파라빌리스 메디슨스 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference

네. 질문 감사합니다. 파라빌리스는 우리 생태계에서 상당히 독특한 일을 해내기 위한 여정을 이어가고 있습니다. 저희는 헬리콘 플랫폼이라는 기술 플랫폼을 개발했습니다. 이 플랫폼은 펩타이드 기반의 특별한 기술로, 전통적인 결합 부위가 없는 세포 내 단백질에 접근할 수 있게 해줍니다. 이 단백질들에는 전통적인 결합 홈이 없습니다. 그런 단백질이 세포 내 단백질의 약 80%에 달합니다. 이 기술은 하버드에서 약 15년간 개발된 후, 약 10년 전 파라빌리스에서 개발이 시작됐습니다. 총 개발 기간은 약 25년입니다. 현시점에는 실용화가 완전히 이루어졌다고 말씀드릴 수 있으며, 놀라울 정도로 잘 작동하고 있습니다. 현재 이 기술을 구현하는 곳은 저희뿐인 것 같습니다.

네. 윈트/β-카테닌 경로가 암과 밀접한 인과관계를 가진다는 점은 버트 보겔스타인이 1990년에 발표한 이후 줄곧 주목받아 왔습니다. 이 경로는 잘 알려져 있습니다. 저를 비롯해 머크와 존슨앤드존슨에 있었을 때도 대부분의 제약사들이 핵심 지점인 β-카테닌:TCF를 공략했지만, 모두 성과를 거두지 못했습니다. 파라빌리스의 독자 플랫폼을 이용해, 오랫동안 모두가 원했던 바로 그 상호작용을 표적으로 하는 매우 강력하고 효능이 높으며 선택적이고 경쟁적이며 가역적인 억제제를 개발할 수 있었습니다.

네, 아주 좋은 질문입니다. 저희의 경우뿐 아니라 종양학 전반에서도, β-카테닌:TCF와 같은 기전, 즉 졸루카테타이드를 보유하고 있다면 가장 적합한 시험 무대가 되는 특정 적응증들이 있습니다. 이러한 적응증은 해당 경로가 조절하려는 특정 경로에 의해 환자군 전체에서 균일하게 발병하기 때문에 별도의 검사가 필요하지 않을 가능성이 높고, 미충족 의료 수요도 상당합니다. 저희의 경우 데스모이드 종양, 가족성 선종성 용종증(FAP), 그리고 두개인두종의 한 유형인 아다만틴종성 두개인두종(ACP)이 이에 해당합니다. 이 세 가지 적응증은 물론 그 이상도 있을 수 있는데, β-카테닌 또는 APC 돌연변이에 의해 환자군 전체에서 균일하게 발병합니다. 이 적응증들은 저희가 추진하기에 매우 적합했습니다. 희귀하고 환자군이 균일한 적응증부터 비교적 덜 희귀하고 환자군이 덜 균일한 간세포암과 대장암에 이르기까지, 저희가 첫 번째 개발 단계의 성과를 내기를 기다리는 다양한 적응증들이 있습니다.

네. 우선 재단과 환자들, 환자들의 치료 여정, 그리고 이 힘든 상황에 놓인 환자들이 겪는 어려움을 통해 데스모이드 종양 환자 커뮤니티를 특히 잘 알게 됐습니다. 이 종양은 극심한 통증을 유발하거나 환자를 심각하게 쇠약하게 만들지만, 현재 효과적인 치료법이 거의 없습니다. 치료제로 승인된 감마세크레타아제 억제제가 있고 앞으로 출시될 약물도 있지만, 효능이나 안전성 및 내약성 측면에서 최적의 치료제는 아닙니다. 현재 저희는 β-카테닌:TCF 억제제인 졸루카테타이드를 투여해, 효능과 안전성 및 내약성 면에서 뚜렷한 차별성을 확인하고 있습니다. 이를 통해 환자들에게 과거에 이용할 수 있었던 것보다 훨씬 더 확실한 치료 대안을 제공하고 있습니다. 저희는 매우 긍정적으로 보고 있습니다.

졸루카테타이드를 확보한 것은 큰 성과였습니다. 하지만 현재까지 76명 이상의 환자에게 투여하고, 효능을 극대화하면서 안전성 및 내약성 문제를 최소화해 내약성이 좋은 약물을 구현할 수 있는 도입기 및 유지기 용량을 선정하고 FDA와 합의한 것 역시 또 하나의 큰 성과입니다. 3~4년 전만 해도 이 같은 성과를 달성할 수 있으리라는 것이 당연한 일은 아니었기 때문입니다. 저희는 이 성과를 매우 자랑스럽게 생각하며, PEDESTAL이라고 부르는 3상 시험을 앞두고 있습니다. 내년 상반기에 이 시험을 시작한다는 계획에도 변함이 없습니다.

올해 6월 S-1이 발표된 이후 새롭게 알게 된 점은 세 가지입니다. 첫 번째는 FDA와 용량 및 투여 일정 요법에 합의했다는 점입니다. 이는 매우 중요한 성과입니다. 유도 요법과 유지 요법을 살펴보는 3개 군으로 구성된, 세심하게 설계된 용량 최적화 연구의 결과입니다. 이것이 첫 번째이자 매우 중요한 사항입니다. 이제 이를 바탕으로 글로벌 허가 임상시험이라는 다음 단계로 나아갈 수 있게 됐기 때문입니다. 저희는 이 제품이 전 세계적으로 허가받도록 추진하고 있습니다. 두 번째로, 안전성 데이터베이스 규모가 두 배 이상으로 늘었습니다. 새로운 기전의 약물인데, 이번 업데이트를 통해 비교적 큰 규모였던 데이터베이스가 두 배 이상으로 확대됐습니다. 새로운 문제는 전혀 나타나지 않았으며, 안전성 프로파일은 계속 양호하고 관리 가능한 수준입니다.

세 번째로, 효능 데이터도 다소 추가됐습니다. 6월에 공개한 2월 데이터 분석 범위를 넘어 연장된 데이터를 살펴봤으며, 현재까지도 효능이 매우 뛰어나다는 점을 계속 확인하고 있습니다. 24개월 시점에 객관적 반응률 62%를 보고할 수 있었고, 32주 시점에는 객관적 반응률 72%를 확인했습니다. 일반적으로 환자들이 졸루카테타이드를 투여받으면 종양의 부피와 직경이 모두 줄어드는 경향을 보입니다. 데스모이드 종양으로 인해 나타나는 모든 증상과 불편함, 기능 저하는 종양 덩어리가 주변 조직을 압박하기 때문에 발생합니다. 종양이 기관을 압박해 기관을 변형시키고 호흡을 어렵게 만들 수도 있습니다. 흉벽을 압박해 극심한 통증을 유발할 수도 있습니다.