C4 테라퓨틱스 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

초대해 주셔서 감사합니다. 좋습니다.

네, 기쁘게 그렇게 하겠습니다. 사실 이건 켄드라가 해주면 좋겠습니다.

네, 기쁘게요. 저희는— 이건 위임이네요.

맞습니다. 위임을 연습하는 거죠. 저는 많이 해왔고, 다른 분께도 한 번 기회를 드려야겠다고 생각했습니다.

저희는 표적 단백질 분해(Targeted Protein Degradation) 기업으로, 미충족 의료 수요가 있는 환자들에게 제공하고자 하는 분해제 포트폴리오를 보유하고 있습니다. 먼저 저희의 선도 프로그램인 cemsidomide부터 말씀드리겠습니다. 이는 IKZF1/3를 표적으로 하는 세레블론 조절 분해제(cereblon modulating degrader)입니다. 이들은 다발골수종 치료에서 핵심적인 전사인자입니다. 저희는 다발골수종 환경에서 여러 치료 라인에 걸쳐 해당 프로그램을 진행하고 있으며, 후기 라인뿐 아니라 초기 라인에서도 개발을 확대하고 있습니다. 여기에는 2상 연구인 MOMENTUM 연구가 포함되며, 아마도 이에 대해 말씀을 나누게 될 것 같습니다. 현재 등록이 진행 중이고, 또한 elranatamab과의 병용으로 cemsidomide의 1b상 용량 증량 또는 용량 탐색 연구도 진행 중인데, 이것도 분명히 다루게 될 것 같습니다. 임상 포트폴리오 외에도, 염증, 신경염증, 신경퇴행성 질환에 초점을 둔 내부 발굴(discovery) 포트폴리오도 보유하고 있습니다.

또한 로슈와 Merck KGaA와의 발굴(discovery) 협업도 활발히 진행하고 있습니다. 그중 하나는 DAC에 초점을 맞추고 있는데, 이것도 분명히 이야기하게 될 것 같습니다. 저희는 연구와 임상 개발 전반에서 과제들을 진전시키고 있습니다.

네. 지난 12개월은 전반적으로 다발골수종 환자들과 이 분야에 있어 매우 흥미로운 시간이었습니다. 실제로 지난 12개월 동안 있었던 데이터와 규제 관련 사건들은, 큰 틀에서 보면, 저희 접근법을 검증해 준 측면이 크다고 생각합니다. 저희가 올바른 방향으로 가고 있다는 확신을 한층 더 갖게 해 주었습니다. 여기에는 크게 세 가지를 생각해 볼 수 있다고 봅니다. 첫 번째는 저희 데이터입니다. 저희는 올해 EHA에서 데이터를 업데이트했고, 저희 데이터는 이 분야에서 동급 최고(best-in-class) 자산을 보유하고 있다는 저희 관점을 계속 뒷받침한다고 생각합니다. 데이터 자체는 작년 IMS에서의 최초 발표 대비 크게 달라지지는 않았습니다.

다만 시간이 지나면서 반응의 깊이가 더해지는 양상을 확인했고, 프로파일 역시 ‘두 마리 토끼를 다 잡은’ 모습으로 계속 보입니다. 즉, 여러 용량에서 매우 견고한 유효성을 보이는 동시에 내약성 프로파일도 매우 우수해서, 이 계열이 그동안 그래왔듯 다발골수종에서 백본(backbone) 치료로 자리매김할 수 있는 위치에 있다고 보며, 앞으로도 그럴 것이라고 믿고 있습니다. 또한 이 분야에서는 긍정적인 임상적 진전도 있었습니다. 특히 브리스톨 마이어스 스퀴브(Bristol Myers Squibb)의 CELMoD 포트폴리오에서 나온 결과들이, 차세대 IKZF1 분해제(degrader)에 대한 필요성과 유효성을 모두 뒷받침한다고 저희는 보고 있으며, 더 중요하게는 최근 iberdomide가 MRD 음성(MRD negativity)과 함께 승인된 점도 있습니다. 이는 cemsidomide뿐 아니라 이 분야 전체에 매우 중요합니다. 더 새롭고 더 효과적인 치료들이 나오면서 환자들이 더 오래 생존하고 있기 때문입니다. 무진행 상태로 더 오래 생존하고 있습니다.

그 결과 개발은 더 어려워집니다. 사건-발생 시간(time-to-event) 엔드포인트를 원한다면 더 긴 연구를 수행해야 하기 때문입니다. 따라서 FDA가 2024년 ODAC를 바탕으로 수용한 MRD 음성과 같은 매우 견고한 대리지표(surrogate endpoint)가, PFS 개선 혜택을 대리하는 지표로서 제공된다는 점은 향후 개발을 가능하게 하는 데 매우 중요하며, 저희도 이를 활용할 계획입니다. 그리고 지난 12개월간의 세 번째 데이터 요소는 T세포 인게이저(T-cell engager) 관련해 쏟아져 나온 모든 데이터라고 생각합니다. 이는 저희가 매우 낙관적으로 보고 있는 분야입니다. 저희는 T세포 인게이저(T-cell engager)가 2차 치료 환경으로 이동해 갈 것으로 보고 있으며, 해당 약물의 세 개 원개발사 모두에서 허가임상(pivotal study) 결과뿐만 아니라 그 이전 단계의 결과까지 다양한 발표가 쏟아져 나왔는데, 이는 TCE가 그 영역에서 중요한 역할을 하게 될 것임을 강하게 시사합니다.

그리고 물론 여러분도 저희 개발 계획을 알고 계시듯이, 저희는 cemsidomide가 관해의 깊이와 지속성을 포함해 전반적인 활성을 실질적으로 강화할 수 있다고 보는 점이 중요하다고 생각합니다. 따라서 이를 종합해 보면, 저희 접근법이 실제로 검증되었고, cemsidomide로 저희가 향하는 방향을 뒷받침하는 내용이기 때문에 개발을 계속해 나가도록 저희에게 자신감을 더해줬다고 생각합니다.