빔 테라퓨틱스 Study result

감사합니다, 진행자님. 여러분, 안녕하십니까. ESGCT 연례 학술대회에서 발표된 글리코겐 축적병 1A형 환자 대상 BEAM-301 임상 1/2상 시험의 초기 임상 데이터를 검토하기 위한 빔 콘퍼런스 콜에 오신 것을 환영합니다. 오늘 콜의 발표 자료는 당사 웹사이트 beamtx.com의 투자자 섹션에서 확인하실 수 있습니다. 오늘 준비된 발언을 위해 저희와 함께한 분들은 최고경영자 존 에번스, 최고 의학 책임자 에이미 사이먼 박사, 사장 주세페 피노 치아라멜라 박사입니다. 시작하기에 앞서, 오늘 콜에서 말씀드릴 내용 중 일부는 1995년 사모증권소송개혁법의 면책 조항에 따른 미래예측진술에 해당할 수 있음을 알려드립니다.

당사의 최근 연례 보고서인 양식 10-K의 위험 요인 항목과 당사가 SEC에 제출할 수 있는 기타 문서에 명시된 내용을 비롯한 여러 위험과 불확실성 및 기타 요인으로 인해 실제 사건과 결과는 미래예측진술에 명시되거나 암시된 내용과 실질적으로 달라질 수 있습니다. 또한 모든 미래예측진술은 오늘 현재의 당사 견해만을 나타내며, 이후 날짜의 당사 견해를 나타내는 것으로 간주해서는 안 됩니다. 법률상 요구되는 경우를 제외하고, 당사는 견해가 바뀌더라도 미래예측진술을 업데이트하거나 수정할 의무가 없음을 명확히 밝힙니다. 그럼 존에게 진행을 넘기겠습니다.

고맙습니다, 홀리. 빔이 거의 10년 전 설립되었을 때, 중증 유전 질환의 치료를 혁신할 수 있는 차세대 유전자 의약품이 등장할 것이라는 대담한 믿음이 그 출발점이었습니다. 이 기회는 한 가지 치료법이나 한 가지 질환, 심지어 소수의 질환에 국한되지 않습니다. 저희는 이것이 새로운 의학 시대의 시작이라고 믿습니다. 유전적 발병 원인을 직접 겨냥하는 일회성 치료를 통해 평생 이어질 수 있는 질병의 진행을 막을 가능성이 있는 시대입니다. 이러한 의약품은 환자들이 만성적인 치료 부담에서 벗어나게 할 수 있으며, 이를 통해 의료 시스템의 평생 의료비도 낮출 수 있습니다. 환자와 가족들은 질병에서 벗어나 일상으로 돌아가기를 바란다는 점을 저희는 잘 알고 있습니다. 의료진과 보험자는 질병의 추가 악화를 막고 만성 질환 관리 비용을 줄이는 치료법을 원합니다.

규제 당국은 이러한 치료법이 필요한 사람들에게 제공될 수 있도록 지원하고자 합니다. 빔은 이러한 변화가 다가오고 있음을 예견하고, 새로운 의학의 시대를 이끌 수 있도록 회사를 준비해 왔습니다. 이 비전의 기반에는 이중가닥 절단을 일으키지 않고 DNA를 정밀하게 바꾸도록 설계된 염기 편집 기술이 있습니다. 이러한 정밀성은 일관된 유전자 서열 변화를 유도하고, 단 한 번의 치료로 지속적인 교정을 가능하게 합니다. 염기 편집 치료의 가능성은 매우 큽니다. 유전 질환의 근본 원인을 바로잡음으로써, 예측 가능성이 높은 결과와 함께 질병을 획기적으로 변화시키거나 환자에게 기능적 완치까지 제공할 잠재력이 있습니다. 오늘날 염기 편집에 대한 저희의 비전은 현실이 되어 가고 있습니다. 지난 몇 년간 염기 편집은 새롭게 부상하는 과학적 개념에서 벗어나, 점점 더 다양한 중증 유전 질환 환자를 대상으로 임상시험에서 투여되는 새로운 치료제 계열의 후보로 발전했습니다.

불과 3년 전, 저희는 겸상적혈구병 프로그램의 첫 임상시험 환자에게 치료제를 투여했습니다. 겸상적혈구병으로 인한 반복적인 통증 발작과 장기 손상의 지속적인 부담에서 벗어나도록 하는 것이 목표였습니다. 이 프로그램은 현재 규제 당국에 제출할 자료를 준비하는 단계로 나아가고 있습니다. 지난해 저희는 환자에게서 질병을 유발하는 돌연변이를 유전적으로 교정한 사실을 처음으로 입증하고, 알파-1 항트립신 결핍증(AATD)을 대상으로 한 최초의 생체 내 간 표적 치료의 임상 개념 증명을 확립하며 역사를 썼습니다. 이 프로그램은 현재 중추 임상 개발 단계에 있습니다. 같은 해, 펜실베이니아대학교와 필라델피아 아동병원 연구팀이 이끈 놀라운 성과를 통해, 베이비 KJ는 특정 유전자 돌연변이에 맞춰 설계된 개인 맞춤형 주문형 염기 편집 치료를 받은 세계 최초의 사람이 되었습니다.

오늘 저희는 BEAM-301의 초기 임상 데이터를 통해 또 하나의 중요한 이정표를 세웁니다. 이 데이터는 표적 유전자 교정이 글리코겐 축적병 1A형 환자에게 어떤 의미를 가질 수 있는지 보여줍니다. 각각의 성과는 의학 역사에서 주목할 만한 이정표입니다. 이러한 성과를 종합하면 유전 의학의 새로운 시대가 다가오고 있음을 알 수 있습니다. 겸상적혈구병이나 AATD 같은 비교적 흔한 유전 질환 환자부터 지금까지 상업성이 없었던 초희귀 질환 환자, 나아가 단 한 명의 아이에 이르기까지, 매우 다양한 질환의 근본 원인을 단번에 영구적으로 바로잡을 잠재력이 있습니다. 이러한 변화가 어떤 의미인지 설명하기 위해, 글리코겐 축적병 1A형 환자의 삶에 관해 조금 더 말씀드리고자 합니다.

단식 중 정상적인 혈당을 유지할 수 없는 환자들은 혈당을 유지하기 위해 낮과 밤 내내 정해진 시간에 맞춰 옥수수 전분을 복용해야 합니다. 혈당이 계속 떨어지기 때문에 한 번만 복용을 놓쳐도 심각한 저혈당으로 이어질 수 있으며, 발작이나 혼수상태, 사망에 이를 가능성도 있습니다. 그 때문에 일상은 끊임없는 경계와 주의를 중심으로 이루어집니다. 환자와 간병인은 혈당을 확인하고 반복적으로 식이요법에 따른 복용량을 관리하며, 생명을 위협할 수 있는 상황을 예방하기 위해 밤새 몇 시간마다 알람이 울리도록 설정합니다. GSD1a 환자 자녀를 둔 한 어머니는 아이가 태어난 이후 밤새 푹 자본 적이 한 번도 없다고 제게 말했습니다. 많은 GSD1a 환자의 부모가 그렇듯, 아이가 매일 밤 무사히 지낼 수 있도록 최전선에서 지키는 역할을 하고 있기 때문입니다.

근본적인 돌연변이를 교정해 신체가 스스로 포도당을 생성하는 능력을 회복시키는 것이 저희의 목표입니다. 환자와 가족에게 이는 24시간 내내 옥수수전분을 복용해야 하는 부담에서 벗어나고, 혈당을 더 안정적으로 유지하며, 질환이 모든 결정을 좌우하지 않는 가운데 밤새 편히 잘 수 있음을 의미할 수 있습니다. 이것이 유전질환을 근원에서 치료하는 잠재력입니다. 에이미 사이먼이 오늘 발표 후반부에 GSD1a 환자를 대상으로 한 빔-301 임상시험의 유망한 데이터 일부를 소개할 예정입니다. 지난 10년간 저희는 이러한 잠재적으로 획기적인 치료 성과를 대규모로 환자에게 제공하는 데 필요한 핵심 역량을 구축해 왔습니다. 저희의 편집 및 전달 기술은 적용 범위가 넓고 재사용이 가능하며, 전임상과 임상에서 일관된 결과를 내고 있습니다. 실제로 서로 다른 4개 프로그램 모두에서 전임상 연구 결과를 임상적 개념 입증으로 이어지게 했습니다.

각각의 성공은 중개 연구 및 임상 경험을 축적하고 다음 프로그램에 적용할 수 있는 기술적 기반을 마련함으로써 플랫폼을 더욱 강화합니다. 이 선순환이 본격적으로 작동하는 지금, 새로운 프로그램은 각각 더 빠르고 효율적으로 진행되고 성공 가능성도 높아질 수 있습니다. 플랫폼을 뒷받침하는 획기적인 과학과 기술 외에도, 더 많은 질환과 환자에게 미치는 영향을 확대하는 데 필수적인 두 가지 요소가 있습니다. 바로 사내 제조 인프라와 점점 더 유연해지는 규제 환경입니다. 이제 각각에 대해 자세히 살펴보겠습니다. 첫째, 저희는 유전자 치료제를 개발하고 제조하는 기존 모델로는 저희의 목표 규모나 이 기술의 잠재력을 뒷받침할 수 없다는 점을 일찍부터 인식했습니다. 유전자 편집은 매우 복잡한 치료 방식으로, 여러 핵심 구성 요소를 정밀하게 설계해야 합니다.

이러한 이유로 저희는 2020년에 편집기 설계, 자동화, 계산생물학, 공정 개발, 제조, 품질 출하에 이르기까지 크리스퍼 치료제의 전 과정을 아우르는 완전 통합형 사내 생산 역량을 구축하기 시작했습니다. 실리콘 칩 업계는 컴퓨터, 인터넷, 인공지능 혁명을 뒷받침하는 복잡한 실리콘 칩을 생산하는 고도로 전문화된 제조 시설인 팹에 의존하는 것으로 잘 알려져 있습니다. 저희의 비전은 크리스퍼 유전자 치료제의 팹을 만드는 것입니다. 오늘날 이러한 역량을 바탕으로 하나의 수직 통합 조직 안에서 새로운 편집기를 설계하는 단계부터 임상용 물질, 나아가 머지않아 상업용 물질을 생산하는 단계까지 진행할 수 있습니다. 마찬가지로 중요한 점은 한 프로그램을 통해 확립된 분석법, 절차, 제조 경험을 후속 모든 프로그램에서 참고하고 재사용할 수 있다는 것입니다. 이를 통해 중복 투자를 피하고 치료제가 필요한 더 많은 환자군에 서비스를 제공할 수 있습니다. 이러한 역량은 이미 가장 앞선 두 프로그램에서 성과를 내고 있습니다.

두 프로그램 모두 현재 핵심 개발 단계에 있으며, 대상 환자군의 규모도 큽니다. 겸상적혈구병에서 리스토셀은 차별화된 단회 투여 치료제가 될 잠재력이 있으며, 빔의 첫 상업 출시 제품이 될 수 있습니다. 환자별 세포를 사용해 맞춤형 염기 편집 세포 제품을 만들기 때문에, 제조 공정을 직접 보유하는 것은 환자 경험을 설계하고 제조 성과를 개선하는 데 매우 중요했습니다. 베이컨 임상시험에서 이를 확인할 수 있습니다. 또한 처음부터 상업적 규모를 고려해 설계할 수 있었으며, 잠재적 수요에 대응하기 위해 이미 생산 능력을 확대했습니다. 현재 같은 시설에서 임상시험용 염기 편집 치료제인 빔-302도 제조하고 있습니다. 빔-302는 AATD 환자 대부분에서 질환을 유발하는 정확한 DNA 철자 오류를 직접 교정하도록 설계된 새로운 유형의 치료제입니다. 빔-302는 AATD의 폐와 간 증상을 모두 치료하는 최초의 단회 투여 치료제가 될 잠재력이 있습니다.

또한 이러한 프로그램을 통해 후기 개발 단계와 잠재적 상업화를 지원하도록 설계된 검증된 분석법, 제조 공정 및 품질 시스템을 상당한 규모로 구축했습니다. 이 기반은 플랫폼을 통해 차세대 프로그램을 진전시키면서 참고하고, 조정하고, 확장할 수 있습니다. 임상 현장에서 염기 편집이 탄력을 받고 있는 가운데, 이제 저희는 이 기술을 통해 가능한 한 많은 환자에게 다가가는 데 주력하고 있습니다. 겸상적혈구병과 AATD는 표준 규제 절차를 따를 수 있을 만큼 환자군 규모가 크지만, 기존 규제 모델은 많은 유전 질환에 적용하기 어렵습니다. GSD1a처럼 환자 수가 비교적 적은 질환도 있고, PKU처럼 동일한 유전자 내 여러 가지 돌연변이가 원인이 되는 질환도 있습니다. 다행히 FDA도 이 새로운 기술을 면밀히 지켜보고 있으며, 최근에는 염기 편집 의약품으로 더 많은 환자를 치료할 수 있도록 개발을 가속화할 잠재력이 있는 여러 새로운 체계를 발전시켜 왔습니다.

이러한 접근법 중 일부를 활용하면 프로그램 간에 플랫폼 정보를 참고할 수 있어 불필요한 중복 작업을 피하고 새로운 편집기의 임상시험 진입 절차를 크게 간소화할 수 있습니다. 질병 기전의 개연성을 바탕으로 하는 경로와 같은 다른 지침 체계에서는 서로 다른 염기 편집기를 사용해 각기 다른 돌연변이를 가진 환자군을 치료하면서도, 이를 하나의 효율적인 임상 프로그램으로 통합할 수 있습니다. 이러한 새로운 FDA 접근법은 의약품 개발의 패러다임 전환을 의미합니다. 각 제품을 개별적으로 평가하는 방식에서 벗어나, 검증된 플랫폼의 공통 구성 요소 전반에서 축적된 증거를 인정하는 방향으로 나아가는 것입니다. 빔이 지난 10년간 구축해 온 기반은 유전 의약품의 적용 범위가 획기적으로 확대될 가능성에 완벽하게 대비하도록 해줍니다.