Tvardi Therapeutics, Inc. Common Stock KOL event

임란님, 부탁드립니다. 감사합니다, 타라, 그리고 오늘 아침 콜에 참여해 주신 모든 분들께 감사드리며, 궤양성 대장염에서 TTI-109 개발 프로그램을 함께 살펴보겠습니다.

오늘 논의는 네 부분으로 구성되어 있습니다. 롱맨 박사께서 궤양성 대장염 치료 환경의 변화와 STAT3를 표적으로 삼아야 하는 이유에 대해 말씀드릴 것입니다. 그다음 저는 차세대 STAT3 억제제인 TTI-109, 궤양성 대장염을 초기 적응증으로 선택한 근거, 그리고 7월에 공개한 1상 데이터를 소개하겠습니다. 이어 증거개념(proof of concept) 임상시험 설계안을 제안할 것이며, 롱맨 박사께서 STAT3 억제가 궤양성 대장염에서 가질 수 있는 임상적 역할에 대한 견해로 마무리하겠습니다. 이야기에 익숙하지 않은 분들을 위해 설명드리자면, Tvardi는 임상 단계에 있는 회사로서 면역 조절 장애, 염증, 통제되지 않는 세포 증식을 유발하는 여러 신호 경로의 공통 분기점인 STAT3를 표적으로 하는 혁신적인 경구용 저분자 치료제를 개발하고 있습니다. 특히 궤양성 대장염과 같은 질환에 중점을 두고 있습니다.

이 자리를 빌어 롱맨 박사를 소개해 드리겠습니다. 롱맨 박사는 질병 염증성 장 질환 센터인 질 로버츠 센터의 소장 겸 와일 코넬 의과대학 내과 교수입니다. 그는 위장병학자이자 점막 면역학자입니다. 그의 연구는 IBD를 유발하는 기전에 중점을 두고 있으며, 특히 치료가 어려운 질환에 대한 새로운 진단 및 치료법으로 질병 생물학을 전환하는 데 주력하고 있습니다. 또한 다수의 IBD 임상시험에서 책임 연구원으로 활동해 왔습니다. 그의 연구 결과는 주요 학술지에 게재되었으며, NIH와 주요 IBD 재단의 지원을 받고 있습니다. 즉, 그는 저희 프로그램이 위치한 바로 그 교차점에 있습니다. 롱맨 박사님, 함께해 주셔서 감사합니다. 발언권을 드리겠습니다. 네.

좋습니다. 안녕하세요. 제 목소리 잘 들리시나요?

네, 잘 들립니다. 안녕하세요.

임란이 말씀드린 것처럼 저는 와일 코넬의 IBD 센터 소장입니다. 저희 센터는 매우 많은 IBD 환자를 진료하고 있어 많은 의뢰 사례를 받고 있습니다. 저희가 주로 보는 환자군은 중등도에서 중증 IBD 환자이며, 임란이 말씀드린 것처럼 특히 2상 및 3상 임상시험의 다양한 단계에서 풍부한 경험을 가지고 있습니다. 오늘은 궤양성 대장염에 대해 이야기하겠습니다. 많은 분들이 궤양성 대장염과 IBD의 병태생리에 익숙하실 텐데, 오늘은 이를 간단히 살펴보겠습니다. 이는 만성적인 장 염증 질환입니다. 병인 기전은 여러 층위에 걸쳐 있으며, 이것이 오늘 논의의 핵심이라고 생각합니다. 궤양성 대장염을 분류하는 많은 특징들은 임상 증상에 기반합니다.

궤양성 대장염의 임상 증상은 주로 설사, 직장 출혈, 배변 횟수 증가이며, 이는 환자가 보고하는 결과로서 임상적으로 질병 활동성을 추적하는 데 사용됩니다. 이는 많은 임상시험의 지표가 되는 중요한 근거입니다. 진단은 대장내시경과 조직검사를 기반으로 합니다. 여기에는 질병의 다양한 단계 사진과 여러 내시경 점수 체계가 나와 있습니다. 이것들이 임상적 결과로서 가장 타당한 지표라고 판단됩니다. PRO2 대변 빈도와 직장 출혈은 매우 우수한 지표임을 알고 있습니다. 생체표지자로서 대변 칼프로텍틴도 매우 우수합니다. 하지만 실제로 내시경 점수와 조직학적 반응 증거를 갖는 것이 임상 연구에서 가장 의미 있는 데이터 중 하나입니다. 치료는 수년에 걸쳐 다양한 유형의 치료법을 포함하며, 여러분도 아마 많은 치료법에 익숙하실 것입니다.

경증 및 경증에서 중등도의 질환에는 5-ASA나 스테로이드로 시작할 수 있습니다. 하지만 중등도에서 중증 질환으로 넘어가면 실제로는 생물학적 제제 범위에 대해 이야기하게 되며, 이에 대해 그리고 치료적 필요성에 대해 말씀드리겠습니다. 말기 질환이나 매우 중증 질환은 결장 절제술로 치료할 수 있습니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 이것은 염증성 장질환 병태생리의 다층적 측면을 하이라이트한 고수준 슬라이드입니다. 특히 궤양성 대장염은 궤양성 질환으로 점막층의 궤양을 의미합니다. 물론 이것으로 시작할 수 있고, 이것이 우리가 찾는 진단 기준이지만, 크론병과는 달리 전층성 염증이며 안에서 밖으로 신호 전달이 있습니다. 안에서 밖으로 신호 전달이란 무슨 뜻인가요? 본질적으로 면역 신호가 있다는 뜻입니다.

이제 역할을 하는 것으로 알려진 일부 T 세포와 B 세포, 그리고 사이토카인을 방출하여 안에서 밖으로 염증을 일으키고 궤양을 초래하는 대식세포들이 있습니다. 궁극적으로 이것이 만성 점막 염증으로 이어지며, 이것이 우리가 끊으려는 고리입니다. 우리는 이 고리를 끊고 질병 재발을 방지하며 관해 유지를 가능하게 하는 약물을 찾으려 하고 있습니다. 앞서 언급했듯이, 궤양성 대장염을 특성화할 때 질병 표현형을 고려하는 것이 중요합니다. 그래서 단일 발작 후 관해에 들어가는 다양한 유형의 환자들에 대해 이야기했습니다. 만성 재발형과 매우 급성으로 바로 심각해지는 환자들도 있습니다.

면역 조절 이상은 기여할 수 있는 다양한 면역 세포들을 의미하며, 이에 대해 조금 이야기하고 임란이 특정 세포를 살펴본 예비 데이터를 강조할 것입니다. 또한 유전적 및 환경적 감수성 맥락에서 이것을 생각하는 것도 중요합니다. 다음 슬라이드입니다. 현재 치료 패러다임은 무엇인가요? 궤양성 대장염이 확인되면 환자들은 경증에서 중등도 또는 중등도에서 중증, 주로 중증 쪽으로 분류됩니다. 경증 질환의 경우, 앞서 언급했듯이 면역억제제가 아닌 5-ASA를 포함한 경구 치료제가 1차 치료제로 사용될 수 있습니다. 하지만 그 단계를 넘어서 중등도에서 중증 또는 5-ASA에 반응하지 않는 질환으로 넘어가면 고급 치료에 대해 이야기하게 됩니다.

현재까지 모든 고급 치료제, 스테로이드를 포함한 치료제는 궤양성 대장염 및 염증성 장질환 환자에서 가장 위험도가 높은 약물이기 때문에 최소화하려고 노력하며, 모두 면역억제 치료제입니다. 이들은 모두 TNF-알파 억제제, 항-인테그린제, IL-23 억제제입니다. 이 약물들은 모두 간염 노출 여부, 결핵 검사를 해야 하며, 환자들에게 다양한 감염 재활성화 위험에 대해 상담합니다. 이것이 1차 치료제에 해당합니다. 수년간 1차 치료제는 특히 저희 진료 현장에서는 알파 4 베타 7 차단제가 주를 이루었습니다. 최근에는 1차 치료제로 IL-23 억제제로의 전환이 관찰되고 있습니다. TNF-알파 차단제는 블랙박스 경고와 혈액암 관련 안전성 문제로 인해 다소 멀어지는 추세입니다.