속하게 감량하는 방식으로 투여하고 있습니다. 이것이 새로운 치료 요법이며, 지금까지는 매우 잘 작동하고 있습니다.