아이오니스 파마슈티컬스 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

감사합니다, 야난. 모두 좋은 아침입니다. 이 자리에 함께하게 되어 매우 기쁩니다.

물론입니다. 기꺼이 하겠습니다. 다만, 야난 씨께서 질문이 많으신 걸 알고 있어서 간단히 말씀드리겠습니다. 예상대로, 올해는 아이오니스에게 매우 중요한 한 해였습니다. 올해 여러 가지 중요한 긍정적인 전략적 성과를 거두었고, 아쉬운 점도 있었습니다. 새로운 치료 영역에서 획기적인 치료법을 지속적으로 개발하려다 보니 때로는 아쉬움도 있는 것이 당연합니다. 하지만 올해 이미 거둔 놀라운 성공을 강조하고 싶습니다. 높은 미충족 수요가 있는 분야에서 두 건의 FDA 승인을 받았으며, 모두 우리가 최초입니다. 중증 고중성지방혈증 치료제 TRYNGALZA와 알렉산더병 치료제 ZANVASTRO, 두 제품 모두 완전 소유 제품입니다. 또한 올해 말 파트너인 GSK를 통해 만성 B형 간염 치료제에 대한 세 번째 FDA 승인을 기대하고 있습니다. 이 역시 만성 B형 간염 환자에서 전례 없는 임상적 기능적 완치를 이끌어내는 획기적인 치료제입니다.

올해 세 건의 3상 결과가 발표되었고, 두 건은 예정대로 진행 중입니다. 또한 파이프라인도 계속해서 좋은 성과를 내고 있습니다. 중증 고중성지방혈증 치료제 ION775에 대해 연 1회 또는 2회 투여를 지원하는 2상 임상시험을 시작했습니다. TRYNGALZA에 이어, 저희가 새롭게 개발한 매우 중요한 화학물질을 사용하여 연 1회 또는 2회 투여가 가능한 드라벳 증후군에 대한 2상 임상시험을 시작했습니다. 더 말씀드릴 수 있지만, 아마 질문을 받는 것이 좋을 것 같습니다. 지금까지 전략적으로 매우 성공적인 한 해였습니다.

네, 엔젤만 커뮤니티에 정말 안타까운 일입니다. 저희도 그분들께 깊은 공감을 표합니다. 이 커뮤니티는 치료법이 절실히 필요한 곳입니다. 임상시험 결과가 성공적이지 못해 여러 차례 실망을 겪었습니다. 그럼에도 불구하고 저희 프로그램에는 전혀 영향을 미치지 않는다고 봅니다. 방금 언급하신 프로그램의 결과 발표 이전부터 저희는 1년 넘게 투자자들과 관심 있는 분들께 이 연구가 성공 신호를 보일 가능성은 희망하지만, 여러 이유로 성공 가능성에 대해 낙관적이지 않다고 말씀드려 왔습니다.

특히 야난, 그들의 분자와 저희 분자가 유사한 작용 기전을 사용하고 있고, 저희가 최초로 개척하고 발표한 기전이며, 여러 데이터에서 유사한 효능을 보임에도 불구하고 그들은 저희보다 훨씬 낮은 용량을 투여하고 있었습니다. 이는 임상 및 비임상에서 독성 문제가 발생해 용량을 크게 제한할 수밖에 없었기 때문이며, 저희는 그들이 용량 부족 상태라고 우려했습니다. 결국 그 점이 그들의 연구 실패 원인이라고 저희는 믿고 있습니다. 저희 프로그램은 물론 중추신경계 질환에서 입증된 플랫폼을 기반으로 하고 있습니다.

아이오니스는 지금까지 임상에서 FDA 승인을 받은 올리고뉴클레오타이드 성공 사례를 낸 유일한 회사이며, SPINRAZA, ZANVASTRO, Calci, 그리고 알츠하이머병 타우 프로그램에서 개념 증명까지 입증한 검증된 플랫폼임을 잊지 말아야 합니다. 저희는 설정한 최대 용량으로 투여하고 있으며, 내년 연구 결과 발표 시점에 효능이 최대치에 이를 것으로 기대하고 있습니다. 저희는 올해 연구 등록을 모두 완료했으며, 내년 하반기 데이터 발표를 기대하고 있습니다.

네, 이것은 Ionis가 발견한 약물이 Lp(a) 가설을 시험한 또 하나의 첫 사례입니다. 이는 심혈관 질환과 강하게 연관된 독립적인 위험 인자를 다루는 것입니다. 높은 Lp(a) 수치는 심혈관 질환과 강한 연관성을 보입니다. 저희는 펠라카르센이라는 약물 개입으로 Lp(a)를 정상 수준으로 낮출 수 있는지 여부를 확인하고자 했습니다. 이것이 바로 이번 연구에서 수행한 내용입니다. 저희는 2상 연구에서 주장한 것과 유사하게 Lp(a)를 약 75~80%까지 상당히 낮추는 결과를 얻었습니다. 연구에서 안전성도 우수하게 나타났습니다. 이러한 Lp(a) 감소는 많은 환자들의 수치를 정상화시킵니다. 안타깝게도, 4점 MACE 평가 기준에서 성공적인 결과를 내지 못했습니다.

연구는 주요 평가 변수에서 통계적 유의성을 달성하지 못했습니다. 또한, 연구 내 고위험 환자 하위 그룹에서도 이익을 입증하지 못했습니다. 약물이 Lp(a)를 낮추는 역할과 안전성 측면에서는 기대에 부응했지만, 이는 Lp(a)가 독립적 위험 인자일 수는 있으나, 적어도 모든 다른 위험 인자가 잘 관리되는 이 환자군에서는 조절이 어려운 인자일 수 있음을 시사합니다. LDL과 고혈압은 매우 잘 관리되고 있습니다. 이차 예방 측면에서는 아마도 조절이 불가능한 것일 수 있습니다. 앞으로 지켜봐야 하겠지만, 펠라카르센의 향후 진행 경로는 보이지 않습니다. 노바티스는 가능한 한 빨리, 아마도 올해 말쯤에 의료 학회에서 3상 전체 데이터를 발표할 예정입니다. 기대해 주시기 바랍니다. 안타깝게도 펠라카르센의 향후 진행 경로는 보이지 않습니다.

네, 지난주 ESC에서 ATTR 심근병증 관련 에플론테르센에 대한 세 건의 발표가 있었는데, 모두 큰 규모의 포럼에서 수준 높은 발표였습니다. 전체 연구 결과와, 만약 말씀하신다면, 타파미디스 또는 안정제와의 조합에 초점을 맞춘 하위 그룹에 관한 내용입니다. 전체 대상자에서 심혈관 사망률과 중대한 심혈관 사건의 복합 1차 평가변수를 충족하지 못했습니다. 하지만 안정제를 복용하지 않은 환자, 즉 단독 치료군에서는 눈에 띄는 효능을 확인했습니다. 현재 시장에 나와 있는 유일한 다른 실렌서와 유사한 약 30%의 위험 감소 효과를 보였습니다. TTR 감소도 현재까지 나온 어떤 약과 견주어도 손색없는 약 80% 수준으로 나타났으며, 3상 연구에서 모두 안전성도 우수했습니다.