메이즈 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

좋은 아침입니다, 아난다. 이 자리에 함께하게 되어 기쁩니다. 초대해 주셔서 감사합니다. 감사합니다.

마이즈의 사업을 처음 접하시는 분들을 위해 회사에 대한 배경을 간략히 말씀드리겠습니다. 저희는 신장 및 대사 질환 치료를 위한 정밀 의약품 개발에 주력하는 임상 단계 바이오제약회사입니다. 현재 임상 개발 중인 프로그램은 3개입니다. 첫 번째는 MZE829입니다. 이는 APOL1 매개 신장질환, 즉 AMKD 치료를 위한 APOL1 억제제입니다. 현재 이 약물을 2상 연구에서 평가하고 있으며, 이 연구를 호라이즌이라고 부릅니다. 해당 임상시험의 데이터는 올해 말 또는 내년 초에 발표할 예정이라고 안내드린 바 있습니다. 두 번째 프로그램은 MZE782입니다. 이는 중성 아미노산 수송체인 SLC6A19의 억제제로, 페닐케톤뇨증(PKU) 치료를 위해 개발하고 있습니다. 지난달 PKU를 대상으로 하는 2상 라이트 연구의 개시를 발표했습니다.

이 임상시험을 사이퍼라고 부릅니다. 세 번째 임상 프로그램 역시 MZE782입니다. 동일한 약물이지만, 만성 신장질환, 즉 CKD 치료를 위해 개발하고 있으며, 내년 상반기에 CKD를 대상으로 하는 2상 연구를 시작할 예정이라고 안내드린 바 있습니다. 방금 말씀드린 세 프로그램은 모두 저분자 의약품이며, 해당 약물에 대한 모든 권리는 마이즈가 보유하고 있습니다. 이들 약물은 모두 인간 유전학의 힘을 활용해 정밀 의약품을 개발하는 컴퍼스 플랫폼의 지원을 받아 설계되었습니다. 이것이 마이즈에 대한 간략한 배경 설명입니다.

회사와 이 분야 모두에 있어 매우 흥미로운 시기입니다. 저희 프로그램 몇 가지와 향후 주요 촉매제에 대해 말씀드렸습니다. AMKD에서 개발 중인 APOL1 억제제인 MZE829의 경우, 올해 말이나 내년 초에 2상 HORIZON 연구의 데이터를 발표할 예정이라고 안내드린 바 있습니다. PKU에서 진행 중인 2상 MZE782 프로그램의 경우, 최근 2상 임상시험인 CIPheR를 시작했으며 2027년에 톱라인 데이터를 발표할 예정이라고 안내드렸습니다. 앞으로 12~18개월 동안 회사와 프로그램에 대해 많은 것을 확인하게 되겠지만, 그 이후에도 상당한 과제가 남아 있습니다.

좋습니다. 이 프로그램에 대한 배경을 조금 설명드리겠습니다. 먼저 유전학부터 살펴보겠습니다. APOL1 고위험 변이를 두 개 보유하고 있다면, 더 심각하고 공격적이며 빠르게 진행되는 형태의 만성 신장질환이 발생할 위험이 있습니다. 더 이른 나이, 어쩌면 50세가 되기 전에 발병할 가능성이 높고, 투석 단계로도 더 빠르게 진행될 수 있으며, 일반적인 CKD 경과보다 최대 10년 빠르게 진행될 수도 있습니다. 저희는 AMKD 내 다양한 환자군에 속하는 단백뇨성 CKD 성인 환자를 대상으로 MZE829를 시험하기 위해 2상 임상시험인 HORIZON을 시작했습니다. FSGS를 동반한 AMKD 환자, 당뇨병을 동반한 AMKD 환자, 그리고 당뇨병이 없는 AMKD 환자, 즉 고혈압을 동반한 비당뇨병 환자를 대상으로 시험하고 집중하고 있습니다.

지난 3월 HORIZON 연구의 초기 데이터를 발표했는데, 저희에게 매우 고무적이고 긍정적인 결과였으며, 약물 개발을 진전시키고 HORIZON에서 환자 투여를 계속하는 것을 뒷받침했습니다. 확인한 결과는 방금 말씀드린 세 환자군, 즉 FSGS 환자, 당뇨병 환자, 고혈압을 동반한 비당뇨병 환자 각각에서 반응이 나타났다는 것입니다. 전체 환자에서 평균 요중 알부민-크레아티닌 비율, 즉 UACR이 36% 감소했으며, 반응률은 50%였습니다. 여기서 반응률은 UACR이 30% 이상 감소한 환자의 비율로 정의됩니다. FSGS 환자라는 해당 하위군에는 네 명의 환자가 포함됐습니다. 평균 UACR이 62% 감소했으며, 네 명 중 세 명이 반응을 보였습니다. 전반적으로 MZE829는 내약성이 양호한 것으로 나타났습니다.

이러한 결과는 저희에게 확실히 고무적이고 유망했으며, 환자 투여를 계속하고 가능한 한 신속하게 프로그램을 가속화하는 것을 뒷받침했습니다. 현재도 환자 투여를 계속하고 있습니다. 다시 말씀드리면, HORIZON의 최종 데이터는 올해 말이나 내년 초에 발표할 예정이라고 안내드렸습니다.

말씀하신 대로 상당한 미충족 수요가 있습니다. 저희는 미국에서 APOL1 고위험 변이를 두 개 보유한 환자가 600만 명에 이르는 것으로 추정합니다. 이들 중 대략 100만 명이 만성 신장질환, 즉 CKD를 앓고 있으며, 미국에서 약 25만 명의 환자가 APOL1 억제제의 혜택을 받을 수 있을 것으로 보고 있습니다. 말씀하신 대로 현재 승인된 치료제는 없기 때문에 상당한 미충족 수요가 있습니다. 현재로서는 HORIZON을 실행하고 향후 개발을 뒷받침할 데이터를 생성하는 데 집중하고 있습니다. 또한 내년 상반기에 MZE829의 pivotal 임상 프로그램을 시작할 예정이라고 안내드렸다는 점을 말씀드리고 싶습니다. 현재 생성하고 있는 HORIZON 데이터는 해당 연구의 설계를 비롯해 진행 중인 다른 여러 활동에도 매우 중요한 정보를 제공할 것입니다.

신장 질환에서 약물 개발과 임상 개발을 가속화하는 데 초점을 둔 PARSOL® Shield라는 민관 협력 이니셔티브가 있으며, 이 이니셔티브는 대리 평가변수에 초점을 맞추고 있는 것으로 보입니다. 앞으로 몇 달 안에 일부 권고안을 발표할 수도 있습니다. PARSOL® Shield 이니셔티브를 통해 얻는 HORIZON의 시사점은 향후 MZE829를 어떻게 개발해 나갈지 결정하는 데 분명 도움이 될 것입니다. 결국 상당한 미충족 수요가 있다는 점으로 돌아옵니다.