웨이브 라이프 사이언스 Canaccord Genuity's 46th Annual Growth Conference

네, 아마도 5년보다 더 긴 기간을 바라보고 있습니다. 지난 10년 이상 웨이브를 돌아보면, 저희는 RNA 의약품 회사이며, 현재 임상적으로 검증된 프로그래머블 RNA 의약품의 문턱에 서 있습니다. 이 점이 매우 중요하다고 말씀드리고 싶습니다. 왜냐하면 지금은 여러 모달리티 전반에 걸쳐 있기 때문입니다. 사람들이 RNA 의약품에 대해 이야기할 때, 'siRNA 회사인가요, 스플라이싱 회사인가요, 아니면 편집 회사인가요?'라고 물을 수 있는데, 웨이브의 진짜 초점은 항상 전체 RNA 의약품 분야에 걸친 기회와 화학에 있다는 것입니다. 즉, 여러 모달리티를 프로그래밍할 수 있으며, 목표를 선정한 시점부터 인간 데이터를 얻기까지의 사이클 타임이 이제 18개월로 단축된 기회를 가지고 있습니다. siRNA를 이용한 INHBE의 비만 치료 맥락에서 이에 대해 이야기할 것입니다.

차별화된 화학 기술이지만, 이제는 그 화학 엔진과 인간 유전학의 융합이 이루어지고 있습니다. 다시 말씀드리면, 현재 임상에 진입한 각 치료 프로그램은 모두 독특한 임상 유전학적 통찰을 신속하게 번역할 수 있습니다. UK 바이오뱅크 등 인간 유전학 데이터베이스에서 나온 이 통찰들은 검증되었습니다. 이를 인간 데이터로 빠르게 전환할 수 있는 플랫폼과 결합할 수 있습니다. 2026년 초에 우리는 6억 달러를 확보했으며, 이는 플랫폼 엔진이 성과를 낼 수 있도록 지속적으로 투자할 것이라고 말씀드렸습니다. GSK와 같은 협력 관계도 성과를 내고 있습니다. 임상 프로그램을 진전시킬 수 있습니다. INHBE는 현재 고체질량지수(BMI)와 동반질환이 있는 인구를 대상으로 한 2상 투여 연구 단계에 있습니다. 즉, 체지방이 더 높은 대상군입니다.

우리는 비만에 대한 INHBE 경로의 영향과 차별성을 구분할 수 있을 것입니다. 이는 알파-1 안티트립신을 진전시킬 수 있게 해주며, 알파-1 안티트립신 결핍증에 대한 최초의 RNA 편집 치료제에 대해 규제 당국으로부터 가속 승인 경로에 대한 피드백을 받을 예정인데, 이는 매우 차별화된 것으로 보고 있습니다. 유전학을 기반으로 한 다음 새로운 RNA 편집 타깃인 PNPLA3를 통해 PNPLA3 간질환을 가진 900만 명의 환자에게 다가갈 수 있게 될 것입니다. 전반적으로 플랫폼 엔진이 인간 유전학을 임상 프로그램에 적용하고 있으며, 이제 알파-1에 대한 잠재적 가속 승인 경로도 확보하고 있습니다.

네, 저는 단순한 생물학을 넘어서 유전학과 결합된 생물학이라고 생각합니다. 비만 치료를 위해 INHBE가 왜 독립적으로 추구할 만한 흥미로운 타깃인지 다시 생각해 보면, 우리는 인크레틴 생물학을 알고 있고, 식욕을 중추에서 감소시키고 위장관 시스템을 느리게 하며, 결국 근육 손실과 지방 손실 및 그와 관련된 합병증을 유발하는 악액질을 통해 작용하는 다양한 약물들을 그 범주에 넣을 수 있습니다. 반면 Inhibiny는 매우 다른 경로입니다. 영국 바이오뱅크에서 나온 유전적으로 검증된 타깃입니다. 이것은 인간의 기능 상실 사례입니다.

비만에 대한 PCSK9을 생각해 보면, 이 타깃의 기능이 50% 상실된 사람들이 있는데, 이들은 내장 지방과 피하지방이 적고, LDL 중성지방은 낮으며, HDL은 높고, 심혈관계 및 제2형 당뇨병 결과가 더 좋습니다. 인간 실험을 평생 유지하는 것으로 보면, 이 환자들은 매우 우수한 결과를 보이며 차별화됩니다. 생물학적으로 우리가 묻는 질문은, 태어날 때부터 이 상태라면 훌륭하지만, 이 타깃을 실제로 유도하고 활성화할 수 있는지 여부입니다. DIO 마우스 모델에서 보여드렸는데, 이들은 비만 마우스이며, 이는 다가오는 임상 데이터, 즉 비만과 동반 질환이 있는 2상 환자들에 대해 이야기할 때 중요한 구분점입니다. 우리는 실제로 이를 유도할 수 있음을 확인했습니다.

단일 투여로 GLP-1과 유사한 체중 감소, 즉 전부 지방 감소를 볼 수 있었습니다. 차이점은 체중 감소의 속도인데, 이후 인크레틴에 대해 이야기할 때 초기에 체중 감소의 40%가 근육 손실에서 비롯되면 매우 급격한 감소가 일어나고 그 후에도 계속됩니다. 우리가 보는 것은 근육을 실제로 증가시키기 때문에 시작이 더 느리다는 점이며, 인간 데이터에서 이를 확인했습니다. 제지방량이 증가하고 시간이 지남에 따라 지방 감소도 관찰됩니다. 단독 요법, 단일 투여로 인크레틴과 동등한 체중 감소를 확인할 수 있었습니다. 이 치료법은 직교적이며 병용이 가능하다는 것을 보여드렸고, GLP-1과 병용했을 때 체중 감소가 두 배로 증가하는 것을 확인했습니다. 이는 지방 감소를 더욱 촉진하는 접근법입니다.

이 반기에 시작될 인간 임상시험에 대해 이야기할 예정입니다. 매우 흥미로운 적응증인데, 전임상 데이터에서 인크레틴 중단 전에 마우스를 인크레틴으로 전처리하면, 두 그룹 모두 쾌락적 섭식으로 돌아간다는 것을 보여주었습니다. 인크레틴 경로를 생각해 보면, 다이어트 저항성을 제거하는 것입니다. 마우스는 다시 칼로리를 섭취하게 됩니다. 그리고 시작점보다 더 체중이 증가합니다. 이것은 인간에서도 관찰됩니다. 중요한 점은 돌아오는 체중이 모두 지방이라는 것입니다. 실제로 시작할 때보다 더 많은 지방이 쌓입니다.

INHBE 프로그램으로 전처리하는 장점은 이 약물이 작용하는 방식인 지질분해 억제를 해제하면, 칼로리 섭취가 재개될 때 마우스가 다시 지방으로 저장하지 못한다는 점입니다. 결과적으로 체중이 그 설정점에서 안정화되는 것을 볼 수 있습니다. 이 반기에도 유지 연구를 시작하며 해당 연구를 진행할 예정입니다. 각 전임상 데이터 세트 전반에 걸쳐, 다음 연구를 시작하면서 계속 추적할 인간 데이터로도 이어지는 매우 설득력 있는 데이터가 있다고 생각합니다.

자물쇠요. 말씀하신 대로, 이 단백질은 간에서 만들어집니다.