오푸스 제네틱스 Study result

발언해 주십시오. 안녕하세요, 오늘 콜에 참석해 주셔서 감사합니다. 오늘은 오퍼스 제네틱스의 BEST1 1/2상 임상시험 코호트 1의 주요 결과에 대해 논의하겠습니다.

시작에 앞서, 오늘 콜 중에 일부 미래 예측성 발언이 포함될 수 있음을 알려드립니다. 이번 콜에서 회사의 향후 기대, 계획 및 전망에 대해 하는 다양한 발언은 미래 예측성 발언에 해당합니다. 실제 결과는 2025년 12월 31일 종료 연도에 대한 연례 보고서 Form 10-K, 분기 보고서 Form 10-Q 및 오퍼스 웹사이트에 게시된 기타 SEC 제출 문서의 위험 요인 섹션에서 논의된 여러 중요한 요인으로 인해 이러한 미래 예측성 발언과 실질적으로 다를 수 있습니다. 또한, 모든 미래 예측성 발언은 오늘 기준 당사의 견해를 나타내며 이후 날짜의 견해를 반영한다고 신뢰해서는 안 됩니다.

향후 이러한 미래 예측성 발언을 업데이트할 수 있으나, 견해가 변경되더라도 업데이트할 의무는 없음을 명확히 합니다. 오늘 콜에는 오퍼스 경영진으로서 조지 매그래스 CEO, 샐리 터커 최고 의료 책임자, 애쉬 자야고팔 최고 과학 및 개발 책임자, 벤 예르크사 사장, 그리고 로브 가뇽 최고 재무 책임자가 참여하며 질의응답에도 참석할 예정입니다. 또한, 준비된 발언 후에는 망막 재단의 안과 유전학 책임자이자 1/2상 연구의 주요 연구자인 마크 페네시 최고 의료 책임자가 결과에 대한 통찰을 제공하고 질의응답에 참여할 예정입니다. 오늘 콜의 발언은 슬라이드 자료와 함께 진행되며, 해당 자료는 오퍼스 제네틱스 투자자 관계 웹사이트 opusgtx.com의 이벤트 섹션에서 확인하실 수 있습니다.

이번 콜 녹음은 오늘 중 웹사이트에 게시될 예정입니다. 이제 매그래스 박사께서 말씀을 이어가겠습니다.

감사합니다, 제니. 그리고 오늘 아침 저희와 함께해 주신 모든 분들께 감사드립니다. 저희는 BEST1 1/2상 임상시험 BIRD-1의 첫 번째 인체 코호트인 코호트 1의 현재 결과를 공유하게 되어 매우 기쁩니다. 이 결과는 저희 기대를 뛰어넘었습니다. 전체적으로 몇 가지 주요 시사점이 있습니다. 가장 중요한 점은 OPGX-BEST1이 모든 방문에서 심각한 부작용, 용량 제한 독성, 안구 내 염증 없이 잘 견딜 수 있는 안전성 프로파일을 보여주었다는 것입니다. 저희 유전자 치료제는 이 첫 번째 코호트에서 3개월까지 잘 견뎌냈습니다. 추가로, 생물학적 활성의 증거도 확인되었습니다. 임상시험을 시작할 때는 망막하액의 변화를 볼 것으로 예상했지만, 놀랍게도 베스트 비텔리폼 황반변성의 특징인 비텔리폼 물질의 감소를 확인했습니다. 더 나아가, 5명의 환자 모두에서 기능적 개선이 나타났습니다.

그 기능적 개선은 5명 중 4명의 참가자에서 3개월 시점에 구조적 개선과 직접적으로 연관되어 있었습니다. 망막 내 동일 위치에서 기능적 및 구조적 개선이 함께 나타난 것, 즉 공동 위치화라고 정의하는 현상은 개발 프로그램을 계속 진행하는 데 있어 저희에게 확신을 줍니다. 8월에는 FDA와 1/2상 데이터, 3상 임상 개발 프로그램, 상업적 제조 계획에 관한 긍정적인 Type C 미팅을 가졌습니다. 그 미팅에서 잠재적 중추 임상시험 종료점에 대해서도 논의했으며, FDA와 3데시벨 이상의 미세시야 검사 개선이 3상 프로그램의 주요 종료점으로서 허용될 수 있다는 데 의견을 일치시켰습니다. OPGX-BEST1이 치료된 생존 망막에서 국소적 기능 개선을 일으켰기 때문에, FDA는 환자 보고 결과와 함께 이 측정치가 향후 중추 임상시험을 지원할 수 있다고 동의했습니다.

저희 3상 및 상업용 약물 공급은 2027년 초에 사용 준비가 될 예정입니다. 그때까지 저희는 고용량 코호트인 2코호트를 등록했습니다. 초기에는 2코호트가 5명의 참가자로 계획되었습니다. 현재 8명의 참가자가 등록되어 있습니다. 첫 번째 참가자는 투여를 받았으며 상태가 양호합니다. 저희는 올해 4분기 내에 투여를 완료할 것으로 예상합니다. 또한 최근 역학 연구에 따르면 미국 내 BEST1 환자 수는 약 23,600명, 전 세계 환자 수는 약 45,400명으로 추산됩니다. 이 최신 추정치는 150명의 망막 전문의, 일반 안과의사, 검안사를 대상으로 한 설문조사에 근거하며, 베스트병 환자의 대다수가 지역 망막 전문의를 방문하고 유전자형 검사를 받지 않아 많은 데이터베이스에 포함되지 않는 점을 반영한 것입니다.

이 연구에 관한 자세한 내용은 오늘 발표 자료의 부록에 제공되어 있습니다. 오늘은 Opus와 BEST1 병태생리에 대한 개요를 설명드리겠습니다. 샐리 터커 박사께서 저희 임상시험 설계와 주요 결과를 소개할 예정입니다. 그 후 애쉬 자야고팔 박사가 개별 참가자 사례 연구를 검토하고, 제가 프로그램 요약과 향후 계획을 마무리하겠습니다. 저희는 2029년까지 충분한 자금을 확보한 견고한 플랫폼을 기반으로 한 깊이 있는 파이프라인을 구축하여 이 임상 프로그램들을 진행하고 있습니다. LCA5는 저희가 가장 진전된 프로그램입니다. 이 3상 임상시험은 완전히 등록을 마쳤으며, 내년에 결과를 기대하고 있습니다. 결과가 긍정적일 경우, 신속하게 생물의약품 허가 신청(BLA) 절차로 진행할 예정입니다. 오늘은 BEST1에 대해 말씀드리겠습니다. 또한 RDH12, MERTK, RHO도 가까운 시일 내에 임상에 진입할 예정입니다. 오퍼스에게는 매우 흥미로운 시기입니다.

저희 파이프라인을 살펴보면 한 가지 일관된 주제가 있습니다. 이러한 유전성 망막질환을 치료할 승인된 제품이 전혀 없습니다. 이 질환들은 또한 표적 결합의 빠른 증거를 확인할 수 있을 것으로 기대되며, 유사한 제조 플랫폼을 사용합니다. 중요한 점은, 저희가 모든 유전자 치료 프로그램에 대한 전 세계 권리를 보유하고 있으며, 각각이 우선 심사 바우처 자격을 얻을 가능성이 있다고 믿고 있다는 것입니다. 저희는 각 적응증에서 새로운 영역을 개척하고 있으며, 진전 중인 진주 목걸이 같은 파이프라인을 자랑스럽게 생각합니다. 오늘은 BEST1 질환에 대해 말씀드리겠습니다. 앞서 말씀드렸듯이, BEST1은 미국 내 23,600명의 환자에게 영향을 미치며, 이 중 대다수는 베스트 난황황반변성(BVMD)을 앓고 있습니다.

BVMD는 상염색체 우성 베스트 질환의 일종으로, 안과 의사들이 난황 병변이라고 부르는 황반 중심부에 난황 물질이 나타납니다. 이로 인해 시력이 방해받고 시간이 지나면서 황반 위축으로 진행됩니다. BEST1은 보통 환자가 20대나 30대에 시작되어 시야 왜곡이 나타납니다. 이 왜곡된 시야는 시간이 지나면서 지리적 위축과 영구적인 암점(맹점)으로 발전합니다. 저희 목표는 질환이 부분적으로 영향을 받은 단계에 있을 때, 즉 위축이 시작되기 전에 개입하는 것입니다. 임상 1군에서는 참가자들이 거의 위축 단계에 가까운데, 이는 새로운 유전자 치료제의 인간 대상 최초 망막하 투여이기 때문입니다. 따라서 저희는 이미 상당한 시력 손실이 있는 환자들을 선정했습니다.

경험을 쌓으면서 더 초기 단계 환자들을 등록할 수 있게 되었고, 마지막으로 등록된 참가자 사례에서 그 예를 보실 수 있을 것입니다. 또한, 상염색체 열성 베스트로피노파티(ARB)로 알려진 열성형 질환도 있는데, 이는 훨씬 드물고 더 어린 나이에 발병합니다. ARB 환자들은 한 개의 비텔리폼 병변 대신 황반 전체에 여러 병변이 퍼져 있는 더 심하고 확산된 표현형을 보입니다. 오늘 발표된 참가자 중 2명이 이 사례를 대표합니다. BEST1 유전자는 망막색소상피(RPE) 내에서 막횡단 칼슘 활성화 염화물 채널을 생성하는 단백질을 암호화합니다. 이 채널은 열리면서 염화 이온을 RPE의 기저측면을 통해 이동시키고, RPE 세포 전체에 전기적 기울기를 만들어 이 비텔리폼 물질을 정상적으로 맥락막 순환계로 끌어내어 배출합니다.

이 비텔리폼 병변 또는 침착물은 대부분 리포푸신과 광수용체의 노폐물로, 정상적으로는 눈 밖으로 운반됩니다. 그러나 베스트병에서는 이들이 눈 밖으로 운반되지 않고 망막 아래에 축적됩니다. 환자가 이러한 노폐물의 축적이 진행되면서 광수용체가 위축되기 시작합니다. 광수용체가 위축됨에 따라 환자는 질환의 후기 단계에 진입하고 병변 위에 액체가 차면서, 이를 가성저혈증 또는 비텔리폼 물질이 분산된 망막하액으로 나타납니다. 광수용체가 더 위축되면서 대사 활동이 줄어들어 생성되는 비텔리폼 물질도 점점 감소합니다. 이 물질은 조각나기 시작하다가 결국 사라지며, 지리학적 위축에서와 유사한 위축 부위를 남깁니다.

인간 대상 최초 임상인 1군은 주로 비텔리폼 물질이 조각난 질환 후기 단계 참가자들을 등록했습니다. 데이터에서 보시다시피, OPGX-BEST1은 BVMD 참가자 2명에서 비텔리폼 물질 감소에 의미 있는 영향을 미쳤습니다. 이 질환 개요를 바탕으로, 이제 BIRD-1 임상시험 설계와 주요 결과를 설명할 최고 의료책임자 샐리 터커 박사님께 넘기겠습니다.