인히브릭스 바이오사이언시스 Study update

안녕하세요, 여러분. 좋은 아침입니다.

저는 Inhibrx의 CEO이자 공동 창립자인 마크 래페입니다. 오늘 발표 내내 슬라이드를 참고하실 수 있습니다. 슬라이드는 웹캐스트 창에서 직접 보실 수 있으며, 당사 웹사이트의 투자자 관계 탭에서도 확인 가능합니다. 진행에 앞서, 오늘 통화 중에 1995년 사적 증권 소송 개혁법(Private Securities Litigation Reform Act)에 따른 미래 예측 진술을 할 것임을 알려드립니다. 이러한 진술과 당사 사업과 관련된 기타 위험 요소는 SEC에 제출한 서류에서 확인하실 수 있습니다. 이 진술들은 현재의 신념과 기대를 바탕으로 하며, 법률상 요구되는 경우를 제외하고는 상황 변화에 따라 이를 업데이트하거나 수정할 의무가 없음을 알려드립니다. 이러한 공시 사항을 참고하시어, 발표를 시작하겠습니다. 오늘 저는 INBRX-106에 관한 가장 중요한 임상 업데이트를 공유하게 되어 매우 기쁩니다.

이 프로그램은 매우 구체적인 가설을 가지고 시작했습니다. OX40은 매우 매력적인 표적이지만, 이전 분자들은 환자에서 이를 충분히 활성화하지 못했습니다. 우리는 106을 그 문제를 해결하기 위해 설계했으며, 오늘 임상 데이터가 이를 입증했다고 믿습니다. 공유할 내용은 OX40 공동자극의 첫 명확한 임상 검증이며, HPV 양성 두경부암에서 탁월한 기회가 나타나고 있고, 그 외에도 훨씬 더 넓은 기회가 있다고 생각합니다. 3번 슬라이드의 주요 요점부터 시작하겠습니다. 첫째, 우리는 OX40을 치료 메커니즘으로 임상적으로 검증했다고 믿습니다. INBRX-106은 T세포 공동자극 치료제로서 명확한 임상 활성을 입증한 최초의 OX40 작용제입니다. 무작위 HexAgon 두경부암 연구에서 106과 펨브롤리주맙 병용은 확인된 객관적 반응률이 48.3%로, 펨브롤리주맙 단독의 26.5%에 비해 21.8%포인트 향상되었습니다.

또한 펨브롤리주맙 단독에서는 볼 수 없었던 4건의 완전 반응을 포함해 더 깊은 반응을 확인했으며, 6개월 무진행 생존율도 42.8% 대비 72.4%로 의미 있는 개선을 보였습니다. 둘째, HPV 양성 데이터는 매우 뛰어납니다. 확인된 객관적 반응률은 33% 대비 80%, 완전 반응률은 0% 대비 30%, 6개월 무진행 생존율은 33% 대비 90%이며, 중앙 무진행 생존 기간은 아직 도달하지 않았고 비교 대상은 4.6개월입니다. 우리는 2상 연구를 확장하고 있으며, 이를 통해 잠재적인 가속화된 규제 경로와 2028년 말에서 2029년 초 사이의 출시 가능성을 지원할 수 있다고 믿습니다. 셋째, HPV 양성 데이터는 106의 훨씬 더 광범위한 생물학적 기회의 첫 임상적 표현이라고 생각합니다.

생물학적 근거는 고면역원성 종양으로의 확장을 가리키며, 현재 진행 중인 수술 전후 폐암 연구는 그 광범위한 가설을 임상적으로 검증하는 중요한 시험입니다. 마지막으로, 개별화 암 백신과의 병용은 궁극적으로 106에 가장 큰 기회 중 하나가 될 수 있습니다. 이는 106이 PD-L1 발현이 아닌 항원 인식에 의해 작동한다는 HPV 양성 데이터와, OX40 작용제가 백신 유도 면역 반응을 향상시킬 수 있음을 보여주는 20년 이상의 학술 연구에 의해 뒷받침됩니다. 106을 생각할 때, HPV 양성 두경부암이 시장 진입을 위한 가장 빠른 경로라고 보지만, 이는 기회의 시작에 불과하다고 믿습니다. 임상 데이터를 더 자세히 살펴보기 전에, 4페이지에 있는 106의 생물학에 대해 잠시 말씀드리겠습니다. 이는 오늘 우리가 보는 것과 앞으로 나아갈 방향을 모두 설명합니다.

가장 간단하게 생각하면, 효과적인 T세포 활성화는 종양 인식과 강력한 공동자극 신호 두 가지가 모두 필요합니다. 첫 번째 단계는 우리가 신호 1이라고 부르는 것입니다. T세포가 종양이나 항원 제시 세포가 제시하는 항원을 인식합니다. 그러나 항원 인식만으로는 충분하지 않습니다. T세포는 강력하고 지속적인 면역 반응을 유도하기 위해 두 번째 신호인 공동자극도 필요합니다. 바로 여기서 OX40이 역할을 합니다. OX40 공동자극은 이미 종양을 인식하는 T세포를 증폭시켜 증식 증가, 생존 개선, 면역 기억 형성을 촉진하도록 설계되었습니다. 동시에 PD-1 신호는 이 반응을 억제하므로, 이 조합은 매우 직관적입니다. 펨브롤리주맙은 브레이크를 해제하고 106은 가속 페달을 밟는 역할을 합니다. 과거 여러 주요 제약사들이 OX40 표적에 막대한 투자를 했지만, 모두 기존의 이중가 항체 방식이었습니다.

하지만 OX40은 강력한 공동자극 신호를 생성하기 위해 고차원 클러스터링에 의존하는 수용체입니다. 이중가 항체는 수용체와 결합할 수 있지만, 충분한 수의 OX40 분자를 효과적으로 모아 강력한 T세포 활성화에 필요한 신호 수준을 생성하지는 못합니다. 즉, 이 분야는 올바른 표적을 가졌지만 잘못된 분자 구조를 사용했을 수 있습니다. 106은 육가 OX40 작용제로, 여러 OX40 수용체를 동시에 결합하여 강력한 공동자극 신호에 필요한 고차원 클러스터링을 유도할 수 있습니다. 이 차이점이 106 이야기의 핵심입니다. 슬라이드 5 오른쪽에서 106이 생성하는 고차원 클러스터링과 왼쪽의 기존 이중가 형식이 만드는 저차원 클러스터링을 비교해서 보실 수 있습니다.

이는 특히 OX40 발현이 상대적으로 낮을 수 있는 T세포 집단, 즉 직접적인 종양 세포 살해에 중심적인 CD8 양성 T세포에서 중요합니다. HexAgon 두경부암 연구는 방금 논의한 생물학적 기전이 실제로 의미 있는 임상 효과로 이어지는지 테스트하기 위해 설계되었습니다. 슬라이드 6에서 시험 설계를 소개합니다. 2상 부분에서는 1차 재발 또는 전이성 두경부암 환자들이 106과 펨브롤리주맙 병용군과 펨브롤리주맙 단독군에 1:1로 무작위 배정되었습니다. 직접 비교 연구는 106의 기여 효과가 무엇인지 매우 명확하게 답할 수 있는 방법입니다. 106이 실제로 무엇을 추가하는지 알 수 있습니다. 주요 평가지표는 객관적 반응률이며, 반응 지속 기간, 6개월 무진행 생존율, 안전성 등이 주요 2차 지표로 포함되어 있습니다.

이 연구는 처음부터 연속적인 2상/3상 프로그램으로 설계되어, 완전히 새로운 시험을 중단하고 시작할 필요 없이 바로 확인 단계로 진행할 수 있습니다. 효과 결과에 들어가기 전에 슬라이드 7의 기저 특성을 간단히 말씀드리겠습니다. 106과 펨브롤리주맙 병용군에 33명, 펨브롤리주맙 단독군에 35명이 무작위 배정되었습니다. 여기서 중요한 점은 두 무작위 배정 치료군이 HPV 상태, 질병 상태, ECOG 수행 상태, PD-L1 발현 등 주요 질병 특성에서 균형을 잘 이루고 있다는 것입니다. 다음으로 슬라이드 8에서 안전성 결과를 살펴보겠습니다. 106이 면역계를 적극적으로 공동자극하도록 설계되었기 때문에, 펨브롤리주맙에 추가할 때 일부 면역 관련 독성이 증가할 것으로 예상됩니다.

병용 요법에서 가장 흔한 치료 관련 이상반응은 발진, 피로, 설사였으며, 중요한 점은 이들 대부분이 1등급 또는 2등급에 해당한다는 것입니다. 106과 펨브롤리주맙 병용군에서는 5등급 이상 이상반응이 없었습니다. 펨브롤리주맙 유발 폐렴의 증가도 없었고, 사이토카인 방출 증후군(CRS)도 의미 있게 증가하지 않았습니다. 병용 요법에서는 치료 중단 비율이 더 높게 나타났으며, 이러한 사건들은 다양했으며 단일 이상반응이 차이를 설명하지 않았습니다. 중요한 점은, 환자들이 치료를 중단한 후에도 대부분 종양 반응을 유지하거나 안정적인 상태를 유지했다는 것입니다. 일부 경우에는 투약이 중단된 후에도 종양이 계속 감소하는 것을 관찰했습니다. 여기에는 치료 중단 후 처음으로 반응이 확인된 몇몇 환자들도 포함됩니다. 또한, 펨브롤리주맙을 중단한 환자들에서는 같은 패턴이 나타나지 않았다는 점도 중요합니다.

전반적으로, 우리는 이 병용 요법이 대체로 관리 가능하고 내약성이 좋은 안전성 프로파일을 보여주었으며, 106과 펨브롤리주맙 병용의 지속적인 개발을 뒷받침한다고 믿습니다. 슬라이드 9는 환자에서 106이 설계된 대로 정확히 작용하고 있다는 직접적인 생물학적 검증을 제공합니다. 106을 펨브롤리주맙에 추가하면, 펨브롤리주맙 단독 대비 T 세포 증식이 최대 15배, T 세포 활성화가 최대 4배 증가하는 것을 볼 수 있습니다. 그 차이의 크기는 매우 인상적입니다. 앞서 논의한 내용을 기억해 주십시오. 펨브롤리주맙은 면역 반응의 브레이크를 해제하고, 106은 가속 페달을 밟도록 설계되었습니다. 이것이 바로 가속 페달이 작동하고 있다는 임상 증거입니다. 106은 단순히 펨브롤리주맙에 또 다른 항체를 추가하는 것이 아니라, T 세포 반응의 생물학을 실질적으로 변화시키고 있습니다. 중요하게도, 우리는 이것을 CD4 양성 및 CD8 양성 T 세포 모두에서 확인하고 있습니다.

CD8 T 세포는 특히 중요한데, 이들은 종양 세포를 직접 인식하고 사멸시키는 효과기 세포이기 때문입니다. 따라서 종양 반응을 보기 전에, 우리는 환자에서 106이 우리가 설계한 공동자극 생물학을 실제로 만들어내고 있다는 직접적인 약력학적 증거를 가지고 있습니다. 다음 질문은 이처럼 T 세포 활동이 크게 증가한 것이 환자에게 더 나은 결과로 이어지는지 여부이며, 그것이 바로 다음 슬라이드에서 확인되는 내용입니다. 슬라이드 10에서는 생물학적 활성이 임상적 이익으로 직접 연결되는 것을 볼 수 있습니다. 2상 연구의 주요 평가 변수는 확인된 객관적 반응률(cORR)이었으며, 106과 펨브롤리주맙 병용군은 48.3%의 cORR을 기록해 펨브롤리주맙 단독군의 26.5%에 비해 크게 향상되었습니다. 21.8% 포인트의 개선입니다. 따라서 106을 펨브롤리주맙에 추가할 때 훨씬 더 많은 환자가 반응하는 것을 확인할 수 있습니다. 중요한 점은 반응률의 차이뿐만 아니라는 것입니다.

워터폴 플롯을 보면 병용 치료군에서 종양 감소의 깊이가 더 크다는 것을 알 수 있습니다. 106과 펨브롤리주맙 병용군에서는 완전 반응이 4건 관찰된 반면, 펨브롤리주맙 단독군에서는 전혀 없었습니다. 이 정도의 깊이는 특히 고무적이며, 지금까지 보여드린 모든 내용을 연결하기 시작합니다. 저희는 106을 더 강한 OX40 신호 전달을 유도하도록 설계했습니다. 환자에서 T 세포 증식과 활성화를 극적으로 증가시킨다는 직접적인 증거를 보여드렸습니다. 이제 무작위 연구에서 이것이 확인된 반응률의 상당한 개선과 더 깊은 종양 반응으로 이어지는 것을 확인했습니다. 다음 질문은 물론 이러한 반응이 지속 가능한지 여부이며, 이는 슬라이드 11에서 살펴보겠습니다. 여기서 데이터는 더욱 설득력을 갖게 됩니다. 6개월 시점에서 106과 펨브롤리주맙 병용군의 72.4% 환자가 무진행 상태였으며, 펨브롤리주맙 단독군은 42.8%에 불과했습니다.