클라임 바이오 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

네. 클라임의 이야기가 처음이신 분들을 위해 말씀드리면, 클라임은 검증된 표적임에도 아직 충분히 활용되지 않아 상당한 미충족 수요가 존재하는 B세포 매개 질환 분야에 기회가 있다는 가설을 바탕으로 설립됐습니다. 회사를 설립할 당시, 저희는 대규모 상업적 기회 속에서 미충족 수요를 실질적으로 해결할 가능성이 있는 검증된 표적을 대상으로 동급 최고 수준의 자산을 찾는 데 착수했습니다. 회사 설립 이후 저희가 인수하거나 라이선스인한 두 자산은 저희가 이러한 방향으로 추진하고 있는 사업을 잘 뒷받침한다고 생각합니다. 저희가 처음 라이선스인한 제품은 부도프루투그였습니다. 이는 B세포를 고갈시키는 항CD19 단일클론 항체입니다. 두 번째 자산은 씨엘와이엠116입니다. 이는 에이프릴 단일클론 항체이며, 최근 이 자산에 대해 동급 최고 수준의 약동학 및 약력학 프로파일을 입증하는 데이터도 발표했습니다.

대화가 이어지는 동안 이 내용에 대해 더 자세히 말씀드리게 될 것 같습니다. 두 가지 매우 흥미로운 자산을 보유하고 있어 정말 기대되는 시기입니다. 특히 지난 1년 반 동안 이 가설에 대한 확신이 더욱 커졌다고 생각합니다. 현재 진행 중인 여러 임상시험을 통해 이 두 자산의 잠재력을 충분히 실현할 수 있는 기회를 얻게 되어 매우 기쁘게 생각합니다. 올해는 물론 내년까지도 풍부한 데이터 발표 일정이 예정되어 있습니다. 회사가 매우 기대되는 시기를 맞이하고 있습니다.

네. 저희는 2025년 1월 CLYM116의 개발·상업화 권리를 도입했으며, 당시 가설은 크게 두 가지 축을 중심으로 세워졌습니다. 첫째는 IgA 신병증이 신약 개발의 미개척 기회로 부상하고 있었다는 점입니다. 당시 사람들이 인식했던 것보다 훨씬 더 큰 기회였을 가능성이 높았고, 젊은 기업이 이 분야에서 입지를 구축하기 시작하기에 매우 흥미로운 영역이라고 생각했습니다. 이 가설의 두 번째 요소는 APRIL이 해당 영역에서 매우 효과적인 표적이 될 것이라는 점이었으며, 최근 확인된 일부 데이터 결과를 통해 이것이 입증됐다고 생각합니다. 그렇다면 이 첫 번째와 두 번째 가설을 믿을 때, 진정한 질문은 APRIL을 표적으로 하면서 가장 우수한 프로파일을 가진 자산을 어떻게 개발할 것인가였습니다.

당시 APRIL에 결합하는 단일클론 항체는 많이 있었지만, 그중 어느 것도 충분히 차별화된 프로파일을 갖췄다는 점에서 저희를 크게 기대하게 하지는 못했습니다. 하지만 APRIL의 생물학적 특성을 조금 더 자세히 살펴보면서, 표적 매개 약물 처리라는 현상으로 인해 약동학에는 상한 효과가 나타날 것이라는 점을 깨달았습니다. 그런 맥락에서 저희는 APRIL에 단순히 결합하는 데 그치지 않고 APRIL의 분해를 유도하는 분자야말로 이러한 상한을 돌파할 가능성이 있는 유일한 실질적 기전이라고 판단했습니다. 따라서 충분히 많은 데이터가 확보되지 않은 상태에서 이러한 가설을 바탕으로 해당 자산의 개발·상업화 권리를 도입했습니다. 그리고 1세대 분자들과 직접 비교한 비인간 영장류 시험에서 매우 우수한 데이터를 일부 확인했습니다.

하지만 이 가설이 옳았다는 점을 실제로 입증한 것은 불과 몇 주 전에 공개한 임상 데이터였습니다. 이전에 달성된 수준을 넘어서는 반감기를 확인할 수 있었기 때문입니다. 또한 매우 우수하고 일관된 약동학 곡선을 확인할 수 있었습니다. APRIL 억제 수준도 동종 최고 수준으로 확인할 수 있었습니다. 따라서 검증된 표적을 대상으로 최상의 자산을 어떻게 개발할 것인가를 생각해 보면, 저희는 약동학과 약력학이 핵심이라고 근본적으로 믿고 있습니다. 이 두 측면에서 모두 동종 최고 수준임을 입증한다면 해당 분야에서 임상적·상업적으로 동종 최고 수준의 프로파일을 확보할 수 있을 것입니다. 그리고 저희는 116이 건강한 시험대상자에서 IgA 신병증 분야에서 매우 중요한 경쟁 제품이 될 가능성을 입증했다고 확신합니다.

네, 물론입니다. 차별화 요소에는 여러 가지 축이 있다고 생각합니다. 그중 정말 중요한 한 가지는 유효성입니다. 이제 APRIL은 상당히 잘 검증됐다고 볼 수 있습니다. 시베프렌리맙의 3상 임상시험에서 동종 최고 수준의 단백뇨 감소, 즉 해당 질환에서 동종 최고 수준의 단백뇨 개선을 확인했습니다. 또한 eGFR 곡선에 근거할 때, 2년에 걸쳐 신장 기능 개선을 입증한 유일한 후보물질이라는 점도 확인했습니다. 시간이 지남에 따라 이 분야에서 정말 중요해질 부분은 모든 환자를 목표 수준에 도달시키는 것입니다. 단순히 평균값의 문제가 아니라, 실제로 목표 수준에 도달하는 환자의 비율을 높이는 것이 중요합니다. 현재 이용 가능한 데이터를 살펴보면, 환자가 목표 수준에 도달하도록 하는 요인은 투여 간격 전체에 걸쳐 APRIL을 완전히 억제하는 것이라는 점이 저희에게는 매우 분명합니다.

뉴잉글랜드 의학저널에 게재된 시베프렌리맙 2상 임상시험 데이터를 보면, 용량이 증가할수록 APRIL 신호가 사실상 완전히 차단되고, 투여 간격 말기에 억제가 깨지는 현상이 줄어들며, 목표 수준에 도달하는 환자의 비율이 높아지는 것을 분명히 확인할 수 있습니다. 이 질환을 생각해 보면, 비교적 젊은 사람들에게 처음 발병하는 질환입니다. 흔히 10대, 20대, 또는 30대 초반에 발병합니다. 10년 동안 신장을 보존하는 것도 훌륭하지만, 정말로 원하는 것은 환자들이 자신의 기능하는 신장을 가진 채 평생을 살아가는 것이겠죠? 핵심은 환자들이 단지 10년이 아니라 40년, 60년에 이르는 기간 동안 신장 기능을 보존하도록 하는 방법입니다.

현재 우리가 알고 있는 바에 따르면, 이를 위해서는 단백뇨를 목표 수준까지 낮추고, eGFR을 완전히 안정화하며, 환자들이 계속 복용할 수 있는 제형의 제품으로 이를 실현해야 합니다. 따라서 유효성과 치료 부담이 정말 중요해지는 지점이 바로 여기입니다. 건강한 시험대상자에서 확인한 결과가 환자에서도 재현된다면, 이 제품은 12주에 한 번씩 매우 쉽고 편리하게 사용할 수 있는 가정용 자동주사기 형태로 투여될 것입니다. 또한 APRIL과 단백뇨를 동종 최고 수준으로 억제하고, 현재 우리가 알고 있는 모든 내용을 바탕으로 젊은 환자들이 자연 수명 동안 신장을 보존할 수 있는 가장 좋은 기회를 제공할 것이라고 생각합니다. 이것이 바로 저희가 이 제품을 개발하는 원동력입니다.

지금까지 확인한 결과를 보면, 저희가 그 목표를 달성할 수 있다는 충분한 근거를 확보했다고 생각합니다.