로이반트 사이언시스 Study result

진행해 주시기 바랍니다. 안녕하세요. 모슬리시구앗 및 PH-ILD의 PHocus 연구 결과를 검토하기 위한 오늘 콜에 참석해 주셔서 감사합니다.

저는 로이반트(Roivant)의 스테파니 리입니다. 오늘 발표는 로이반트의 CEO인 맷 글라인이 진행합니다. 컨퍼런스 콜로 접속하신 분들께서는 오늘 발표 자료 슬라이드와 이번 업데이트를 알리는 보도자료를 당사 IR 웹사이트 www.investor.roivant.com에서 확인하실 수 있습니다. 또한 발표를 진행하면서 현재 슬라이드 번호도 함께 안내해 드리겠습니다. 오늘 발표에서는 일부 미래예측진술을 말씀드릴 예정임을 다시 한번 상기드립니다. 이러한 미래예측진술과 관련된 위험 및 불확실성에 대한 추가 정보는 당사가 SEC에 제출한 자료를 검토해 주실 것을 강력히 권고드립니다. 그럼 맷에게 넘기겠습니다.

감사합니다, 스테프. 그리고 오늘 아침 함께해 주신 여러분 모두께 감사드립니다. 이런 콜은 언제나 즐겁습니다. 훌륭한 데이터는 언제나 보고드리기 좋은 소식이기 때문에, 시간을 내어 주신 여러분께 감사드리며 PH-ILD에서 진행된 PHocus 연구 결과를 함께 살펴보게 되어 기대가 큽니다. 먼저 전반적인 틀을 간단히 잡아드린 다음, 데이터로 들어가겠습니다. 3번 슬라이드부터 보시겠습니다. 이 슬라이드는 아마 작년 말 투자자 데이 이후로 계속 보여드려 온 것으로 기억하는데요, 앞으로 2년 정도가 매우 바쁜 기간이 될 것임을 정리해 둔 내용입니다. 그리고 진행해 나가면서 이 슬라이드에 체크 표시를 계속 추가해 나가고 있다는 점을 기쁘게 보고드립니다.

물론 이번 성과는 특히 더 의미가 큽니다. 첫째로, DM에서 이제 리스라야(LISRAYA)로 불리는 제품의 승인 직후에 이렇게 가까운 시점에 나온 소식이기도 하고요. 또한 모슬리시구앗(mosliciguat)을 ‘의자의 세 번째 다리’로 제대로 세워 주는 계기가 됐다고 생각하는데, 정말 기분이 좋습니다. 이에 대해서는 더 자세히 말씀드릴 수 있기를 기대하고 있습니다. 4번 슬라이드는 따로 시간을 쓰지 않겠습니다. 배경을 조금 설명드린 뒤, 곧바로 데이터를 아주 자세히 짚어드릴 예정이기 때문입니다. 다만 한 가지 말씀드리자면, 오늘은 정말 좋은 날입니다. 데이터 세트가 탁월합니다. 1차 평가변수인 PVR은 물론이고, 6분 보행과 같은 기능적 평가변수에서도 일관되게 견고합니다. 또한 24주까지의 탐색적 사전 지정 분석에서도, 16주 1차 분석에서 가능했던 수준을 넘어서는 개선을 보여줬습니다.

6분 보행에서는 P값을 산출하도록 검정력이 설계된 것은 아니었지만, 매우 좋은 P값이 나왔습니다. 전반적으로 정말 훌륭한 데이터 세트입니다. 혈역학적 지표들로도 뒷받침되고, 전반적으로 질환 상태와도 명확히 부합하며, 무엇보다 안전성과 내약성 측면에서도 매우 좋은 그림을 보여주고 있습니다. 정말 훌륭한 데이터 세트입니다. 물론이고, 마지막에도 다시 말씀드리겠지만, 여기에는 감사드려야 할 분들이 많습니다. 로이반트(Roivant) 팀, 훌륭한 연구를 수행해 준 풀모반트(Pulmovant) 팀은 물론이고, 무엇보다도 저희에게 치료를 맡겨 주신 연구자들과 환자분들께 항상 가장 큰 감사를 드립니다. 그런 의미에서 다음으로 넘어가기에 좋은 연결고리인데요. 다시 말씀드리지만, 이 콜에 참여하신 많은 분들은 폐고혈압과 PH-ILD에 대해 잘 알고 계실 것으로 생각합니다만, 배경을 아주 짧게만 말씀드리겠습니다. 요약하면, 정말 끔찍한 질환입니다.

5번 슬라이드에 있는 이 환자분들은 상태가 매우 위중합니다. PH-ILD는, 폐질환으로 인해 발생하는 폐고혈압 환자들입니다. 기저 폐질환과 연관된 폐기능 문제를 흔히 동반하고, 폐고혈압으로 인해 폐로 가는 혈류에도 문제가 생깁니다. 운동 시 심한 호흡곤란이 있어 일상생활에서의 활동 자체가 매우 어렵습니다. 여러 가지 부정적 후유증이 있고, 솔직히 말하면 사망률도 매우 높습니다. 이 환자들은 정말로 상태가 매우 위중합니다. 동반질환도 많습니다. 예를 들면 폐순환 질환, 울혈성 심부전, 그 밖의 여러 혈관 질환 등이 있습니다. 예후가 정말, 정말 좋지 않습니다. 이제 치료 옵션을 말씀드리겠습니다. 지난 몇 년 사이 흡입형 트레프로스티닐이 도입되면서 이 분야에서 큰 진전이 있었지만, 저희는 또 다른 옵션이 실제로 큰 도움이 된다고 강하게 믿고 있습니다. 즉, 저희가 이번에 보여드린 유효성뿐 아니라 내약성과 안전성까지 제공하는 옵션은 이 환자들에게 큰 변화를 가져올 수 있다고 생각합니다.

저희는 정말로 매우 기쁘게 생각합니다. 슬라이드 6의 PH-ILD입니다. 방금 전에 조금 말씀드렸지만, 다시 말씀드리면 정말로 예후가 나쁜 질환입니다. 현재 이용 가능한 최선의 표준치료를 받더라도 중앙 생존기간이 1년 반이며, 말씀드린 대로 여기에는 흡입형 트레프로스티닐도 포함됩니다. 다른 자리에서도 말씀드린 바와 같이 미국과 유럽을 합쳐 약 20만 명의 환자가 있습니다. 미충족 수요가 큰 환자군이 많이 포함된, 규모가 큰 환자 집단입니다.

다시 말씀드리면, 오래된 치료들을 제외하면 이 환자군에서 승인된 치료는 사실상 트레프로스티닐 외에는 거의 없습니다. 가치를 제공할 기회가 매우 큽니다. 앞선 몇 차례 콜에서 길게 말씀드렸던 모슬리시구아트는, 작용기전 측면의 근거를 보면 이 질환에 매우 잘 맞는다고 저희는 판단했습니다. 특히 이번에 저희가 갖춘 형태, 즉 흡입 제형으로 폐에 직접 전달해 기능이 저하된 sGC를 활성화한다는 점에서 그렇습니다. 저희는 이것이 트레프로스티닐이 아닌 첫 번째 치료 옵션이 될 수 있다고 봅니다. sGC는 이 경로에서 핵심 효소로, 혈관 항상성 유지에 필수적입니다. 저희는 손상된 sGC뿐 아니라 정상 sGC도 모두 활성화해 cGMP 생성이 회복되도록 합니다. 요약하면, 저희는 흡입형 혈관확장제이며, 이것이 분명한 이점을 제공한다고 생각합니다. 또한 섬유화와 염증을 줄일 가능성도 있습니다.

매우 좋은 기전이라고 생각하며, 물론 데이터로도 확인되었습니다. 슬라이드 8의 이번 연구는 대규모 이중눈가림 다기관 글로벌 임상시험으로, 20개국 90개에 가까운 기관에서 PH-ILD 환자 135명을 대상으로 진행했습니다. 1차 평가지표는 16주차의 PVR이었고, 주요 2차 평가지표로는 6분 보행거리와 NT-proBNP가 포함되었습니다. 또한 사전에 규정된 24주 탐색적 평가지표로 24주차의 6분 보행거리, NT-proBNP, 그리고 24주차 TTCW(또는 20주차 TTCW)도 포함되었습니다. 설계가 탄탄한 연구였고, 데이터는 잠시 후 더 말씀드리겠지만, 분명히 이러한 결과를 기대할 수 있도록 구성된 시험이었습니다. 저희는 6월에 혼합된 베이스라인 특성에 대해 조금 말씀드린 바 있습니다. 슬라이드 9에서 군별로 이를 제시해 두었습니다. 요약하면, 대부분의 측면에서 각 군 간 베이스라인 특성이 상당히 잘 균형을 이루고 있었고, 약물에 대한 공정한 시험이었다고 봅니다.

그 외에 더 말씀드릴 건 많지 않은데요, 다만 이번 연구의 환자군이 상당히 중증이었다는 점은 짚고 넘어가고 싶습니다. 이는 저희가 여기서 만들어낸 데이터의 품질을 보여준다고 생각합니다. 서두에 너무 많은 시간을 쓰고 싶지는 않습니다. 바로 핵심 하이라이트로 들어가고자 합니다. 참고로 이 데이터는 오늘 아침 유럽 ERS에서도 발표가 막 이루어졌습니다. 학계에 공개하게 되어 매우 기대가 크고, 그쪽에서도 좋은 반향을 일으켰기를 바랍니다. 제 이해로는 현장에 많은 의사 선생님들이 계셨다고 합니다. 슬라이드 11에서, 요약하면 이것이 1차 평가변수 데이터입니다. 어떤 유형의 폐고혈압이든 상관없이, 폐고혈압 연구에서 베이스라인 대비 PVR이 이렇게 크게 감소한 것은 지금까지 관찰된 것 중 가장 큰 수준이라고 생각합니다.

여기 오른쪽 상단 박스에 표시되어 있는데, 약물을 투여받은 환자는 100%에서 PVR 감소가 관찰되었습니다. 위약 보정 PVR 변화는 56.3% 감소였고, p-value도 분명히 매우 낮았습니다. 객관적 평가변수에서 매우 압도적인 결과이며, 이는 이 약물의 효력과 이 환자들에서 나타나는 치료 효과를 보여준다고 저희는 생각합니다. 그래서 아주 훌륭한, 말 그대로 1차 평가변수 결과입니다. 슬라이드 12에서도 방금 말씀드렸듯이, 이것은 폐고혈압에서 지금까지 관찰된 것 중 가장 깊은 수준, 혹은 그에 준하는 PVR 감소라고 저희는 보고 있습니다. 감소 폭이 매우 크며, 오늘 말씀드릴 혈역학적 지표 등을 포함한 다양한 결과 전반에서 이런 수준의 PVR 감소를 구현할 수 있었다는 점을 보여줍니다.

저희가 공유드릴 나머지 데이터와도 조화롭게 맞물린다고 생각합니다. 슬라이드 13에서는 제가 정말 흥미롭게 본 분석이 있었는데, 앞으로 모슬리시구앗으로부터 저희가 할 수 있는 범위가 얼마나 넓은지를 보여준다고 생각합니다. 사전에 규정된 모든 하위군에서 위약 대비 매우 큰 유익이 관찰되었습니다. 연령과 성별 하위군부터 시작해, 폐기종 동반 여부, 항섬유화 치료를 받는 환자와 받지 않는 환자, 폐섬유화 정도가 다른 환자, 베이스라인 PVR 수준이 다른 환자, 베이스라인 6분 보행거리(6MWD)가 다른 환자, PH-ILD의 다양한 형태 등 정말 많은 하위군이 포함되어 있었습니다. 다시 말씀드리면, 전반적으로 정말, 정말 큰 유익을 확인했습니다. 이 중 일부는 비교적 규모가 작은 하위군이지만, PVR에서는 매우 큰 유익이 나타났습니다. 이는 여러 가지 이유에서 도움이 된다고 생각합니다.

하나는 이 환자군에서 데이터의 견고함을 확실히 뒷받침해 준다는 점입니다. 또 다른 하나는 모슬리시구아트가 폐고혈압의 다른 여러 잠재적 형태 등으로까지 적용 가능성을 넓힐 수 있는 길을 열어준다는 점입니다. 따라서 저희는 여기에는 매우 큰 기회가 있다고 보고 있고, 하위군 전반에서 이런 견고한 데이터가 나온다는 점이 매우 고무적입니다. 슬라이드 14에서, 이번 데이터셋을 보기 전부터 가장 궁금증을 자아냈던 부분 중 하나는 저희가 여러 차례 말씀드렸던 내용이었습니다. 이 연구는 6분 보행거리에서 유의한 결과를 내도록 검정력을 설계한 연구가 아니었습니다. 6분 보행거리는 변동성이 커서 까다로운 평가변수이며, 그런 변동성 때문에 어떤 결과가 나올지 예측하기가 어렵습니다. 그럼에도 6분 보행거리에서 매우 좋은 결과가 나왔습니다. 16주 시점에서 베이스라인 대비 변화량을 위약 대비로 35미터 개선된 것으로 보여드렸습니다. 이는 슬라이드 14에서 확인하실 수 있습니다.