인8바이오 Sidoti Small-Cap Virtual Conference

좋습니다. 알렉스, 감사합니다. 여러분, 안녕하세요. 이 자리에 함께하게 되어 기쁩니다. 오늘 훌륭한 미팅을 여러 차례 진행했으며, 더 많은 분들께 인에이트바이오를 소개하게 되어 매우 기쁘게 생각합니다. 인에이트바이오는 현재 감마 델타 T세포를 기반으로 자가면역질환과 종양학 분야 모두에서 새로운 치료제를 개발하는 임상 단계 바이오테크 기업입니다. 저희는 감마 델타 T세포 분야에서 세계 최고 수준의 전문성을 보유한 기업 중 하나이며, 이 세포들이 질환을 치료하고 완치하는 데 도움을 줄 수 있는 강력한 세포라고 믿고 있습니다. 저는 이 회사의 공동 창업자입니다. 저는 생화학을 전공했습니다. 바이오테크 업계에서 25년 넘게 일해 왔으며, 그중 17년은 월스트리트에서 보냈습니다. 처음에는 코웬의 헬스케어 투자은행 그룹에서 경력을 시작했습니다.

이후 주식 리서치 부문으로 옮겼고, 결국 뱅크오브아메리카의 수석 바이오테크 애널리스트가 되었습니다. 그다음에는 뉴리프 벤처 파트너스에 영입되어 회사의 상장기업 관련 사업을 출범시키고 운영했습니다. 뉴리프 벤처 파트너스는 1969년에 설립된 DLJ의 벤처 투자 부문인 스프라우트 그룹에서 분사한 회사입니다. 저는 제가 설립한 알레프 포인트 캐피털이라는 펀드를 통해 인에이트바이오를 시작했습니다. 2015년경, 저희의 과학 창업자인 래리 램 박사를 만났습니다. 램 박사는 감마 델타 T세포 분야에서 세계 최고 수준의 전문가 중 한 분입니다. 그는 1992년부터 이 세포를 연구해 왔습니다. 처음 만났을 당시 그는 버밍엄 앨라배마대학교의 의학 교수였으며, 이후 교수직을 내려놓고 2019년에 최고과학책임자로 저희 회사에 전일제로 합류했습니다. 아주 최근에는 옥사나 폴리아코바 박사를 영입했다고 발표했습니다.

폴리아코바 박사 역시 감마 델타 T세포 분야의 전문가이지만, 주로 T세포 인게이저와 항체를 연구하고 있습니다. 그녀는 라바 테라퓨틱스에서 최고과학책임자를 맡고 있을 당시 저희가 영입했습니다. 라바는 1세대 T세포 인게이저를 개발했으며, 그 이전에는 다케다가 2021년에 인수한 두 감마 델타 T세포 기업인 아디셋 바이오와 감마델타 테라퓨틱스에서 근무했습니다. 그녀는 지에스케이에서 경력을 시작했습니다. 저희는 자가면역질환과 종양을 모두 치료할 수 있는 치료제를 개발하게 되어 매우 기대하고 있습니다. 저희는 이 두 질환이 본질적으로 같은 문제의 양면, 또는 같은 동전의 양면이라고 생각합니다. 한쪽에는 면역 체계가 제대로 활성화되지 않아 변형된 세포를 식별하고 제거하지 못하고, 결국 암으로 자라게 되는 경우가 있습니다.

다른 한쪽에는 면역 체계가 지나치게 강하거나 과도하게 활성화되어 자기 자신을 공격하기 시작하고, 자가면역질환을 유발하는 환자가 있습니다. 저희는 감마 델타 T세포를 활용해 이 두 가지 문제를 모두 해결할 수 있다고 생각합니다. 그렇다면 왜 감마 델타 T세포일까요? 1960년대부터 저희는 완곡하게 ‘암과의 전쟁’이라는 표현을 사용해 왔는데, 그 이유 중 하나는 면역세포가 우리 몸의 병사이기 때문입니다. 저희는 면역세포를 이용해 체내 표적을 공격합니다. 백혈구에는 수많은 유형이 있습니다. CD8 T세포가 있습니다. 조절 T세포가 있습니다. CD4 보조 T세포가 있습니다. 자연살해 T세포도 있고, 감마 델타 T세포도 있습니다.

이들은 모두 우리 면역 체계 안에서 각자의 역할을 하는 병사들이며, 저희는 감마 델타 T세포가 가장 강력하다고 생각합니다. 전장을 볼 수 있는 최전선의 병사인 동시에, 무전기를 가지고 우리 면역 체계의 다른 모든 무기들과 소통할 수 있는 병사이기 때문입니다. 저희는 이것이 감마 델타 T세포의 힘이라고 생각합니다. 결국 우리 면역 체계를 생각해 보면, 면역 체계는 교향곡에서 하나의 악기만으로 구성된 것이 아니지 않습니까? 면역세포 하나를 예를 들어 첼로라고 생각해 보십시오. 첼로 자체가 음악을 연주할 수는 있지만, 교향곡 전체를 만들어 내지는 못합니다. 금관악기부터 현악기, 타악기에 이르기까지 각각의 악기들이 모두 함께 어우러져 교향곡과 음악을 만들어 내는 것입니다.

저희의 핵심 논지는 이 강력한 세포들을 활용해 면역 체계 전체를 조율하고, 자가면역질환과 암을 모두 표적할 수 있다는 것입니다. 오늘은 T세포 인게이저에 대한 논의부터 시작하고자 합니다. 특히 자가면역질환을 위한 T세포 인게이저에 대해 말씀드리겠습니다. 최근 자가면역질환은 엄청난 관심을 받고 있는 분야입니다. 특히 독일 에를랑겐-뉘른베르크 대학교의 게오르크 셰트라는 연구자는 2021년 뉴잉글랜드 의학저널에 CD19 CAR T를 사용한 독특한 데이터를 발표했습니다. CAR T는 키메라 항원 수용체 T세포를 의미합니다. 여기서 저희는 환자로부터 채혈을 합니다.

그 백혈구를 체외에서 유전적으로 변형해 특정 표적, 이 경우에는 CD19를 표적하도록 만든 다음, 다시 해당 환자에게 주입해 그 표적을 찾아 제거하도록 합니다. 종양학과 일부 자가면역질환에서 그 결과는 놀라울 정도였으며, 사실상 질환을 완치하는 수준이었습니다. 셰트 박사가 입증한 것은 CD19를 표적하는 CAR T를 활용해 B세포를 표적하고 제거할 수 있다는 점입니다. B세포는 우리 몸속 백혈구의 특정 하위 집단으로, 실제로 자가면역질환을 유발합니다. 면역 체계를 재설정함으로써 특정 중증 자가면역질환을 사실상 완치할 수 있습니다. 이로 인해 자가면역질환과 B세포를 표적하는 접근법에 대한 관심이 엄청나게 높아졌습니다. 말씀드렸듯이 자가면역질환은 일반적으로 우리 몸을 공격하는 단일클론 항체를 생성하는 B세포에 의해 유발됩니다.

여기 그림에서는 B세포가 보라색 세포로 표시되어 있습니다. 자가면역질환은 충족되지 않은 수요가 매우 큰 분야입니다. 여성 6명 중 1명이 평생 한 번은 영향을 받습니다. 매년 미국인 2,400만 명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 자가면역질환 치료 분야에서는 휴미라, 엔브렐, 리툭산을 비롯해 수많은 블록버스터 의약품이 출시됐습니다. 따라서 충족되지 않은 수요가 매우 큽니다. T세포 인게이저 분야에서는 올해에만도 엄청난 규모의 거래가 이루어졌습니다. 올해 2026년 초에는 라 파마슈티컬스가 유씨비에 총 22억 달러, 1상 단계에서 선급금 20억 달러의 거래대가로 인수되는 사례가 있었습니다. 아로벨라 테라퓨틱스는 역시 1상 단계에서 키트 파마와 길리어드에 17억 달러에 인수됐습니다. 또한 칼레오 테라퓨틱스는 사노피와 파트너십 계약을 체결했으며, 1상 단계에서 선급금은 1억 8,000만 달러였습니다.

실제로 바로 지난주에는 글락소스미스클라인이 중국 기업과 전임상 단계 후보물질에 대해 총 거래대가 7억 5,000만 달러의 계약을 체결했습니다. T세포 인게이저에 대해서는 거래가 활발하고 현재 관심도 매우 높습니다. 여기서 주목해 주셨으면 하는 부분은 오른쪽의 표적입니다. BCMA, CD19, CD20은 모두 B세포 표면에 존재하는 표적입니다. 여기서 보실 수 있듯이 이들 모두 B세포를 표적으로 하지만, 동시에 CD3라는 또 다른 표적을 사용하며, 이것이 중요합니다. B세포를 고갈시키는 치료제를 개발하는 대부분의 사람들은 CD3를 표적으로 합니다. 따라서 왼쪽의 이 그림은 본질적으로 저희가 하려는 일을 보여줍니다. B세포 표면에 존재하는 BCMA, CD19 또는 CD20 중 하나를 표적으로 삼습니다.

반대편에는 이 경우 CD3처럼 T세포 표면에 존재하는 또 다른 수용체가 있습니다. 저희는 T세포와 B세포를 결합해 T세포가 B세포를 사멸시키고 제거하도록 함으로써 면역체계의 리셋을 유도합니다. 저희가 확인한 바에 따르면 이러한 면역체계의 리셋은 특정 자가면역질환을 잠재적으로 완치할 수 있습니다. 그렇다면 CD3를 표적으로 삼을 때의 과제는 무엇일까요? CD3를 표적으로 삼을 때의 과제는, 앞서 다양한 면역세포군을 보여드린 그림에서 설명했듯이 CD3가 이 모든 세포군, 즉 모든 면역세포에서 발현될 수 있다는 점입니다. 따라서 CD3를 표적으로 삼으면 이들 세포를 모두 활성화하게 됩니다. 오늘 아침 일부 투자자들과 이야기를 나누면서 새로운 비유를 사용했습니다.

최근 집에서 소규모 보수 공사를 진행하고 있는데, 모든 면역세포를 가전제품과 전기, 조명이라고 생각해보면 CD3를 표적으로 삼는 것은 집 안의 모든 가전제품과 모든 조명, 에어컨, 모든 난방기와 휴대용 난방기, 인덕션 레인지를 동시에 켜는 것과 같습니다. 그렇게 하면 메인 차단기가 작동할 수 있다는 위험이 있습니다. 차단기가 작동하면 모든 전원이 꺼지게 됩니다. 면역체계의 관점에서 이는 탈진입니다. 체계에 과부하가 걸리고, 차단기가 내려가면서 모든 것이 꺼지는 것입니다. 반면에 또 다른 위험도 있습니다. 사실 이 위험이 더 심각할 수도 있습니다. 모든 것을 동시에 켜면 전기 합선이 발생해 벽 안에서 전기 화재가 일어나고 집 전체가 불타버릴 수 있기 때문입니다.

면역반응이 지나치게 강해져 사이토카인 방출 증후군, 즉 CRS라는 현상을 일으키는 경우가 바로 이에 해당합니다. CD3 기반 인게이저를 개발할 때 CRS는 환자의 60~80%에서 발생하고, 10%는 3등급으로, 중환자실에 입원할 가능성이 있는 수준입니다. 그렇기 때문에 충분히 높은 용량을 투여할 수 없습니다. 자가면역질환에서는 투여량을 줄여야 합니다. 암에 걸렸다면 결국 목숨을 잃을 수 있기 때문에 독성을 감수할 수 있지만, 류머티즘 관절염처럼 자가면역질환을 앓고 무릎이 아픈 경우에는 그렇게 할 수 없습니다. 저희는 감마 델타 T세포와 감마 델타 T세포의 생물학적 특성을 활용해 보다 정밀하게 접근함으로써, 더 높은 용량을 투여하고 더 많은 B세포를 표적할 수 있기를 바랍니다. 저희는 독특한 인게이저를 개발했습니다.

이는 동급 최초의 인게이저로, 한쪽 끝에서는 CD19를, 다른 쪽 끝에서는 감마 델타 T세포 수용체를 표적하며, 독특한 증식 도메인도 갖추고 있습니다. 이 그림에서 GDED라고 부른 이 도메인은 감마 델타 T세포를 증식시켜 표적 세포, 여기서는 B세포를 더 효과적으로 제거할 수 있도록 합니다. 저희가 하려는 일은 감마 델타 T세포의 생물학적 특성을 대형 망치가 아니라 정밀한 메스처럼 활용하는 것입니다. CD3를 개발하는 기업은 많고, 마스킹, 절단 가능한 링커, 결합 도메인의 친화도 조절 등 독특한 방식으로 엔지니어링을 진행하고 있습니다. 하지만 결국 여러 가지 방법을 적용할 수는 있어도, 메스가 필요한 상황에서는 대형 망치는 여전히 대형 망치일 뿐입니다. 저희는 매우 고무적으로 생각하고 있습니다. 지난해 가을 미국류마티스학회에서 저희의 첫 번째 데이터를 발표했습니다.