C4 테라퓨틱스 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference

네, 초대해 주셔서 감사합니다. 먼저 잘 모르시는 분들을 위해 말씀드리면, 셈시도마이드는 다발성 골수종에서 중요한 두 전사인자인 IKZF1과 IKZF3를 표적으로 하는 세레블론 조절 단백질 분해제입니다. 실제로 이 두 전사인자는 질병 생물학의 근간을 이룹니다. 저희는 변화하는 치료 환경 전반에서 셈시도마이드가 골수종의 기반 치료제가 되는 것을 목표로 합니다. 이는 근본적인 작용 기전에 바탕을 두고 있으며, 작용 기전은 크게 두 가지입니다. 첫 번째 기전은 형질세포 증식과 관련이 있습니다. 셈시도마이드는 이를 억제합니다. 두 번째이자 그에 못지않게 중요한 기전은 면역세포의 증식과 활성화입니다. 이는 변화하는 치료 환경에서 매우 중요합니다. 계열 내 다른 약물과 셈시도마이드의 차이는 주로 약리학적 특성에 있습니다.

반감기가 더 길고 단백질 결합률은 더 낮아, 투여 일정을 달리하고 용량을 훨씬 낮출 수 있습니다. 그 결과 안전성과 효능 측면에서 차별화된 프로파일을 보이며, 차세대 세레블론 조절 분해제 가운데 계열 최고 수준의 약물이 될 잠재력이 있다고 생각합니다.

네. 렌, 이 질문에 답해 주시겠습니까?

네, 물론입니다. 저는 이 분야에서 오랫동안 일해 왔고, 현재 성공을 거둔 많은 약물을 함께 개발하는 영광을 누렸습니다. 제 생각에 셈시도마이드는 계열 내에서, 그리고 앞으로 개발될 여러 약물과 비교해도 위험을 상당히 낮춘 개념 입증과 안전성 신호를 가장 탄탄하게 보여주고 있습니다. 그 근거를 말씀드리겠습니다. 앤드루가 모두 발언에서 언급했듯이, 셈시도마이드는 처음부터 더 나은 분자가 되도록 설계되었으며, 임상 데이터는 이러한 가설을 뒷받침합니다. 어떤 점에서 이 가설을 뒷받침할까요? 우선 핵심 결과를 말씀드리면, 셈시도마이드와 덱사메타손을 병용한 환자 72명을 대상으로 한 최초 인체 대상 연구에서 최고 용량인 100마이크로그램, 즉 권장 2상 용량에서는 전체 반응률이 53%였고, 그다음 용량에서는 40%였습니다.

고무적인 점은 연구에서 어떤 용량을 투여받았는지와 관계없이 반응률이 36%에 달했다는 것입니다. 중요한 것은 초기 개발 단계의 계열 내 다른 약물과 비교해 반응률 신호가 차별화된다는 점입니다. 최초 인체 대상 연구에 참여한 환자의 무려 75%가 CAR-T 치료나 이중특이항체 치료를 받았거나 두 치료를 모두 받았기 때문입니다. 이는 현재까지 가장 최근의 치료에도 불응한 환자군에서 확인된 매우 중요한 임상 신호입니다. 이 신호가 계열 내에서 가장 우수한 안전성 신호와도 연관되지 않았다면 그다지 인상적이지 않았을 것입니다. 중요한 점은 이 계열 약물의 경우 호중구감소증, 더 정확히는 호중구감소증과 관련된 부작용 때문에 모든 약물에서 투약을 중단하는 기간을 둬야 한다는 것입니다. 하지만 14일 투약 후 14일 휴약하는 방식에서도 임상적 효능은 물론, 실제로 계열 내에서 가장 유리한 안전성 프로파일을 확인했습니다.

특히 4등급 호중구감소증 발생률이 가장 낮습니다. G-CSF 사용률도 가장 낮습니다. 이는 오늘 나눈 논의에서 정말 중요한 부분입니다. 초기 신약 개발 단계에서는 대규모 임상시험에서의 향후 성공 가능성을 예측하려고 합니다. 용량 감량이나 투약 지연은 매우 드뭅니다. 실제로 G-CSF 투여 필요성이 가장 낮고 호중구감소증 신호도 가장 미미한 가운데, 셈시도마이드를 계획된 일정대로 투여할 수 있습니다. 이러한 점을 종합하면 이것이 저희가 추구하는 방향의 근거가 됩니다. 저희는 다음 단계 임상시험을 통해 이를 발전시키고자 합니다. 이에 대해서도 말씀드릴 수 있는데, 직접적인 항골수종 효과를 활용하는 동시에, 중요한 점은 앤드루가 언급한 면역 증강이라는 2차 작용기전의 문제도 다룬다는 것입니다.

물론입니다. 두 가지 질문이 있으니 두 가지 측면에서 말씀드리겠습니다. 첫째는 치료 후반부의 불응성 환자에게 덱사메타손과 함께 사용하는 방법이고, 둘째는 같은 계열의 다른 약물과 병용하는 방법인데, 이 역시 그에 못지않게 중요합니다. 먼저 치료 후반부 환자에 대한 사용부터 말씀드리겠습니다. 저희가 보유한 데이터셋의 장점 중 하나는 용량과 효과, 치료 결과에 관한 데이터가 매우 탄탄할 뿐 아니라 집단 약동학 모델도 갖추고 있다는 점입니다. 이 모델은 큰 주목을 받지는 못했지만, 지난해 10월 미국 약물동태학회에서 포스터로 공개 및 발표됐습니다. 이 모델은 무엇을 보여줍니까? 이 모델은 셈시도마이드의 경우 노출량이 높을수록 항골수종 질환 조절률이 높아진다는 점을 명확하게 보여줍니다. 복잡한 과학이 필요한 얘기는 아닙니다. 하지만 목표에 도달하려면 가능한 한 가장 높은 용량을 투여해야 한다는 점을 시사합니다.

하지만 이 모델의 차별화되는 부분은, 시험한 용량 범위에서 노출량이 높아져도 셈시도마이드의 호중구감소증 위험은 아주 소폭만 증가한다는 점입니다. 위험이 조금 높아지기는 하지만, 크게 증가하지는 않습니다. 통계적으로 상관관계는 매우 약합니다. 그렇다면 이 점이 왜 중요할까요? 이는 당초의 핵심 논지로 돌아갑니다. 효능과 안전성을 모두 갖췄다는 것입니다. 따라서 권장 2상 용량의 근거를 제시할 때, 용량 감량도 없고 안전성 관련 문제로 치료를 중단하는 환자도 없다는 점을 고려해 후기 치료선 불응성 환자에게 100마이크로그램을 투여하는 것으로 논의하고 합의했습니다.

이 용량이 병용 요법의 용량이 될 수도 있습니다. 하지만 아시다시피 병용 요법을 구상할 때는 보통 적어도 한 단계 낮은 용량으로 시작하겠다고 합니다. 저희도 그렇게 했고, 엘라나타맙이라는 바이트와의 병용 요법에 대한 주요 결과도 이미 공유했습니다. 저희가 공유한 주요 결과 수치는 무엇이었습니까? 국제골수종학회에서 보도자료를 통해 발표했습니다. 안전성 측면에서 75마이크로그램을 통과했고, 이제 다시 100마이크로그램으로 증량했습니다.

알겠습니다. 하지만 이미 차별화된 75마이크로그램 용량의 특별한 점은, 제가 말씀드렸듯이 반응률이 40%라는 것입니다.

따라서 후기 치료선 불응성 환자, 바이트 불응성 환자까지 포함해 이미 반응률 40%를 보인 용량을 투여해 안전성을 확인했고, 용량을 증량한 뒤 현재는 75마이크로그램으로 환자 등록을 확대하고 있습니다. 덱사메타손이 아닌 약제와의 병용 용량에 대해서는 더 자세히 논의하겠지만, 지금까지는 매우, 매우 좋은 출발을 보이고 있습니다. 이는 해당 계열 약물과 바이트 병용 요법에 관해 발표된 다른 일부 결과와 비교해도 이미 차별화됩니다.