팔벨라 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

그럼 여러분, 안녕하세요. 다음 세션에 오신 것을 환영합니다. 저는 H.C. 웨인라이트 헬스케어 리서치팀의 사라 닉입니다. 오늘 희귀질환 환자를 위한 치료제를 개발하는 임상 단계 기업 팔벨라 테라퓨틱스를 소개하게 되어 기쁘게 생각합니다. 오늘 회사를 대표해 발표할 분은 창업자이자 최고경영자인 웨스 카우피넨입니다. 여러분, 함께 환영해 주시기 바랍니다. 웨스, 이제 말씀해 주시죠.

감사합니다, 사라. 오늘 팔벨라를 주최해 주신 H.C. 웨인라이트의 사라 님과 앤드루 님께 감사드립니다. 또한 저희가 기업공개를 한 이후 제공해 주신 훌륭한 리서치에도 감사드립니다. 먼저 팔벨라라는 이름부터 말씀드리겠습니다. 핀란드어로 팔벨라는 ‘섬기다’라는 뜻입니다. 저희 회사의 사명은 중증 희귀질환을 앓고 있는 환자들을 돕는 것이며, 승인된 치료제가 없는 질환에만 전적으로 집중하고 있습니다. 저희는 희귀 피부질환과 중증 혈관 기형 분야에서 지속적인 선도 기업을 구축하고자 하며, 저희 전략은 ‘최초’라는 한 단어로 요약할 수 있습니다. 저희는 아무것도 없는 상태에서 최초의 치료제를 만들어내도록 설계된 회사입니다. 이전에 아무런 치료 옵션이 없었던 환자들을 위해 해당 질환에서 최초의 치료제를 개발하고, 이를 통해 환자와 투자자 모두에게 상당한 가치를 창출하고자 합니다.

이를 위해 이러한 시장에서 수십억 달러 규모가 될 수 있다고 생각하는 기회를 반복적으로 발굴하고 실현하고자 합니다. 슬라이드에 나와 있는 방식으로 이를 추진하고 있습니다. 저희가 최초가 될 수 있고, 생물학적 근거가 명확하며, 기존의 인체 개념증명 데이터를 활용할 수 있는 질환에 집중합니다. 이러한 데이터는 대개 임상적 검증을 제공하는 약물의 허가 외 사용에서 확보되며, 이후 저희의 큐토린 플랫폼을 적용합니다. 저희의 큐토린 플랫폼은 해당 질환에서 최초의 치료제가 될 수 있는 새로운 국소 제품 후보물질을 일관되게 개발하기 위한 플랫폼입니다. 저희가 집중하는 두 분야는 높은 미충족 수요와 낮은 경쟁 강도로 설명할 수 있습니다. 저희는 이러한 시장 환경이 해당 분야에서 지속적인 선도 기업을 구축하는 데 적합하다고 생각합니다. 희귀 피부질환과 희귀 혈관 기형을 합치면 약 700개 질환에 이르며, 그중 98% 이상에는 승인된 치료제가 단 하나도 없습니다.

저희 팀은 이러한 치료 패러다임을 바꾸기 위해 매일매일 노력하고 있습니다. 저희가 약 2년 전 기업공개 이후 구축해 온 것은 이제 4개 질환으로, 저희는 각각의 질환이 수십억 달러 규모의 큰 총 주소가능시장에 해당한다고 생각합니다. 이들 시장에는 승인된 치료제가 없으며, 시장조사 결과 저희가 최초의 치료제가 될 수 있는 1차 치료제 큐토린을 개발할 잠재력이 있는 것으로 나타났습니다. 미세낭성 림프관 기형은 환자가 3만 명 이상일 것으로 추정하고 있으며, 피부 정맥 기형은 7만 5,000명 이상, 혈관각화종은 5만 명 이상의 환자가 있는 것으로 보고 있습니다. 또한 파종성 표재성 광선성 각화증 역시 환자가 5만 명 이상일 것으로 판단합니다. 이들은 대형 희귀질환 시장으로, 초희귀질환 시장보다 규모가 한 자릿수 이상 크며, 해당 질환에서 최초의 치료제가 될 수 있는 치료제를 선보일 기회에 대해 기대하고 있습니다. 팔벨라에서 새롭게 달라진 점은 무엇일까요? 팔벨라에는 항상 새로운 소식이 있습니다.

저희의 주요 후보물질인 미세낭성 림프관 기형 치료제 큐토린 라파마이신의 신약허가신청서가 이제 제출되었다는 소식을 전하게 되어 기쁘게 생각합니다. 이 신청서는 사전 신약허가신청 회의 이후 FDA로부터 허가받은 순차 심사를 통해 현재 검토되고 있습니다. 슬라이드 상단에서 보실 수 있듯이, 저희는 미세낭성 림프관 기형에 대한 큐토린 라파마이신의 출시가 이루어질 것으로 예상하고 이를 뒷받침하기 위해 상당한 자본과 인적 자원을 투입하고 있습니다. 저희는 올해 초 이후 이사회에 뛰어난 인재들을 영입했습니다. 인스메드에서 저와 함께 일했던 맷 폴스, 크리스털 바이오텍에서 비주벡의 성공적인 출시를 이끄는 데 핵심적인 역할을 했던 젠 맥도너, 그리고 과거 아큐티스에서 영업 조직을 이끌었던 켄트 테일러입니다.

주요 후보물질과 주요 적응증과 관련해, 저희는 큐토린 라파마이신이 미세낭성 림프관 기형에 대해 FDA 승인을 받은 최초의 치료제가 될 수 있는 유리한 위치에 있다고 생각합니다. 또한 저희 연구에 따르면 이 치료제는 1차 치료제가 되어 해당 질환의 새로운 표준 치료를 확립할 수 있을 것으로 보입니다. 저희는 2상 및 3상 연구 전반에서 확보한 유효성 데이터가 소아 및 성인 환자군 모두에서, 질환의 중증도와 관계없이, 그리고 치료 경험이 없는 환자와 치료 경험이 있는 환자 모두에게 이 약물이 폭넓게 적용될 수 있음을 뒷받침한다고 생각합니다. 또한 이 약물이 장기간 만성적으로 투여될 것으로 예상하고 있습니다. 플랫폼으로서 큐토린이 제공하는 이점 중 하나는 지속적이고 꾸준하게 촉매제를 창출할 수 있다는 점입니다. 저희에게는 임상 단계의 추가 프로그램이 2개 있으며, 그중 하나는 피부 정맥 기형 치료제로 올해 후반에 3상 연구를 시작할 예정입니다. 이 치료제는 FDA의 패스트트랙 지정을 받았습니다.

임상적으로 유의미한 혈관각화종에 대해서는 현재 2상 연구를 진행하고 있습니다. 이 연구 결과는 내년 하반기에 발표될 것으로 예상합니다. 이 프로그램 역시 FDA의 패스트트랙 지정을 받았습니다. 4번, 5번, 6번 아래에는 저희의 초기 단계 프로그램들이 있습니다. 저희는 올해 4분기에 DSAP의 2상 임상시험을 시작할 것으로 예상합니다. 연말까지 두 가지 발표도 진행할 예정입니다. 하나는 세 번째 QTORIN 프로그램에 대한 발표입니다. 다른 하나는 QTORIN 라파마이신의 네 번째 적응증에 대한 발표입니다. 팔벨라에 매우 흥미로운 시기입니다. 저희가 QTORIN이라고 부르는 플랫폼은 희귀 피부질환 또는 희귀 혈관 기형을 대상으로 질환 최초의 치료제가 될 수 있는 새로운 국소 제품 후보물질을 재현성 있게 개발하기 위한 플랫폼입니다. QTORIN에는 여러 구성 요소가 있습니다. 먼저 조절 가능한 무수 겔로 시작합니다.

플랫폼에 도입하는 각 분자에 대해 높은 약물 함량을 구현하고자 합니다. 저희는 이러한 높은 용해도가 임상적으로 치료 효과의 빠른 발현과 더 큰 치료 효과로 이어질 수 있다고 생각합니다. 저희가 표적으로 하는 질환 중 상당수는 피부 깊숙한 곳이나 진피에 발생합니다. 따라서 해당 세포병태생리에 약물이 전달되도록 제형을 조정합니다. 저희가 다루는 질환 중 상당수는 유전적 요인에 기반하며 장기간의 만성 투여가 필요하기 때문에, 내약성 역시 핵심 요소입니다. 따라서 플랫폼에 도입하는 각 분자에 대해 해당 분자의 전신 흡수가 낮아지도록 제형을 조정합니다. QTORIN을 통해 분자별 지식재산권을 확보할 수 있습니다. 이를 통해 제형뿐만 아니라 사용 방법에 대해서도 장기간 보호되는 조성물 특허 청구항을 확보할 수 있는 기회가 열립니다. QTORIN 플랫폼의 첫 번째 제품 후보물질은 QTORIN 라파마이신입니다.

저희는 이를 획기적인 혁신으로 부르고 있습니다. FDA로부터 혁신적 치료제 지정을 받았기 때문입니다. 2년이 넘는 기간 동안 80개가 넘는 시제품을 거쳐, QTORIN 3.9% 라파마이신 무수 겔이라는 최종 제형을 완성했습니다. 여기 슬라이드에 주요 혁신 기술이 나와 있습니다. 무수 베이스에 유효성분을 고농도로 함유시킬 수 있습니다. 전임상에서 진피 깊숙한 곳까지 IC90을 초과하는 농도에 도달한다는 것을 확인했으며, 임상 및 전임상에서 전신 흡수가 낮다는 점도 입증할 수 있었습니다. 이는 환자의 내약성에 있어 매우 중요한 부분입니다. 라파마이신이 이러한 여러 mTOR 관련 피부 질환 및 혈관 기형에서 잠재력을 충분히 발휘하지 못했던 가장 큰 이유는 현재 경구 제제로만 이용 가능하기 때문입니다. 면역억제 위험과 기타 급성 mTOR 관련 독성으로 인해 경구 투여는 실행 가능한 치료법이 아닙니다.

내년 상반기에 미세낭성 림프관 기형에 대한 첫 FDA 승인을 받을 것으로 예상되는 가운데, 이를 통해 상황을 바꾸고자 합니다. 그러나 미세낭성 림프관 기형을 넘어 당사 약물에는 훨씬 더 큰 기회가 있습니다. 저희는 QTORIN 라파마이신이 파이프라인이자 제품이 될 수 있다고 믿습니다. 상업적 시장을 살펴보면, 미세낭성 림프관 기형에서 시작할 예정이지만, 저희의 목표는 mTOR 관련 질환으로 적응증을 지속적으로 확대하는 것입니다. 궁극적으로는 여기 슬라이드에 표시된 것처럼 치료 대상 환자군을 10배 이상 확대하고자 합니다. 슬라이드 하단에는 당사가 예상하는 승인 일정이 나와 있습니다. 규제 측면에서는 첫 번째 신약허가신청이 승인된 후 연속적으로 보충 신약허가신청서를 제출하는 방식으로 진행할 예정이며, 첫 번째 신약허가신청은 내년 상반기에 승인될 것으로 예상하고 있습니다.

미세낭성 림프관 기형은 PI3K 경로에 의해 발생합니다. 이는 mTOR가 상향 조절되는 단일 유전자성 체세포 돌연변이입니다. 청구 데이터와 실제 발생률 연구를 바탕으로 추정할 때, 미국에서 이 질환으로 진단받은 환자는 3만 명이 넘습니다. 저희는 이 시장을 규모가 크고 경쟁이 없는 총 치료 가능 시장으로 보고 있습니다. PI3K 돌연변이와 mTOR의 상향 조절, 그리고 mTOR의 과도한 활성화로 인해 슬라이드 오른쪽에서 보시는 것처럼 유전적으로 기형이 발생한 림프관이 피부 밖으로 돌출됩니다. 임상적으로 이는 환자들에게 상당한 부담을 초래합니다. 림프액이 피부로 새어 나오기 때문에 봉와직염과 같은 감염 위험이 지속되며, 이 질환은 증식성이고 진행성인 특성을 보입니다. 현재 승인된 치료법은 없습니다. 이러한 환자들은 흔히 레이저 수술이나 경화요법과 같은 중재적 치료를 받습니다.

저희에게 혁신적 치료제 지정, 신속심사 지정, 희귀의약품 지정 등을 부여해 주신 FDA에 감사드립니다. 여기에 당사의 3상 SELVA 연구가 나와 있습니다. 올해 1분기에 결과가 발표된 3상 연구를 완료했습니다. 해당 연구에는 51명의 환자를 등록했습니다. FDA의 비희석성 희귀의약품 보조금 프로그램을 통해 해당 연구에 재정적 지원을 제공해 주신 FDA에 감사드립니다. 해당 연구의 결과는 긍정적이었습니다. 주요 평가변수와 4개의 핵심 2차 평가변수 모두 통계적으로 매우 유의한 결과를 보였습니다. 24주간의 치료를 완료한 6세 이상 환자를 대상으로 한 주요 평가변수에서 95%가 개선되었으며, 임상의 평가에서는 86%가 ‘많이 개선’ 또는 ‘매우 많이 개선’된 것으로 평가되었습니다.

주요 평가변수의 결과는 맹검 방식으로 평가한 핵심 2차 평가변수를 통해서도 뒷받침되었습니다. 병변 사진을 평가한 해당 변수에서도 통계적으로 매우 유의한 결과가 나타났습니다. 저희 3상 연구에 참여했던 환자 두 명을 보여드리겠습니다. 여기 보시는 10세 남아는 이전에 경화요법을 여러 차례 받았고, 치료 24주 후에는 감염으로 인해 항생제 치료도 여러 차례 받았던 환자입니다. 여기서 병변의 높이와 출혈이 개선되었고, 소수포 양상도 개선된 것을 보실 수 있습니다. 이 환자는 24주 효능 평가 기간 이후에도 치료를 계속했습니다. 여기 보시는 환자는 저희 3상 연구에 참여한 7세 여아입니다. 슬라이드 하단에서 보실 수 있듯이, 이 환자는 이전에 레이저 치료와 조제된 국소 라파마이신 치료를 받았으나, 국소 라파마이신 치료는 중단되었습니다. 이 환자는 24주 시점에 매우 좋은 결과를 보였습니다.

이 환자 역시 24주 효능 평가 기간 이후에도 치료를 계속했습니다. 저희는 몇 달 전 혈관기형연구국제학회, 즉 국제혈관기형연구학회에서 데이터를 발표했습니다. 이는 저희가 맹검 방식으로 평가한 핵심 2차 평가변수의 결과입니다. 치료 전 기간이었던 1일 차와 56일 차 사이에는 질환이 대체로 안정적으로 유지된 것을 보실 수 있으며, 이는 예상할 수 있는 결과입니다. 1일 차에 환자들이 치료를 시작한 이후에는 수치상으로나 통계적으로나 매우 유의한 개선이 나타난 것을 보실 수 있습니다. 따라서 핵심 2차 평가변수에서도 매우 좋은 결과를 얻었으며, 이는 주요 평가변수의 결과를 뒷받침했습니다. 또한 저희 3상 연구에서 가장 어린 환자군에 대한 데이터도 발표했습니다. 해당 환자군은 6세에서 11세까지의 코호트였습니다. 여기서 주목할 점은 두 가지입니다. 이 환자들의 100%가 주요 평가변수에서 ‘많이 개선’ 또는 ‘매우 많이 개선’되었으며, 또한 이 환자들의 100%가 약물 치료를 계속했다는 점입니다.