아다진 ADR Chardan's 10th Annual Healthcare Conference

초대해 주셔서 감사합니다. 마이클, 네.

네. 아다진은 항체 마스킹에 주력하는 회사입니다. 당사의 선도 후보물질은 ADG-126, 즉 무자스토투그입니다. 마스킹된 항CTLA-4 항체로, 프로젝트 옵티머스의 일환으로 현재 무작위 배정 2상 임상시험을 진행하고 있습니다. 해당 시험의 데이터는 내년 상반기에 확인하실 수 있을 것으로 예상합니다. 펨브롤리주맙과 병용해 ADG-126의 두 가지 유효 용량을 평가하고 있습니다. 선행 보조요법도 언급하셨는데요. 싱가포르에서 진행 중인 연구자 주도 임상시험에서는 대장암 환자를 대상으로 유사한 요법을 다른 투여 일정으로 평가하고 있습니다.

두 가지가 모두 조금씩 작용합니다. 다만 ADG-126의 작용 기전상 종양 미세환경에서 마스킹이 해제되며, 그 결과 조절 T세포가 더 많이 고갈되는 것으로 보고 있습니다. 그렇다고 면역계의 활성화가 전혀 없다는 의미는 아닙니다. 조절 T세포 고갈이 조금 더 큰 역할을 하고, 면역계 활성화도 일부 일어난다고 말씀드리겠습니다.

네. 세이프바디 플랫폼 덕분에 마스킹 효율이 매우, 매우 높다고 보고 있습니다. 분자가 활성화되려면 표적 CTLA-4가 높은 수준으로 발현되어야 합니다. PD-1 억제제와 병용해 최대 20mg/kg 용량까지 투여한 환자들이 있습니다. 이는 정말 대단한 성과라고 생각합니다. 니볼루맙과 병용할 때 이필리무맙 계열 약물은 통상 1~3mg/kg 용량으로 투여된다는 점을 감안하면 그렇습니다. 중요한 점은 1b상에서 이상반응으로 인한 투여 중단율이 10% 미만이라는 것입니다.

핵심은 마스킹 효율입니다. 마스킹 효율이란 마스크가 있을 때 표적에 결합하지 않고, 마스킹 펩타이드가 절단되면 표적 결합을 방해하지 않는다는 뜻입니다. 다른 마스킹 기술과 비교했을 때 이 부분에 매우 만족하고 있습니다. 두 번째로, 방금 말씀드린 것처럼 표적 CTLA-4가 높은 농도로 존재해야 합니다. CTLA-4는 조절 T세포를 비롯한 여러 세포에서 매우 높은 수준으로 발현됩니다.

분자가 활성화되려면 이 두 가지 조건이 충족되어야 합니다. 또한 결합체 자체에 대해서도 말씀드리겠습니다. 참고로 이 결합체는 ADG-116이라고 합니다. 니볼루맙이나, 죄송합니다, 이필리무맙 및 트레멜리무맙 계열 약물과는 다른 에피토프에 결합한다는 점에서 차별화됩니다. 그 결과 ADCC가 훨씬 강하게 나타나며, 이필리무맙 대비 10배 높습니다. 참고로 일부 제약사 파트너들도 이를 재현한 바 있습니다.

첫째, 간 전이가 있는 환자든 없는 환자든 MSS 대장암·직장암에서는 PD-1 단독요법이 사실상 효과가 없다는 점을 염두에 두셔야 합니다. 그렇죠? 반응률은 거의 0%에 가깝습니다. 첫 번째로, 두 번째로는 각 코호트 환자들의 기저 특성을 광범위하게 살펴봤습니다. 차이가 일부 있기는 하지만, 주요 원인은 용량이라고 생각합니다. 저희 의견으로는 그 점이 가장 중요합니다.