빔 테라퓨틱스 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

좋습니다. 좋습니다. 참석해 주신 여러분 모두 감사드립니다. 저는 야난, 야난 리우입니다. 웰스파고에서 바이오테크 애널리스트로 일하고 있습니다. 오늘 Beam Therapeutics의 CEO이신 존 에반스님과 함께하게 되어 매우 기쁩니다. 감사합니다, 존님. 감사합니다, 야난님. 감사합니다, 데이비드님. 이 자리에 초대해 주셔서 감사합니다.

좋습니다. 먼저 회사와 주요 추진 과제들에 대한 전반적인 개요를 말씀해 주시면서 시작해 주실 수 있을까요?

네, 물론입니다. Beam은 ‘베이스 에디팅(base editing)’이라는 매우 새롭고 혁신적인 기술을 개발하는 플랫폼 기업입니다. 즉, 여기서는 유전자를 단일 염기 수준에서 유전적으로 교정하고 있습니다. 저희는 CRISPR를 활용해 유전체 내에서 유연하게 표적화하는데—이는 상당히 강력한 시스템입니다—표적화를 담당하는 가이드 RNA를 바꿔 주기만 하면 됩니다. 즉, 표적화할 수 있는 완전히 새로운 변이가 생기는 것입니다. 저희는 동일한 메커니즘을 사용하고 있습니다. 다만 기존 CRISPR와는 달리 저희는 이중가닥 절단을 만들지 않기 때문에, 유전체를 잘라내는 방식으로 편집하는 것은 아닙니다. 대신 저희는 디아미나아제를 사용해 단일 염기 수준의 변화를 만들어내는 방식으로 편집하고 있습니다. 따라서 매우 정밀한 변형이 가능합니다. 그리고 이를 통해 유전체를 한 글자씩 수정할 때의 강력한 효과와 균일성, 예측 가능성을 확보할 수 있습니다. 저희는 이를 매우 다양한 분야에서 활용하고 있습니다. 혈액으로 전달하고 있습니다. 저희는 겸상적혈구병을 치료하고 있습니다. 처음에는 저희 리스토셀 제품을 활용한 체외(ex vivo) 방식으로 시작했고, 향후에는 시간이 지나면서 궁극적으로 체내(in vivo)로 옮겨갈 수 있기를 기대하고 있습니다. 그리고 간에서는 지질 나노입자(LNP)를 활용해 전달하고 있습니다. 저희는 알파-1 항트립신 결핍증을 치료하고 있습니다. 다시 말씀드리지만, 단 한 글자(염기) 수준의 오류가 질병을 유발하는 매우 미충족 수요가 큰 질환입니다. 따라서 베이스 에디터가 들어가 그 한 글자(염기)를 바꾸는 데에 완벽하게 적용할 수 있습니다.

그리고 PKU, GSD1A 등을 포함한 다른 대사질환들도 살펴보고 있는데요, 여기서도 역시 단 한 글자(염기) 수준의 오류를 찾아 베이스 에디터로 정상으로 되돌릴 계획입니다. 이러한 치료들은 모두 환자들에게 잠재적으로 1회 투여로 기능적 완치를 제공할 수 있어서, 즉 환자들이 치료를 한 번 받으면 그걸로 끝이 되는 것입니다. 저희가 맡은 일을 제대로 해냈다면, 더 이상 그 질병을 앓지 않아야 합니다.

좋습니다. 좋습니다. 개괄적으로 설명해 주셔서 감사합니다. 오늘 오전 ERS와 회사 행사에서도 새로운 데이터를 일부 발표하신 것으로 알고 있습니다. 오늘 발표하신 추가 데이터가 무엇인지 공유해 주실 수 있을까요?

네. 전반적으로는 일관된 결과입니다. 이 데이터는 올해 초 4~5월경에 저희가 톱라인 수준으로 먼저 공개한 바 있습니다. 이번이 저희로서는 학술 콘퍼런스에 처음 참가한 것이었습니다. 그래서 지금 연구자들과, 그리고 이 분야의 치료 담당 의사들과 소통하고 있는데요, 제 생각에 주요 헤드라인은 이렇습니다. 즉, 이 약물은 우리가 목표로 하는 ‘기능적 완치’ 범위로 환자들을 계속해서 진입시키고 있는 것으로 보인다는 점입니다. 그래서 알파-1에서 이른바 ‘보호 역치(protective threshold)’를 상회하는 수준까지 환자들이 도달하고 있습니다. 즉, 이 질환은 알파-1 항트립신이라는 단백질이 결핍되는 것이 특징입니다. 그래서 아시다시피, 환자들은 이 중요한 단백질의 마이크로몰(μM) 수치가 한 자릿수 중반대 수준에서 유지되고 있습니다. 그리고 이 중요한 단백질은 폐가 손상되는 것을 막아 보호하는 데 필요합니다. 저희는 환자들의 수치를 10대 중반 수준까지 끌어올리고 있습니다. 네? 그리고 모든 환자가 이 보호 역치인 11마이크로몰(μM) 이상을 유지하고 있습니다. 이게 어디서 나온 이야기냐 하면, 이 질환을 가진 환자들 중 11 이상 수준에서 유지되는 분은 아무도 없다는 것을 저희가 알고 있기 때문입니다. 그분들은 모두 한 자릿수입니다. 그래서 저희가 그 문제는 해소했다는 것을 알고 있습니다. 아시다시피, 오늘 저희는 단회 투여 치료로 진행한 용량 증량 단계, 즉 파트 A와 파트 B에 대해 전반적으로 상세한 요약을 제공할 수 있었습니다.

그리고 이제 저희는 이 환자들에서 이러한 효과가 18개월 이상에 걸쳐 지속된다는 점을 보여드리고 있습니다. 따라서 이는 일회성 중재라는 개념과도 일치합니다. 또한 독성 단백질인 Z 단백질이 80% 이상 크게 감소했다는 점을 보여드리고 있습니다. 그리고 이제 저희는 추가적인 기능적 지표들도 제시할 수 있게 되었습니다. 따라서 오늘 업데이트에서는 기능성 데이터도 함께 제시했으며, 저희가 생산하고 있는 AT의 정규화된 형태인 M 형태가 완전히 기능한다는 점을 보여드렸습니다. 그 점을 보여드렸습니다. 또한 저희는 사람 호중구 엘라스타아제(human neutrophil elastase) 감소도 제시했는데, 이는 잠재적으로 문제가 될 수 있는 이 과정의 지표이며, 보호적인 M 형태가 존재함으로써 그 수준을 낮추고 있음을 의미합니다. 또한 이번에 처음으로 Z 폴리머의 감소도 보여드렸습니다. Z는 일반적으로 간에서 문제가 되는 것으로 알려져 있습니다. 이것이 독성 수준까지 축적되어 간 독성을 유발합니다. 하지만 안타깝게도 분비되면 체내에서도 폴리머화가 일어나고, 그렇게 폴리머화된 형태가 전신에 걸쳐서도 손상을 유발할 수 있습니다. 이들은 염증을 유발합니다. 또한 알파-1이 엘라스타제 활성을 억제하는 능력도 방해합니다. 그래서 이러한 모든 데이터 세트가 이제 하나로 모이면서, 우리가 생산하고 있는 혈액의 강력한 기능성을 보여주고 있습니다. 그리고 전반적으로는, 아시다시피 M이 90%를 넘고 Z는 10% 미만 수준으로 나오고 있습니다. 따라서 전부 Z인 환자에서 이제는 M이 지배적인 환자로 전환된 것은 상당히 극적입니다.

어쨌든, 이런 모든 내용이 모여서 오늘 업데이트로 이어졌습니다.

알겠습니다. 알겠습니다. AHE 수치 측면에서 보면, 4~5월 기간에 보여주셨던 것과 비교했을 때 당시 수치가 16.1이었던 것으로 기억합니다. 그리고 오늘 수치는 60mg 환자, 즉 파트 A 환자 기준으로 14.4였습니다. 그래서 그게 수치 수준이 변한 걸 반영하는 건지, 아니면 측정 단위 같은 게 달라진 건지 궁금합니다.

네. 말씀하신 두 가지가 조금씩 다 반영된 겁니다. 저희가 처음 보고드렸던 수치가, 60mg의 경우 12.5 정도 범위였던 걸로 기억하는데, 맞나요? 그다음에는 16까지 갔다가, 지금은 14.5입니다. 우선, 이건 여기저기 이동하는 단백질이라고 보시면 됩니다. 그러니까, 환자들에서는 수치가 꽤 오르락내리락하는 편입니다. 저희는 또 여러 가지 서로 다른 분석(assay) 포맷을 혼합해서 적용할 예정입니다. 알겠죠? 그래서 오늘 업데이트는 탁도법(turbidimetry) 관련 내용이었는데, 연구자들이 익숙하게 써 오던 전통적인 방식입니다. 그래서 학술 콘퍼런스에서는 그 정도가 적절하다고 판단했습니다. 다만 지난번에 말씀드린 16이라는 수치는 LCMS 기준이었습니다. 그건 단지 다른 분석법(assay)일 뿐입니다. 그리고 그건 정량 분석법(assay)이기 때문에, 궁극적으로 FDA에 제출할 때도 저희가 사용할 것입니다. 그리고 M형과 Z형을 구분하고자 할 때도 저희가 사용하는 방법입니다. 알겠죠? 하지만 이런 모든 점을 종합해서 말씀드리면, 결국 저희는 이게 같은 데이터라고 생각합니다. 아시다시피, 저희는 분명히 중반대(10%대 중반) 수준에 있습니다. 모든 환자들이 11 이상입니다. 14.5와 16 사이에 의미 있는 차이가 있다고 보지는 않고, 이런 수치들은 시간이 지나면서 계속 변동할 것으로 예상합니다.

하지만 전반적으로 저희가 도달하고 있는 수준은 매우 견고해 보이며, 앞으로도 유지될 것으로 예상합니다.

네, 알겠습니다. 알겠습니다. 또한 파트 B 데이터도 보고하셨습니다. 이번에는 지난번에 비해 데이터가 훨씬 더 많았던 거죠, 맞나요? 이건 간 증상이 나타난 환자들이라는 거죠, 맞나요? 네. 간 질환 환자들에 대해서 말씀해 주실 수 있을까요? 효능에서 눈에 띄는 차이가 있는지 말씀해 주시면 좋겠습니다. 또한 안전성도 짚어주시고, 간 질환이 실제로 얼마나 흔한지도 대략적인 감을 말씀해 주시면 좋겠습니다.

네. 사실 알파-1 환자들은 거의 모두 어느 정도 간 침범이 있다고 보셔야 합니다. 이분들은 만들어내는 게 전부 Z이기 때문입니다. 그리고 저희는 Z가 분비되지 않는다는 것을 알고 있습니다. 그래서 이것이 간에 일종의 축적이 되면서 독성을 유발하게 됩니다. 저희가 알기로는 대부분의 환자에서 폐 표현형이 먼저 나타나고, 간은 그 뒤를 따릅니다. 그리고 이는 간이 어느 정도는 자가 재생이 가능하기 때문일 수 있습니다. 간은 상당히 가소성이 있는 장기인 반면, 폐 조직은 일단 손실이 시작되면 다시는 되돌릴 수 없습니다. 시장이나 유병률 같은 부분에 대해 질문하셨는데요. 대체로 알파-1 환자 중 순수하게 간 중심의 표현형을 보이는 분들은 약 10% 정도에 불과합니다. 다소 이례적인 환자군입니다. 그러니까 나머지 90%는 어느 정도든 폐 침범이 있다고 말씀드릴 수 있습니다. 그리고 간 쪽도 다양한 범위로 나타납니다. 그보다 낮은 수준의 침범도 있습니다. 그중에서는 대략 15% 정도가 폐와 간이 비슷한 정도로, 거의 동등하게 심한 편이라고 말씀드릴 수 있습니다. 그리고 나머지는 대부분 폐 쪽이고, 간 부담은 상대적으로 더 낮은 편입니다. 그래서 소수입니다. 다만, 아시다시피 저희는 LNP로 투여하고 있습니다. 저희가 신중하게 연구해 보고, 안전성 측면에서 일관되게 나타나는지 확인하고자 하는 환자군입니다. 그렇다면 당연히 유효성 측면에서는, 간세포에 기존과 같은 방식으로 도달하고 있는 건가요?

등등입니다. 그래서 오늘 저희가 공개한 데이터를 보시면, 말씀하신 대로 환자가 5명입니다. 그래서 이는 상당히 중요한 증가입니다. 그리고 간 환자에서의 유효성도 매우 비슷해 보이죠, 맞나요? 그래서 다시 한 번 10%대 중반 수준까지 올라가고 있었습니다. 제 생각에는 13%대 수준인 것 같습니다. 그리고 이는 기준선 약 4.7에서 상승한 수치입니다. 즉, 알파-1 수치가 거의 3배로 늘어나는 셈입니다. 그리고 이는 폐 환자에서 우리가 관찰하는 것과 유사합니다. 안전성 측면에서는 전반적으로 매우 잘 내약되었습니다. 한 건을 제외하면 모두 1등급 LFT였습니다. 3등급 LFT가 나온 환자가 1명 있었는데, 아시다시피 이는 생화학적 소견입니다. 그래서 그 부분을 조금 더 풀어 설명드리면, 해당 환자는 기본적으로 AST/ALT 수치가 상승했습니다. 몇 주 안에 수치가 다시 내려갔습니다. 빌리루빈 수치는 전혀 상승하지 않았습니다. 따라서 간 손상은 없습니다. 시그널은 입원한 적이 전혀 없습니다. 이건 말 그대로 일종의 검사실 수치 소견일 뿐입니다. 따라서 그 약물의 향후 개발 진행 방향에는, 아시다시피, 변경 사항이 없습니다. 따라서 별도의 추가 모니터링은 필요하지 않습니다. 좋습니다. 네. 네. 그러면, 네.