빔 테라퓨틱스 Status update

여러분, 좋은 아침입니다. 오늘 ERS 학회에서 발표된 알파-1 항트립신 결핍증 환자 대상 BEAM 302 1/2상 임상시험의 업데이트된 임상 데이터를 검토하기 위한 빔의 컨퍼런스 콜에 오신 것을 환영합니다. 오늘 콜 자료 슬라이드는 당사 웹사이트 beamtx.com의 투자자 섹션에서 확인하실 수 있습니다. 오늘 콜에는 사전 준비된 말씀을 위해 존 에번스 최고경영자(CEO), 에이미 사이먼 최고의료책임자(CMO) 박사, 보몬트 병원의 의사이자 BEAM 302 임상시험 연구자인 게리 맥엘바니 박사, 그리고 주세페 피노 치아라멜라 사장이 함께하고 있습니다. 시작에 앞서, 오늘 콜에서 말씀드리는 일부 내용에는 1995년 「민간증권소송개혁법」의 세이프 하버 조항 목적상 ‘전망진술’이 포함된다는 점을 상기드립니다.

실제 사건 및 결과는 다양한 위험, 불확실성 및 기타 요인으로 인해 이러한 전망진술에서 명시되거나 암시된 내용과 실질적으로 달라질 수 있으며, 여기에는 당사의 최신 Form 10-K 연차보고서의 위험요인(Risk Factor) 섹션 및 당사가 SEC에 제출할 수 있는 기타 공시에 기재된 사항이 포함됩니다. 또한 어떠한 전망진술도 오늘 현재의 당사 견해만을 반영하며, 이후 어느 시점의 당사 견해를 나타내는 것으로 의존하셔서는 안 됩니다. 법에서 요구하는 경우를 제외하고, 빔은 당사의 견해가 변경되더라도 어떠한 전망진술도 업데이트하거나 수정할 의무를 명시적으로 부인합니다. 그럼 이제 존에게 통화를 넘기겠습니다.

감사합니다, 홀리. 여러분, 좋은 아침입니다. 빔의 비전은 중증 질환을 앓고 있는 환자분들께 평생 지속되는 치료를 제공하는 것입니다. 저희는 질병 유발 변이를 정밀하게 교정하고 질병의 근원을 표적하는 1회 투여 유전 의약품을 개발함으로써 그 비전을 실현해 나가고 있습니다. 저희 염기교정(base editing) 기술이 가진 잠재력은 확장되고 성숙해 가는 파이프라인 전반에서 점점 더 구체적으로 확인되고 있습니다. 오늘 저희는 알파-1 항트립신 결핍증(AATD) 분야에서 개발 중인 유전 의약품 가운데 가장 앞서 있는, 그리고 간 표적 유전 질환 프로그램의 선도 후보인 BEAM 302의 상세하고 업데이트된 임상 데이터를 공유하게 되어 매우 기쁘게 생각합니다. 이번이 주요 의학 학회에서 BEAM 302 데이터를 공유하는 첫 자리이며, 바르셀로나에서 열리는 유럽호흡기학회(ERS) 학회에 모인 전 세계 AATD 및 호흡기 커뮤니티에 이러한 결과를 전하게 되어 영광입니다.

잠시 후 들으시겠지만, 이번 데이터 세트는 BEAM-302의 차별화된 프로파일과 AATD 환자들의 치료 패러다임을 변화시킬 잠재력에 대해 저희가 더욱 큰 확신을 갖게 해줍니다. 빔은 DNA의 개별 염기를 정밀하게 바꾸는 것이 중증 유전질환의 치료를 근본적으로 바꿀 수 있다는 생각에서 출발했습니다. 염기교정(base editing)은 DNA에 이중가닥 절단(double-strand breaks)을 만들지 않고도 이러한 변화를 구현하도록 설계되었습니다. 이러한 정밀성은 단 한 번의 치료로 일관된 유전자 서열 결과와 지속적인 교정을 유도하는 것을 목표로 하며, 전통적인 유전자 편집 접근법보다 유전독성(genotoxicity)이 더 낮을 가능성이 있습니다. 이러한 특성들은 함께, 저희가 ‘예측 가능성의 힘’이라고 부르는 바의 핵심을 이룹니다. 즉, 환자에게 정밀하고 재현 가능한 생물학적 결과를 내는 유전 의약품을 설계할 수 있는 능력입니다. 저희가 BEAM-302에서 확인하고 있는 프로파일은 염기교정을 통해 달성하고자 했던 이러한 근본적인 장점을 반영합니다.

예측 가능성의 힘은 단순한 과학적 개념을 넘어섭니다. 이는 또한 지속 가능하고 확장 가능한 유전 의약품 기업을 구축하기 위한 저희의 전략이기도 합니다. BEAM-302는 그 전략이 실제로 작동하는 사례입니다. 저희 염기교정 플랫폼, LNP 전달 기술, 그리고 내부 제조 역량을 포함해 BEAM-302를 뒷받침하는 동일한 핵심 역량은 현재 및 향후 프로그램 전반에 걸쳐 활용될 수 있으며, 한 프로그램에서 다음 프로그램으로 넘어갈 때의 확신과 속도를 높여줍니다. 저희의 목표는 단지 하나의 성공적인 의약품을 개발하는 데 그치지 않습니다. 정밀 유전 의약품을 효율적이고 예측 가능하며 대규모로 발전시킬 수 있는 반복 가능한 모델을 구축하는 것입니다. 저희는 이미, 각각 큰 규모의 미충족 환자군을 보유하고 차별화된 1회성(one-time) 치료제로 블록버스터 잠재력을 가진 세 가지 주요 기회 영역 전반에 이 모델을 적용하고 있습니다.

겸상적혈구병(sickle cell disease)부터 말씀드리면, 저희의 멀티 웨이브(multi-wave) 접근은 리스토-셀(risto-cel)에서 시작하며, 이는 동급 최고(best-in-class) 잠재력을 가진 체외(ex vivo) 이식 치료로, 빠르면 올해 말 BLA 제출을 예상하고 있습니다. 차별화된 임상 프로그램과 내부 제조 역량을 바탕으로, 리스토-셀은 상당한 수요가 존재하는 이미 형성된 시장에 진입할 준비가 되어 있습니다. 그 뒤를 이어, 저희는 표적 LNP 역량을 활용해 대다수의 겸상적혈구병 환자에게 도달할 수 있는 잠재력이 있는 체내(in vivo) 겸상 프로그램을 추진하고 있습니다. 오늘 콜의 주제인 AATD에서는, BEAM-302가 임상 3상(pivotal) 개발 단계에 있는 유일한 유전 의약품이며, 질환의 폐 및 간 증상을 모두 해결하는 최초의 1회성 치료제가 될 잠재력이 있습니다. 저희의 가장 새로운 주요 프로그램은 페닐케톤뇨증(phenylketonuria) 분야로, BEAM-304를 통해 다중 변이(multi-mutation) 접근을 취해 이 질환을 앓고 있는 대부분의 환자를 대상으로 하고 있습니다.

PKU는 치료 옵션이 많지 않으며, 승인에 대한 확립된 규제 경로가 존재합니다. BEAM-304는 업계 최고 수준의 체내(in vivo) LNP 역량을 기반으로 단일 임상 프로그램 내에서 여러 염기교정기를 발전시키며, 대사 질환에서 염기교정에 대한 저희의 확대되는 관심을 뒷받침하는 중요한 토대를 이룹니다. 이 세 가지 프로그램은 함께 저희 염기교정 플랫폼으로 가능할 수 있는 범위의 폭을 보여주며, 단기적으로 환자, 의사, 그리고 주주 여러분께 가치를 창출할 수 있는 여러 가지 의미 있는 기회를 제시합니다. 슬라이드 8로 넘어가겠습니다. BEAM-302는 확대되고 있는 간 표적 체내(in vivo) 포트폴리오 내 선도 프로그램으로, 저희 플랫폼 역량이 프로그램 간 유의미한 시너지를 만들어내고 여러 임상 프로그램을 병렬로 효율적으로 진전시킬 수 있도록 해주었습니다. 이 포트폴리오에는 대사 질환을 위한 또 다른 간 표적 염기교정기인 BEAM-301도 포함되어 있으며, 당원축적병 제1a형의 중증 R83C 변이를 교정하는 것을 목표로 하고 있고, 최초 인체(first-in-human) 데이터는 올해 말 공개될 것으로 예상됩니다.

AATD와 저희 BEAM 302 임상 프로그램 개요를 설명드리기 위해 Amy에게 넘기기 전에, 오늘 ERS에서 공유된 데이터에서 몇 가지 핵심 시사점을 강조드리고자 합니다. 첫째, BEAM 302는 질병을 유발하는 변이를 직접 교정함으로써 AATD의 폐 및 간 증상을 모두 해결할 수 있는 최초의 1회 치료(one-time treatment)가 될 잠재력을 계속해서 보여주고 있습니다. 추적 관찰 기간이 이제 2년까지 확보된 가운데, BEAM 302 치료는 정상 AAT 생리의 지속적인 회복을 입증했습니다. 여기에는 염증에 대한 반응으로 정상 생리적 조절 하에서 기능을 유지하는 교정된 MAAT를 처음으로 생성한 것까지 포함됩니다. BEAM 302 60밀리그램 단회 투여로 총 AAT 수치는 보호 역치(protective threshold) 이상으로 상승했으며, 변이 Z-AAT와 순환하는 z 폴리머가 크게 감소했습니다. 또한 안전성 프로파일은 저희의 기존 경험 및 LNP 치료제에 대한 기대치와 일관되게 유지되고 있습니다.

종합하면, 이러한 결과는 BEAM 302가 AATD에 대한 잠재적 동종 최초(first-in-class)이자 동급 최고(best-in-class)의 1회 치료(one-time treatment)라는 저희의 확신을 강화해 줍니다. 그럼 여기서 Amy에게 콜을 넘기겠습니다.

감사합니다, John. 알파-1 항트립신 결핍증(Alpha-1 Antitrypsin Deficiency, AATD)은 SERPINA1 유전자의 변이로 인해 발생하는 중증 유전 질환입니다. 가장 흔한 중증 형태인 PIZZ 유전자형에서는 변이 Z-AAT가 간에 축적되는 반면, 기능적 AAT는 혈중으로 충분히 도달하지 못합니다. 이로 인해 두 가지 뚜렷한 결과가 나타납니다. 독성 Z-AAT 단백질의 축적으로 인한 진행성 간 질환과, 폐를 보호하기에 혈중 AAT가 너무 적고 기능도 저하되어 발생하는 진행성 폐 질환입니다. 미국에서 10만 명 이상이 영향을 받는 질환임에도 불구하고, 치료 옵션은 여전히 제한적입니다. 현재의 보강요법(augmentation therapy)은 혈중 AAT를 보충하지만, 변이 Z-AAT의 근본적인 생성 문제를 해결하거나 AAT에 대한 신체의 자연스러운 조절 기능을 회복시키지는 못합니다. 주 1회 보강요법은 정맥주사로 투여되며, 폐 질환에 대해 승인된 유일한 치료입니다. 현재 AATD의 간 증상에 대해 승인된 치료는 없습니다.

임상 유전학은 의미 있는 교정이 어떤 모습일 수 있는지에 대한 매우 중요한 기준을 제공합니다. 중증 PIZZ 질환 환자들은 AAT 수치가 매우 낮아 11마이크로몰 보호 역치(11 micromolar protective threshold)보다 훨씬 아래에 있으며, 폐기종과 간 질환 모두에 대한 위험이 크게 증가합니다. 반면, 여기 슬라이드 12에 보이는 것처럼 MZ 및 대부분의 SZ 보인자(carrier)는 일반적으로 AAT 수치가 11마이크로몰 보호 역치 이상이며, 흡연이나 비만과 같은 추가 위험 요인이 동반되지 않는 한 진행성 질환으로 발전하지 않습니다. 이는 명확한 치료 목표를 제시합니다. 환자들을 중증 PIZZ 표현형(phenotype)에서 질병 위험이 훨씬 낮은 보인자(carrier) 유사 상태로 이동시키는 것입니다. BEAM 302는 질환을 유전적 근원에서 교정함으로써 바로 이를 달성하는 것을 목표로 합니다.

BEAM 302 염기교정기(base editor)는 지질 나노입자(lipid nanoparticle, LNP)를 통해 간으로 전달되며, SERPINA1의 E342K 돌연변이를 직접 교정해 질병을 유발하는 PIZ 돌연변이를 정상 PIM 대립유전자(allele)로 전환하도록 설계되었습니다. 이러한 교정을 통해 저희의 목표는 AAT 기능을 회복하고 AATD의 전 범위를 해결하는 것입니다. 이는 혈중에서 처음으로 기능성 MAAT를 제공하고, 총 AAT를 보호 역치 이상으로 높이며, 독성 Z-AAT를 크게 줄이고, 염증 기간 동안 신체가 AAT를 자연스럽게 증가시키는 능력을 회복한다는 의미입니다. 종합하면, 이러한 목표들은 AATD의 폐 및 간 증상(manifestation) 모두를 해결할 잠재력이 있습니다. 염기교정으로, 단 한 번의 치료만으로도 장기간 지속되는 내구성 있는 혜택을 제공하면서 이 모든 것을 달성할 가능성이 있습니다. 중요하게도, 임상 및 규제 전략은 임상 데이터와 보조를 맞추어 진전해 왔습니다.

작년에 저희는 BEAM 302의 잠재적 신속 승인(accelerated approval) 경로에 대해 FDA와 의견을 일치시켰으며, 1차 평가변수(primary endpoint)는 12개월 동안 평가한 AAT 바이오마커(biomarker)를 기반으로 할 것으로 예상됩니다. 해당 경로를 뒷받침하기 위해, 진행 중인 글로벌 1/2상 연구의 확증적(pivotal) 코호트에 추가로 약 50명의 환자를 등록할 계획입니다. 저희는 확증(confirmatory) 시험 설계에 대해 FDA와의 협력을 지속하고 있으며, 또한 FDA의 화학·제조·품질(Chemistry, Manufacturing, and Controls, CMC) 개발 및 준비도 파일럿 프로그램(Development and Readiness Pilot Program)에도 선정되었습니다. 유연한 1/2상 시험 설계 덕분에 저희는 용량 증량(dose escalation)에서 확증적 개발로 신속하게 전환할 수 있었습니다. 공개(open label) 용량 탐색 및 용량 확장 임상시험은 BEAM 302의 안전성, 내약성, 약력학(pharmacodynamics), 약동학(pharmacokinetics), 그리고 유효성(efficacy)을 평가하도록 설계되었습니다. 파트 A에서는 AATD 관련 폐 질환 환자를 평가했고, 파트 B에서는 폐 질환 동반 여부와 관계없이 경증에서 중증의 간 질환 환자를 평가했습니다.