렉시오 테라퓨틱스 Investor update

감사합니다. 시작하기에 앞서, 이번 통화에는 렉시오의 미래 전망, 계획 및 사업 가능성에 관한 미래예측진술이 포함될 수 있음을 알려드립니다. 이러한 진술은 1995년 미국 민간증권소송개혁법의 면책 조항에 따른 미래예측진술에 해당합니다. 실제 결과는 미국 증권거래위원회(SEC)에 제출한 자료에서 논의된 요인을 비롯한 여러 중요 요인으로 인해 이러한 미래예측진술에 명시된 내용과 크게 달라질 수 있습니다. 그럼 이제 최고경영자(CEO)인 놀런에게 진행을 넘기겠습니다.

감사합니다, 애슐리. 오늘 함께해 주신 모든 분께도 감사드립니다. 저희는 LX2020의 잠재력과 PKP2 ACM 분야에서 저희 앞에 놓인 기회에 큰 기대를 걸고 있습니다. 저희는 이 분야가 심혈관계 희귀질환 가운데 충분히 주목받지 못하고 있다고 생각합니다. PKP2 ACM은 중증의 진행성 유전 질환으로, 질환의 진행을 늦추거나 바꾸기 위해 승인된 치료제가 없습니다. 또한 환자 수는 기존의 여러 희귀질환 유전자 치료 적응증과 관련된 환자 수보다 많습니다. 이번 분기에 추가 데이터가 공개될 예정인 가운데, 오늘 논의에서는 임상적 질병 부담, LX2020의 과학적 근거, 임상 치료 반응을 평가하는 데 사용할 기준 등을 포함해 저희가 이 기회를 유망하게 보는 이유에 대한 중요한 배경을 설명드리겠습니다. 이어 가스페레티 박사님께서 PKP2 ACM 환자의 심실성 부정맥 부담 평가에 관한 중요한 임상적 관점을 제시해 주실 예정입니다.

질환과 상당한 미충족 수요에 대한 설명을 시작하기 위해 최고 의학 책임자(CMO)인 나니 발라에게 발표를 넘기겠습니다.

감사합니다, 놀런. PKP2는 중증의 진행성 유전성 심장 질환으로, 치명적일 가능성도 있습니다. 이 질환은 미국에서 환자 수가 6만 명에 달하는 등 환자 규모가 큰 희귀질환으로, 전 세계적으로 의미 있는 상업적 잠재력을 보유하고 있습니다. 이 질환은 전기적·구조적 이상을 모두 동반합니다. 환자에게서는 심실 조기 수축, 비지속성 및 지속성 심실빈맥, 진행성 심실 기능 저하가 나타날 수 있으며, 가장 심각한 경우에는 돌연 심장사가 발생할 수 있습니다. 증상은 주로 청소년기나 초기 성인기에 나타나며, 환자는 평생 불확실성 속에서 모니터링을 받고 운동을 제한하며 치료 부담을 감당해야 합니다. 그 영향은 측정 가능한 심장 사건에만 국한되지 않습니다. 환자들은 증상이 부정맥의 신호인지, 삽입형 제세동기의 충격이 임박했다는 뜻인지, 또는 질환이 진행되고 있다는 뜻인지에 대해 불안감을 안고 살아가는 경우가 많습니다. 신체 활동을 대폭 제한하라는 권고를 받을 수 있는 젊은 환자들에게는 특히 힘든 일입니다.

PKP2 부정맥성 심근병증은 중증이며 평생 지속되는 질환이지만, 현재 기저 질환의 진행을 늦추거나 예방 또는 되돌리도록 개발된 승인 치료제는 없습니다. 현재 치료는 환자별로 맞춤화되며, 운동 제한, 베타 차단제, 항부정맥제의 허가 외 사용, 카테터 절제술, 삽입형 제세동기 삽입, 그리고 진행된 경우 심장 이식이 포함될 수 있습니다. 이러한 치료는 중요하고 때로는 생명을 구할 수 있지만, 각각 한계가 있습니다. 절제술 후에도 부정맥이 재발하는 경우가 많으며, 심실빈맥의 평생 위험도 여전히 높습니다. 항부정맥 치료는 부정맥 활동을 부분적으로 줄일 수 있지만 효과가 일정하지 않을 수 있으며, 장기간 사용은 장기적으로 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 삽입형 제세동기는 생명을 위협하는 심장 리듬 이상을 종료시킬 수 있지만, 기저 질환의 진행을 예방하지는 못합니다. 많은 환자가 계속해서 진행성 심부전으로 악화되며, 일부는 결국 심장 이식이 필요합니다. 기기에는 시술 및 전극선과 관련된 위험이 따르며, 통증을 동반하는 충격이 발생할 수 있다는 지속적인 부담도 있습니다.

따라서 미충족 수요는 증상 조절을 넘어섭니다. 환자에게는 유전적 근본 원인을 표적으로 삼아 PKP2 결핍에 따른 전기적·기계적 영향을 개선할 잠재력이 있는 치료제가 필요합니다. LX2020은 전장 기능성 PKP2 유전자를 심근세포에 전달하도록 설계된 AAVrh10 기반 유전자 치료제입니다. PKP2는 심장 세포 간 연결을 유지하는 데 도움을 주는 데스모좀의 핵심 구성 요소입니다. PKP2가 결핍되면 세포 간 연결이 손상되어 전기적 불안정성, 기계적 기능 장애 및 진행성 심장 손상이 발생할 수 있습니다. LX2020은 PKP2 발현을 회복시킴으로써 질환의 전기적·구조적 이상을 일으키는 기저 생물학적 요인을 잠재적으로 해결하도록 설계되었습니다. PKP2 질환은 단일 차원의 질환이 아니며, 어떤 단일 지표로도 그 생물학적·임상적 부담을 온전히 포착할 수 없습니다. 저희는 치료 반응을 서로 보완적인 세 가지 영역에서 살펴봅니다. 첫 번째 영역은 심실 조기 수축(PVC) 부담, 비지속성 심실빈맥(NSVT), 지속성 심실 부정맥을 포함한 부정맥 활동입니다.

두 번째 영역은 심근의 구조와 기능으로, 변형률, 수축력, 심실 크기, 박출률을 포함합니다. 세 번째 영역은 환자와 임상적 부담으로, 증상, 치료 강화, 입원, 절제술, 삽입형 제세동기(ICD) 충격, 그 밖에 환자에게 중대한 영향을 미치는 결과를 포함합니다. 이러한 지표는 서로 다른 시점에 변화할 수 있으며, 전기적 변화가 구조적 재형성보다 먼저 나타날 가능성도 있습니다. 오늘 논의에서는 주로 부정맥 영역에 초점을 맞추겠습니다. 심실 부정맥 활동은 여러 형태로 나타날 수 있습니다. 심실 조기 수축(PVC)은 심실에서 발생하는 조기 박동입니다. PVC는 빈번하게 발생할 수 있으며, 심실 이소성 활동을 정량적으로 측정하는 지표가 됩니다. 비지속성 심실빈맥(NSVT)은 이와 다른 양상을 보입니다. 심혈관 임상 진료 지침에서 정의하는 NSVT는 고립되거나 간헐적으로 나타나는 이소성 박동과 달리, 분당 100회를 초과하는 속도로 연속 3회 이상의 심실 박동이 발생한 뒤 30초 이내에 자연 종료되는 것을 말합니다.

지속성 심실빈맥은 30초 이상 지속되거나, 임상적 불안정성으로 인해 그보다 일찍 중재가 필요한 경우를 말합니다. 그 밖에 임상적으로 중대한 결과로는 ICD 치료와 돌연 심장사가 있습니다. 이러한 사건들은 서로 관련이 있지만, 같은 의미로 사용할 수는 없습니다. 모든 PVC가 NSVT로 진행되는 것은 아닙니다. 각 지표는 심실의 전기적 불안정성에 관한 서로 다른 정보를 제공합니다. PVC 부담과 NSVT는 모두 부정맥성 심근병증(ACM)의 심실 전기적 기질에 관한 유의미한 정보를 제공합니다. 그러나 두 지표는 서로 다른 특성을 측정합니다. PVC는 흔히 발생하며, PVC 부담은 심실 이소성 박동이 얼마나 자주 발생하는지를 측정합니다. PKP2 ACM 환자 대부분은 PVC 부담이 높기 때문에, 이는 중요한 측정 지표이자 잠재적인 치료 반응을 평가하는 지표입니다. 그러나 PVC는 운동, 스트레스, 카페인 섭취와 같은 외부 요인의 영향을 받을 수 있으며, 시간에 따라 크게 변동할 수 있습니다. 또한 PVC 부담이 크게 변하더라도 치료에 의미 있는 변화가 반드시 뒤따르는 것은 아닙니다.

NSVT는 30초 미만 지속되는 연속적인 심실 박동의 급속한 연속으로 구성됩니다. 이는 부정맥의 복잡성이 더 높음을 반영하며, 지속성 심실빈맥이나 삽입형 제세동기(ICD) 작동과 같은 임상적으로 중대한 결과와 더 확립된 연관성을 보입니다. 이러한 이유로 ACM 위험 평가에서 NSVT는 주요 요인인 반면, PVC 부담은 보조적인 요인입니다. NSVT가 한 차례라도 발생하면 임상적으로 의미 있는 것으로 간주되며, 향후 심실빈맥 위험이 높아집니다. 여러 평가변수에 걸쳐 LX2020의 치료 효과를 평가하면서, 특히 PVC 부담과 NSVT 지표가 서로 다른 방향으로 움직일 때 이를 가장 적절하게 해석하기 위한 프레임워크를 마련했습니다. 이 매트릭스는 그러한 해석을 위한 프레임워크를 제공합니다. 두 지표 중 어느 하나만 따로 중요성을 부여하기보다, 두 지표 전반의 양상과 변화의 크기 및 지속성, 그리고 환자 수준의 더 광범위한 데이터 세트를 함께 고려합니다.

이 일관된 프레임워크는 지금까지 제시된 데이터의 해석에 활용되고 있으며, 데이터 세트가 축적됨에 따라 평가를 이끌어 갈 것입니다. 중요한 점은, 이 프레임워크에서 NSVT에 특히 큰 비중을 두는 이유가 임상적으로 의미 있는 결과와의 확립된 연관성에 있다는 것입니다. 궁극적으로는 대다수 환자에서 시간이 지남에 따라 두 지표가 모두 감소하는 것을 기대합니다. 그러나 PKP2 ACM에서 관찰되는 PVC의 규칙적인 변동과 운동과 같은 외부 요인에 대한 이 지표의 민감성을 고려하면, PVC 부담이 지속되더라도 NSVT 감소를 임상적으로 유의한 부정맥의 더 의미 있는 감소로 해석할 수 있습니다. NSVT의 임상적 중요성은 여러 연구의 근거로 뒷받침됩니다. NSVT는 모니터링 중 관찰되는 단순히 더 복잡한 리듬에 그치지 않습니다.

NSVT의 발생은 이후 지속성 또는 생명을 위협하는 심실성 부정맥 사건의 위험이 약 2.5배 높아지는 등, 의미 있는 후속 임상 위험과 관련이 있습니다. NSVT는 임상 진료에도 중요한 정보를 제공합니다. NSVT가 발견되면 추가 모니터링과 위험 평가가 이루어질 수 있으며, 약물 치료, 절제술, 추적 관찰 및 일차 예방 목적의 ICD 치료에 관한 의사결정에도 영향을 줄 수 있습니다. 예를 들어 PVC 부담만으로는 ICD 삽입이나 외과적 절제술로 이어질 가능성이 낮지만, NSVT는 거의 항상 임상적 개입을 촉발합니다. 마지막으로 NSVT는 정해진 박동 수, 심박수 및 지속 시간 기준을 사용한 이동형 모니터링을 통해 객관적으로 평가할 수 있습니다. 이를 통해 당사의 임상 프로그램에서 NSVT를 평가할 임상적 근거를 갖추고 일관되게 측정 가능한 프레임워크를 마련할 수 있습니다. NSVT가 임상적으로 중요한 이유를 설명드렸으니, 이제 LX2020 임상 프로그램에서 이 지표를 어떻게 정의하고 평가하는지 말씀드리겠습니다.

2026년 1월 데이터 컷에서는 NSVT를 심박수와 관계없이 연속된 심실 박동이 3회 이상 이어지는 총 심실 연속 박동으로 평가하고 제시했습니다. 이러한 접근법을 통해 이동형 모니터링에서 관찰된 연속 심실 활동의 전체 범위를 포착할 수 있었습니다. 규제 당국과의 논의를 진전시키고 향후 허가 임상시험을 위해 ACM에서 임상적 관련성이 가장 높은 평가변수를 마련하기 위해, 가이드라인에 정의된 NSVT에 초점을 맞췄습니다. 분당 100회를 초과하는 속도로 심실 박동이 3회 이상 연속해서 나타나고, 30초 이내에 자발적으로 종료되는 경우입니다. 이는 ACM 관련 문헌의 임상 가이드라인과 확립된 위험 평가 체계에서 사용하는 정의입니다. 임상적으로 유의한 NSVT를 측정하는 가장 일반적인 방식인 만큼, 앞으로의 평가에서 이를 기준으로 삼을 예정입니다. 슬라이드의 사례를 통해 그 차이를 확인하실 수 있습니다.

분당 약 85회의 속도로 4회 연속된 박동은 총 심실 연속 박동에는 포함되며 임상적 이상을 반영하지만, 가이드라인에 정의된 NSVT의 심박수 기준은 충족하지 않습니다. 분당 약 150회의 속도로 5회 연속된 박동은 가이드라인에 정의된 NSVT에 해당하므로 이전 지표와 현재 지표 모두에 포함됩니다. 중요한 점은 이러한 변경이 기초 ECG 기록이나 실제로 발생한 심실 활동을 바꾸는 것은 아니라는 것입니다. 다만 해당 활동을 분류하고 시간 경과에 따른 변화를 평가하는 데 임상적으로 더 의미 있는 방법을 제공합니다. 환자별 기저치로 넘어가면, 이 슬라이드는 앞으로 LX2020을 평가하는 기준이 될 가이드라인 정의 NSVT 데이터를 보여줍니다. 분당 100회를 초과하는 기준을 충족하지 않는 느린 연속 박동은 가이드라인 정의 NSVT로 분류되지 않기 때문에, 해당 이벤트 수는 총 심실 연속 박동 수보다 적습니다.