퓨마 바이오테크놀러지 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

감사합니다. 푸마 바이오테크놀로지 발표에 참석해 주신 모든 분들을 환영합니다. 앞으로 하는 발언에는 미래 예측성 발언이 포함되어 있음을 알려드립니다. 이 슬라이드에서 회사의 제품 파이프라인을 확인하실 수 있습니다. 저희는 NERLYNX, 즉 네라티닙이라는 약물을 보유하고 있으며, 이는 FDA 승인을 받았고 미국 및 미국 외 여러 적응증에서 시판 중입니다. 여기에는 연장 보조요법, HER2 양성 유방암, 그리고 HER2 양성 전이성 유방암이 포함됩니다. 또한 저희 파이프라인 약물인 알리서티브가 있는데, 이는 오로라 키나제 A 억제제로, ER 양성, HER2 음성 유방암과 소세포 폐암을 대상으로 하는 ALISCA-유방암 및 ALISCA-폐암 2상 임상시험을 진행 중입니다. 먼저 시판 중인 약물인 NERLYNX에 대해 말씀드리겠습니다. NERLYNX는 푸마의 자체 영업팀을 통해 미국에서 판매되고 있습니다.

화면에서 보시다시피 두 가지 네트워크를 통해 약물을 판매하고 있습니다. 첫 번째는 전문 약국 네트워크입니다. 두 번째는 저희가 전문 유통 네트워크라고 부르는 것입니다. 전문 약국 네트워크에서는 약물 처방전이 실제로 작성되며, 여기 나와 있는 약국 중 하나에서 제공되고, 환자에게 전달됩니다. 전문 유통 네트워크는 사무실 내 조제라고도 하며, 이 경우에는 처방전이 작성되지 않습니다. 의사 사무실에서 환자에게 직접 제공됩니다. 이 슬라이드에서는 최근 미국에서 보고된 NERLYNX 매출을 확인하실 수 있습니다. 2026년 2분기 매출은 5,360만 달러였습니다. 이는 전년 동기 4,920만 달러와 비교해 매우 긍정적인 수치입니다. 또한 1분기와 비교해 보면, 2026년 2분기 매출은 다시 한 번 5,360만 달러였습니다.

2026년 1분기 매출은 4,220만 달러였습니다. 이러한 성장세를 보게 되어 매우 기쁩니다. 출고 병 수를 보면, 2026년 2분기에 2,929병이 판매되었습니다. 이는 전년 동기 2,608병, 2026년 1분기 2,328병과 비교됩니다. 순수한 미국 내 수요 관점에서입니다. 좋습니다. 감사합니다. 다시 말씀드리면, 2026년 2분기 상업적 수요는 2,986병이었습니다. 이는 2025년 2분기 2,693병, 2026년 1분기 2,786병과 비교해 긍정적인 수치입니다. 미국 외 지역에서는 파트너를 통해 약품을 판매하고, 그들이 로열티를 지급하는 방식입니다. 이 슬라이드에서 저희 파트너사를 확인하실 수 있습니다. 호주와 동남아시아 지역 파트너는 Specialized Therapeutics입니다. 이스라엘에서는 Medison Pharma입니다. 캐나다에서는 Knight Therapeutics Inc.입니다. 라틴 아메리카 지역은 Pint Pharma입니다. 한국은 Bixink Therapeutics입니다. 러시아 및 CIS 지역은 Er-Kim이며, 유럽, 중국 대륙 및 기타 아시아 지역에서는 Pierre Fabre와 협력하고 있습니다.

여기에서 3분기 가이던스를 확인하실 수 있습니다. 현재 가이던스는 NERLYNX의 미국 매출이 5,400만 달러에서 5,600만 달러, 총 매출은 5,600만 달러에서 5,900만 달러입니다. 또한, 연간 수익 가이던스를 최근에 상향 조정하여 미국 내 NERLYNX 매출을 2억 500만 달러에서 2억 900만 달러로 제시하고 있습니다. 슬라이드에서 보시다시피 이는 상향 조정된 수치입니다. 순이익 측면에서도 1,700만 달러에서 2,000만 달러 사이의 순이익을 예상하고 있습니다. 이는 이전 가이던스 대비 상향 조정된 수치입니다. 또한, 네라티닙과 관련하여 국립암연구소(NCI)가 진행 중인 1상 임상시험이 있습니다. 네라티닙은 비가역적인 판-HER 억제제입니다. ADC와 결합하면, 전임상 단계에서 더 많은 ADC가 세포 내로 유입되도록 합니다.

슬라이드에서 보시다시피, 우리는 T-DXd(ENHERTU로도 알려짐)와 약물을 병용했을 때 전임상적 시너지 효과를 확인했습니다. 보시다시피, 병용 시 매우 좋은 시너지 효과가 나타났습니다. 이 데이터는 지난해 AACR에서 보고되었습니다. 이는 1상 임상시험의 중간 데이터입니다. 이 시험은 HER2 돌연변이 또는 HER2 3+ IHC인 종양에서 진행되었습니다. 보시다시피, 매우 극적인 감소 효과가 나타났습니다. 이 결과는 위식도 접합부, 식도, 췌장, 난소에서 각각 나타났습니다. 이 임상시험은 계속 진행 중이며, 내년에 과학 학회에서 데이터 발표가 있을 것으로 기대하고 있습니다. 이제 알리세르티브로 넘어가겠습니다. 알리세르티브는 오로라 키나제 A 억제제입니다.

퓨마가 이 약물의 라이선스를 취득하기 전, 이전 스폰서가 22건의 회사 주도 임상시험에서 약 1,300명의 환자를 대상으로 시험했습니다. 이 약물은 단독 요법 및 다른 약물과의 병용 요법에서 호르몬 수용체 양성 유방암, 삼중음성 유방암, 소세포폐암, 두경부암 등 다양한 종양 유형에서 활성을 보였습니다. 또한 PTCL과 NHL을 포함한 혈액암에서도 광범위하게 시험되었습니다. 기전 측면에서 오로라 키나제 A와 c-MYC는 서로를 공동 조절하는 경향이 있습니다. 슬라이드에서 보시다시피, 오로라 키나제 A와 c-MYC는 서로의 전사를 상향 조절합니다. 따라서 양성 피드백 루프가 형성됩니다. 좀 더 구체적으로 말하면, c-MYC는 사이클린 D2, CDK4, 사이클린 E를 상향 조절하여 복합체 형성을 유도하고, 이로 인해 인산화가 일어나 세포 증식으로 이어집니다. 오로라 키나제 A를 억제하면 c-MYC도 억제되어 세포자멸사로 이어질 수 있습니다.

이제 유방암에서의 약물 임상 개발로 넘어가겠습니다. 현재 ALISCA-Breast1이라는 임상시험을 진행 중이며, 여기서 알리세르티브 30mg, 40mg, 50mg을 하루 두 번 내분비 치료와 병용하여 세 가지 용량을 시험하고 있습니다. 이는 3차 치료제로 사용됩니다. 이 환자들은 모두 이전에 CDK4/6 억제제를 경험했으며, 이 임상시험에 참여하기 전 또 다른 내분비 치료도 받은 상태입니다. 이 임상시험의 중간 결과는 2분기 실적 발표 콜에서 공개했습니다. 보시다시피, 환자 분포는 다음과 같습니다. 대부분의 환자가 3차 치료자였고, 일부는 4차 또는 5차 치료자일 정도로 치료가 더 진행된 상태였습니다.

약물의 기전 때문에 알리세르티브 임상시험에서 주로 관찰된 부작용은 호중구 감소증이며, 특히 3/4등급 호중구 감소증이 주요 부작용입니다. 푸마가 약물을 라이선스하기 전에는 TBCRC 041이라는 임상시험이 있었는데, 여기서는 ER 양성 유방암에서 알리세르티브를 단독 또는 풀베스트란트와 병용해 시험했습니다. 여기서 보여지는 부작용 프로파일을 보면 약 41~42%의 3/4등급 호중구 감소증이 나타났습니다. ALISCA-Breast에서는 훨씬 낮은 발생률을 보여 기쁘게 생각합니다. 최고 용량인 50mg(이전 시험과 동일 용량)에서는 26.9%의 발생률을 보였고, 낮은 용량에서는 더 낮은 발생률을 나타냈습니다.

임상적 효능 측면에서는 최상의 반응 기준으로 50mg 군에서 약 18.4%, 40mg 군에서 20%, 30mg 군에서는 약 5%의 반응률을 보였습니다. 여기에서 무진행 생존 기간(PFS)을 확인할 수 있습니다. 의도 치료군에서 40mg과 50mg 모두 약 5.5개월의 PFS를 나타냈습니다. 이는 TBCRC 041에서 관찰된 결과와 매우 유사합니다. 30mg 군은 약 2개월의 PFS를 보였습니다. 저희에게 매우 중요했던 것 중 하나는 약물이 오로라 키나제 A 억제제라는 작용 기전을 이해하는 것이었습니다. 오로라 키나제 A 경로의 활성화로 인해 약물에 더 잘 반응하는 선택적 환자가 있는지 여부를 살펴보았습니다.

앞서 말씀드린 바와 같이, MYC는 오로라 키나제와 함께 전사적으로 상향 조절되는 경향이 있습니다. 저희는 MYC가 연구할 가치가 있다고 판단하여 매우 광범위하게 연구를 진행했습니다. 이 슬라이드에서 보시다시피, 의도 치료군 기준으로 MYC 복제 수가 높은 환자(복제 수 2 초과)는 7.29개월의 PFS를 보였고, 복제 수가 2인 환자는 2개월의 PFS를 보였습니다. 또한 c-MYC 양성 세포 비율을 11%-100%와 0%-10% 그룹으로 나누어 분석했습니다. 40mg 군에서는 11%-100% c-MYC 양성 환자가 5.75개월의 PFS를 보였고, 50mg 군에서는 9.3개월이었습니다. 또한 ER 양성 유방암에서 알려진 전형적인 하위 그룹들도 살펴보았습니다. ESR1 변이가 그 중 하나입니다.

40mg 군에서 ESR1 변이가 있는 환자들의 PFS가 3.7개월로 나타나 매우 기쁘게 생각합니다. 50mg 군에서는 9.3개월이었습니다. PIK3CA 야생형 환자에서 PIK3CA 변이도 살펴보았습니다. 40mg 군에서 PFS는 5.65개월이었습니다. 50mg 군에서는 아직 PFS에 도달하지 않았음을 확인할 수 있습니다. 물론, 이 환자들을 더 장기간 추적 관찰할 필요가 있습니다. 흥미롭게도 PIK3CA 야생형이면서 ESR1 변이가 있는 그룹을 살펴보았을 때, 40mg 군에서는 4.86개월의 PFS를 보였습니다. 50mg 군에서는 슬라이드에서 보시다시피 아직 진행한 환자가 없습니다. 이는 매우 고무적인 결과이지만, 장기적인 치료 지속 기간을 확인하기 위해서는 추가 추적이 필요합니다.

저희가 매우 관심을 가졌던 부분 중 하나는 왜 ESR1 변이 및 PIK3CA 야생형 그룹에서 이러한 활동 양상을 보이는지에 관한 것이었습니다. 조사 결과, c-MYC 양성 세포 비율이 11%-100%인 환자들을 조직 DNA와 ctDNA 모두에서 살펴보았을 때, 이들 환자에서 c-MYC 양성 세포 비율이 훨씬 높게 나타났습니다. 어떤 이유에서인지, 이 환자 하위 그룹에서 c-MYC가 풍부하게 나타나고 있으며, 이것이 알리서티브에 가장 잘 반응할 가능성이 높은 환자들을 선별하는 데 도움이 될 것으로 생각합니다. 저희는 ALISCA-Breast 등록을 시작했습니다.

중간 데이터를 확보한 지금, 40mg과 50mg 두 용량군 모두에 집중하며 특히 관심 있는 바이오마커를 살펴보고 있습니다. 바이오마커를 파악한 후에는 병행하여 분석법을 개발하고, 해당 바이오마커로 정의된 환자군에 한해 시험을 수정하여 3상 시험에서 집중할 계획입니다. 예상 마일스톤으로는, 최근 컨퍼런스 콜에서 발표한 바와 같이 40mg과 50mg 코호트의 등록을 확대하고 있으며, 현재 진행 중입니다. 특히 중간 분석에서 가장 좋은 효과를 보인 PIK3CA 야생형과 ESR1 변이 환자군을 집중적으로 살펴볼 예정입니다. 이 시험의 추가 중간 데이터는 2026년 4분기에 발표될 예정입니다.