페이트 테라퓨틱스 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

네, 초대해 주셔서 감사합니다, 이. 이 말씀하신 대로 저는 페이트 테라퓨틱스의 CEO이며, 저희는 세포 치료를 위한 마스터 세포 은행 개념을 개척해 왔습니다. 이것은 제조를 위한 매우 독특한 출발 물질을 만들어냅니다. 왜 이것이 독특한지, 그리고 지난 15년간 이 개념을 추구해 온 이유에 대해 자세히 설명드리겠습니다. 일반적으로 매우 뛰어난 데이터를 보여준 CAR T는 환자 T세포나 기증자 T세포에서 만들어지며, 이에 따른 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 하지만 마스터 세포 은행 개념을 도입하면, 기증자 T세포에서 500회분만 만들 수 있는 것과 달리 마스터 세포 은행에서는 1,000만 회분 이상을 생산할 수 있습니다.

이제 제조 시설에서 5만 배치, 즉 5만 회분 이상을 생산할 수 있는 능력을 갖추게 되며, 자가 또는 동종 CAR T 개념에서 수천 회분에 제한되는 것과 비교됩니다. 또한 매우 균일한 제품을 생산하게 됩니다. 출발 물질이 매번 동일하기 때문에 균일성과 신뢰성을 확보할 수 있습니다. 원가도 낮아집니다. 수십만 달러가 아니라, 회당 약 3,000달러 정도의 비용입니다. 즉, 재고를 미리 만들어 두어 환자를 필요할 때 신속하고 비용 효율적이며 신뢰성 있게 치료할 수 있는 이 개념은 출발 물질을 소진할 필요 없이 CAR T를 생산하는 독특한 접근법을 제공합니다.

앞으로 12개월은 페이트 역사상 가장 흥미로운 시기가 될 것이라 생각하며, 이에 대해 이야기할 수 있어 매우 기대됩니다.

물론입니다. 저희는 안전성을 염두에 두고 이 개념을 시작했으며, 이를 계획된 안전성이라고 부르고 싶습니다. 분자 수준, 제조 수준, 임상 스키마 수준에서 안전을 최우선으로 고려했다는 의미입니다. 분자 수준에서는 통제된 확장은 가능하지만 통제되지 않은 확장은 허용하지 않는 CAR 모티프를 선택했습니다. 이것이 CAR T 세포에서 흔히 발생하는 주요 문제라고 생각합니다. 또한 CAR를 TRAC 위치에 삽입하여 TCR과 유사한 생물학적 발현을 가능하게 했으며, 과도한 발현으로 인한 통제 불가능한 확장을 방지했습니다.

분자 수준에서 TCR 발현을 완전히 제거하여 TCR을 통한 GvHD 발생 가능성을 없앴습니다. 제조 단계에서는 앞서 말씀드린 것처럼 신뢰성과 균일성을 보장하기 위해 마스터 세포 은행을 만들었습니다. 따라서 각 투여량은 동일하며, 10번째 환자가 세포당 CAR T 복제본이 절반인 용량을 받는 상황은 발생하지 않습니다. 게다가 10번째 환자는 20%의 CAR 발현만 보이는 반면, 100번째 환자는 5개의 CAR 복제본과 약 80%의 발현을 가질 수 있습니다. 이 두 경우는 서로 다른 약물 제품으로, 서로 다른 결과를 초래할 것입니다. 저희는 제조 단계에서 각 투여량이 일관되고 동일한 기대치를 갖도록 합니다.

임상 단계에서는 강력한 전처리를 원하지 않았습니다. 3일간의 CyFlu 전처리를 진행하며, 이에 대해서는 더 자세히 말씀드리겠습니다. 이는 선호되는 방식이 아니며, 통제되지 않은 확장을 초래할 수도 있습니다. 저희는 덜 강도 높은 전처리 또는 전처리를 전혀 하지 않는 방식을 택하고 있습니다. 이 세 가지 단계에서 안전성을 통제하며, 매우 우호적이고 부작용 발생이 매우 제한적인 안전 프로파일에 놀라지 않습니다. 저희는 이 안전성을 위해 많은 노력을 기울였기에 매우 자랑스럽게 생각합니다.

물론입니다. 자가면역 질환 분야에서 30명 이상, 이전에 종양학 분야에서 동일한 제품인 마스터 셀 뱅크 개념으로 50명 이상의 환자에게 투여했습니다. 동일한 제품입니다. 총 거의 100명의 환자가 치료를 받았으며, 지금까지 결과는 예상대로 안전했습니다.

네, 아마도 후자의 점부터 말씀드리겠습니다. 자가면역 질환이 있다면 가능한 빨리 치료받고 싶어 하실 것입니다.

CAR T 제조 과정에서 환자가 겪는 부담도 바람직하지 않은 부분입니다. 환자들은 T 세포를 확보하기 위해 현재 받고 있는 표준 치료를 중단해야 하며, 이후 즉시 투여할 약물이 없습니다. 면역억제제를 중단함으로써 재발 위험을 감수해야 하는데, 표준 치료를 중단한 직후 바로 CAR T 치료를 받지 못하기 때문입니다. 표준 치료를 중단하고 T 세포를 확보한 후 CAR T 치료를 받기까지 한 달 이상 기다려야 합니다. 자가면역 환자라면 신속한 즉시 치료 가능성을 정말 원할 것입니다. 첫 번째 질문으로 돌아가서, 앞서 말씀드렸듯이 CAR T는 T 세포를 출발점으로 만들 때 매우 이질적이며, 이는 신뢰성 문제를 초래합니다.