프리사이젼 바이오사이언스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

물론입니다. 패트릭, 저희를 초대해 주셔서 대단히 감사드리며, 참석해 주신 모든 분들께도 감사드립니다. 이 자리에 함께하게 되어 정말 기쁩니다. 패트릭이 말씀드린 것처럼 프리시전은 임상 단계의 유전자 편집 기업이며, 저희의 모든 프로그램을 관통하는 공통된 기반은 아쿠스 뉴클레아제라고 부르는 기술입니다. 아쿠스 뉴클레아제는 저희가 개발한 매우 독특한 유전자 편집 뉴클레아제 플랫폼입니다. 저희는 이를 전적으로 자체적으로 설계합니다. 저희가 소유하고 있으며, 관련된 모든 지식재산권도 보유하고 있습니다. 아쿠스 뉴클레아제에는 치료 목적의 적용에 매우 뛰어난 유전자 편집 도구라고 저희가 생각하는 몇 가지 독특한 특징이 있습니다. 저희가 차별화 요소라고 부르는 것은 아쿠스 뉴클레아제의 절단 방식, 크기, 단순성이라는 세 가지 독특한 특징으로 요약됩니다.

이 절단 방식 덕분에 유전자 삽입을 위한 상동성 유도 수리를 활용할 수 있습니다. 이러한 유형의 편집은 파트너사인 아이큐어가 오르니틴 트랜스카바밀레이스 결핍증 프로그램에서 활용하고 있으며, 아쿠스 뉴클레아제가 만들어내는 돌출 말단 절단, 즉 독특한 절단 방식을 이용해 정상적인 OTC 유전자 사본을 삽입합니다. 두 번째 차별화 요소는 바로 크기입니다. 아쿠스 뉴클레아제는 매우 작으며, CRISPR 기반 시스템에서 일반적으로 사용되는 Cas9 단백질보다 훨씬 작습니다. 이는 전달 측면에서 큰 장점입니다. 마지막으로 단순성입니다. 즉, 단일 구성요소 편집기라는 의미입니다. 하나의 단백질이 DNA에 결합하고 DNA를 절단하는 반면, CRISPR 기반 시스템에서는 가이드 RNA와 뉴클레아제가 필요하고, 여기에 Cas 단백질 위에 염기 편집기가 추가로 필요할 수도 있습니다.

저희는 이 시스템의 단순성과 우아함이 치료 목적으로 이 효소를 활용하는 방식에 있어 상당한 유연성을 제공한다고 생각합니다. 저희의 접근 방식은 플랫폼의 이러한 독특한 특징을 활용해 차별화 요소가 중요한 치료 분야에 적용하는 것이며, 현재 B형 간염과 뒤시엔 근이영양증 분야에서 이를 활용하고 있습니다.

물론입니다. PBGENE-HBV는 cccDNA를 직접 표적해 제거하도록 설계된 최초이자 유일한 임상 단계 치료제입니다. 이는 만성 B형 간염 치료에서 이전에 시도된 접근법과는 완전히 차별화된 방식입니다. 독특한 작용 기전 때문에 환자군을 바라보는 방식도 조금 다릅니다. S 항원을 표적으로 하는 치료제의 경우, 기저 S 항원 수치가 낮은 환자에서 효과가 더 우수하다는 것을 확인했습니다. 저희는 S 항원이 아니라 cccDNA를 표적으로 합니다. 한 걸음 물러서서 B형 간염의 바이러스학적 특성을 생각해 보면, cccDNA는 새로운 감염성 입자의 원천이며, 새로운 감염성 입자를 만들어내는 유일한 원천입니다. cccDNA는 수십 년 동안 이상적인 치료 표적이었습니다. 하지만 이를 공략할 수 있는 도구는 지금까지 없었습니다.

바이러스학적 관점에서 보면 S 항원보다 cccDNA를 공략하는 것이 항상 더 타당했습니다. 이제 저희는 실제로 이를 가능하게 하는 도구를 갖게 됐습니다. 저희의 엘리미네이트-B 프로그램에서 확인한 것은 PBGENE-HBV가 cccDNA를 직접 표적해 제거하고, 지속적인 pgRNA 소실과 지속적인 S 항원 감소를 유도할 수 있다는 점입니다. 이러한 효과는 기저 S 항원 수치와 같은 여러 요인과 무관하게 나타났습니다.

네. PBGENE-HBV를 통해 저희가 궁극적으로 목표하는 것은 바이러스학적 완치입니다. 이는 간에 존재하는 바이러스 저장소인 cccDNA를 제거한다는 의미입니다. 간에서 cccDNA를 제거할 수 있다면 장기적인 바이러스학적 완치가 가능하며, 이는 규제상 평가 시점인 6개월을 훨씬 넘어 지속되는 완치를 의미합니다. 환자들은 영구적으로 바이러스 억제 상태의 완치에 도달할 수 있습니다. 생검 데이터에서 확인한 결과는 매우 중요한 작용 기전 입증 자료입니다. PBGENE-HBV가 간세포에 전달될 수 있고, cccDNA를 직접 표적할 수 있으며, cccDNA 유래 전사체가 소실된다는 점을 입증했기 때문입니다. 이는 약물의 작용 기전이 의도한 대로 작동한다는 것을 보여주는 매우 중요한 증거입니다. 생검 데이터에서 저희가 고무적으로 평가하는 부분은 바로 이러한 작용 기전입니다. 생검 데이터를 뒷받침하는 것이 바로 순환 혈중 pgRNA 데이터입니다.

이를 통해 환자에게 pgRNA가 얼마나 존재하는지 확인할 수 있으며, 더 폭넓은 범위에서 살펴볼 수 있습니다. 생검을 받은 환자는 몇 명에 불과하지만, pgRNA 수치는 모든 환자에서 모니터링할 수 있습니다. 확인한 pgRNA에 대해 다시 말씀드리면, 이는 바이오마커입니다. pgRNA는 cccDNA에서만 생성되며, 새로운 감염성 입자의 전구체입니다. 즉, 간에서 일어나는 변화와 혈액 내 새로운 감염성 입자를 연결하는 지표입니다. 기저 시점에 검출 가능한 pgRNA가 있었던 모든 환자에서, 100%가 지속적으로 검출 불가능한 수준에 도달했습니다. pgRNA 혈액 바이오마커 데이터와 간 생검 데이터를 종합하면, PBGENE-HBV의 작용 기전이 cccDNA를 제거하는 데 효과적으로 작동하고 있다는 매우 강력한 증거이며, 장기적인 바이러스학적 완치를 기대하게 합니다.

물론입니다. 앞서 말씀드렸듯이 pgRNA는 간의 cccDNA와 혈액 내 HBV DNA 사이의 중간 물질입니다. 뉴클레오사이드 유사체를 투여받고 있는 환자들은 HBV DNA가 검출 한계 미만으로 나타납니다. 바이러스가 억제된 상태입니다. 뉴클레오사이드 유사체는 pgRNA의 하위 단계에서 작용하기 때문에, 뉴클레오사이드 유사체를 투여받고 있는 환자에서도 전유전체 RNA, 즉 pgRNA는 여전히 검출되며 간에서 어떤 일이 일어나고 있는지를 보여주는 지표가 됩니다. 이는 cccDNA에 대한 직접적인 바이오마커로, cccDNA에서만 유래합니다. 이는 바로 저희가 표적으로 삼고 있는 해당 표적에 특이적입니다. 이것이 저희에게 매우 훌륭한 바이오마커인 이유는 저희 약물이 cccDNA를 제거하도록 설계되었기 때문입니다. pgRNA를 통해 cccDNA에서 어떤 일이 일어나고 있는지를 파악할 수 있으며, HBV DNA가 억제된 뉴클레오사이드 유사체 투여 환자에서도 pgRNA를 검출할 수 있습니다. 분석법은 두 가지가 있습니다. 두 분석법의 정량 한계는 정확히 동일합니다. 밀리리터당 10카피입니다.