다모라 테라퓨틱스 3rd Annual Healthcare Innovation Conference

물론입니다. 로지, 오늘 초대해 주셔서 감사합니다. 안녕하세요, 여러분. 시작하기 전에 당사는 미래예측진술을 할 예정이므로, 위험 요인 및 기타 정보는 당사의 최신 미국 증권거래위원회 제출 서류를 참고해 주시기 바랍니다. 저는 셔윈 사타르자데입니다. 다모라의 최고 운영 책임자를 맡고 있습니다. 저는 최고 의학 책임자 베커 휴스입니다. 저희는 이전에 블루프린트 메디슨스에서 함께 일하며 혈액학 분야의 중요한 의약품을 시장에 출시하는 업무를 담당했습니다. 다모라는 골수증식성 신생물 분야에서 사업을 하고 있습니다. 저희는 중증으로 삶을 크게 위협하는 본태성 혈소판증가증과 골수섬유증 치료를 위한 잠재적 계열 최고 수준의 항체 포트폴리오를 개발하고 있습니다. 골수섬유증은 골수 섬유화를 일으켜 전체 생존율을 낮추는 질환으로 많은 분이 알고 계실 것입니다. 본태성 혈소판증가증 역시 혈전증과 출혈 위험, 그리고 골수섬유증으로 진행할 위험이 따르는 매우 심각한 질환입니다.

DMR-001은 저희의 선도 후보물질로, Fc 기능이 제거된 항체입니다. 여러 변이형을 폭넓게 억제하고 반감기가 길다는 특징이 있습니다. 현재 이 분야의 선도 경쟁 후보물질은 작용 기전의 생물학적 타당성을 완전히 또는 상당 부분 입증해 관련 위험을 낮춘 상태이며, 저희는 두 적응증에서 DMR-001 개발을 진전시키고자 합니다. 골수증식성 신생물 시장은 매우 큰 기회이며, 미국 시장만 해도 규모가 50억 달러를 넘습니다. 다양한 변이형 CALR 변이의 유병률에 대해서도 간략히 말씀드리겠지만, 미국 내 환자 수는 약 4만 5천 명입니다. 현재 이 환자들에게는 증상을 개선하거나 질병의 진행을 변화시키는 치료제가 없으며, 지금 이용 가능한 치료제는 사실상 증상 완화를 위한 약제뿐입니다. 저희는 최근 1상 시험을 시작했습니다. CLARITY-101이라는 시험으로, 글로벌 임상시험으로 진행될 예정입니다.

이미 미국과 호주에서 진행 중이며, 이후 더 많은 지역으로 확대할 계획입니다. DMR-001의 용량 증량 시험을 신속하게 진행한 뒤 확장 단계로 넘어가, 이 치료제를 기다리고 있는 1형 및 비1형 환자 모두에게 제공하고자 합니다. 마지막으로, 저희는 현금 5억 3,000만 달러를 보유하고 있으며 혈액종양 분야의 신약 개발 경험이 풍부한 팀을 구축했습니다. 2028년 중반에 시작할 것으로 예상하는 3상 시험을 향해 프로그램을 신속하게 진행할 계획입니다.

골수섬유증 치료제는 약 10~15년 전부터 사용되어 왔으며, 전 세계적으로 수십억 달러의 매출을 올리고 있습니다. 이 치료제들은 주로 JAK을 표적으로 하며, 돌연변이 CALR 환자를 위한 질병 변형 치료제는 아직 없었습니다. JAK 다음으로 돌연변이 CALR 환자군이 가장 큰데, 본태성 혈소판증가증 환자의 약 25%, 골수섬유증 환자의 약 35%가 CALR 돌연변이를 보이며, 전 세계적으로 약 4만 5,000명에 달합니다. 현재 치료제이자 저희의 주요 경쟁 제품인 인사이트 989는 이 분야의 생물학적 타당성을 충분히 입증했으며, 돌연변이 CALR을 표적으로 하는 Fc 기능 제거 항체가 이 환자들을 치료할 수 있는 유효한 접근법임을 보여주었습니다. 안타깝게도 현재 이 약물의 효능은 주로 1형 환자에게서 나타나고 비1형 환자에서는 상대적으로 제한적입니다. 또한 약동학적 특성의 한계, 높은 용량, 잦은 투여도 단점입니다.

저희는 4주 간격 피하 투여가 가능하고, 최근 말씀드렸으며 미국혈액학회 자료 발표 때 더 자세히 설명드릴 광범위한 돌연변이 유형에 대한 활성을 갖춘 DMR-001을 더 넓은 환자군에 제공하고자 합니다.

현재까지 확인된 바에 따르면, 인사이트의 분자를 이용한 돌연변이 CALR 표적화는 본태성 혈소판증가증과 골수섬유증 환자 모두에서 우수한 활성을 얻을 수 있음을 분명히 보여주었습니다. 그러나 환자의 약 50%는 비1형 돌연변이를 보이며, 이들은 DMR-001이 제공할 수 있는 것과 같은 수준의 혜택을 얻지 못하고 있습니다. 또한 저희는 약동학적 특성을 개선했습니다. 인사이트가 제시한 결과와 비교해 항체의 지속 시간을 훨씬 늘려 989보다 훨씬 적은 빈도로 투여할 수 있습니다.

제 생각에는 989의 전임상 데이터가 당초 예상했던 대로 임상시험에서도 실제로 나타나고 있습니다. 짧은 반감기와 주로 1형 분자에 대한 효능을 고려하면, 저희의 전임상 프로파일이 개발 과정에서 이러한 한계를 해결할 수 있을 것이라는 확신이 듭니다. 저희가 특히 시험 초기에 확인하고 싶은 것은 약동학적 프로파일과 전임상 프로파일이 임상에서 재현되는지 여부입니다. 저희는 여러 돌연변이에서 이러한 활성을 살펴볼 예정입니다. 사람에서 약동학적 반감기가 확인되는지도 살펴볼 예정이며, 이를 통해 이 분자의 차별성을 입증할 수 있을 것으로 기대합니다.

네, 제가 먼저 답변드리겠습니다.