라포르 테라퓨틱스 TD Cowen 6th Annual Novel Mechanisms in Neuropsychiatry Summit

네. 조, 말씀드릴 기회를 주셔서 감사합니다. 여러분, 좋은 오후입니다. 라포트 테라퓨틱스는 서드 록과 얀센의 협력을 통해 설립된 회사로, 궁극적으로 선도적인 정밀 신경과학 기업이 되는 것을 목표로 하고 있습니다. 저희에게는 탄탄한 과학적 기반이 있습니다. 이 기반은 선도 프로그램인 랩-219뿐만 아니라 회사의 전체 신약 발굴 전략을 이끌고 있으며, 핵심은 수용체 연관 단백질을 이해하고 활용하는 것입니다. 이를 통해 신경과학 분야의 저분자 화합물에서 전례 없는 수준의 선택성을 확보할 수 있다고 생각합니다. 랩-219을 통해 이러한 가능성이 실제로 나타나는 것을 확인했다고 생각합니다. 신약 발굴 포트폴리오 전반에서도 상당한 노력을 기울이고 있습니다. 앞으로도 해당 파이프라인을 계속 확장해 나가고자 합니다. 구체적으로 랩-219은 AMPA 수용체와 연관된 특정 수용체 연관 단백질인 TARP 감마-8을 표적으로 합니다. 지난해 9월 국소 발작에서 전례 없는 결과를 발표하고 공개했습니다.

올해 미국신경과학회 연례회의에서 약물의 임상적 유용성을 한층 더 명확히 보여주는 데이터를 발표하는 등, 해당 데이터 세트를 계속 업데이트해 왔습니다. 조께서 말씀하신 것처럼, 앞으로 한 달 안에 양극성 장애 데이터를 확보할 가능성을 향해 나아가고 있습니다.

물론입니다. 저희가 회사를 설립하면서 랩-219와 그 기회를 바라본 접근 방식은 처음부터 이를 하나의 파이프라인이자 표적, 그리고 파이프라인이자 제품 잠재력으로 보는 것이었습니다. 저희는 생물학적 근거를 바탕으로 가능성이 있다고 판단한 일련의 적응증을 우선순위로 정했습니다. 가장 먼저 명확했던 것은 뇌전증이었습니다. 발작을 유발하는 흥분성 과정과 글루타메이트 및 AMPA 수용체의 역할에 대해 알려진 내용이 있었기 때문입니다. 이는 뇌전증에서 랩-219의 가능성과 향후 개발 경로를 고려할 때 위험을 상당히 낮춰주는 과정이었습니다. 그다음으로 특히 중요하게 본 것은 양극성 장애 조증이었습니다. 이는 몇 가지 서로 다른 근거에 기반했습니다. 첫째, 축적되고 있는 문헌은 특히 조증 과정에서 글루타메이트가 역할을 한다는 점을 뒷받침하고 있었습니다.

둘째는 기능적 자기공명영상과 기타 영상기법을 통해 확인된 뇌 영역이었습니다. 글루타메이트 발현이 피질변연계 네트워크에 집중되어 있었고, 이 영역은 타프γ-8 발현 영역과 상당히 겹쳤습니다. 셋째는 발작 억제제가 조증 치료와 기분 안정화 측면에서 모두 양극성 장애에 효과적인 치료제였다는 오랜 임상 경험이었습니다. 따라서 랩-219의 가능성을 고려할 때 저희는 이것이 시도해 볼 만한 적절한 실험이라는 판단을 항상 갖고 있었습니다. 뇌전증 결과를 확인하면서도 저희는 더욱 확신을 얻었습니다. 뇌전증 결과를 통해 저희가 분명히 확인한 것은 첫째, 표적 결합을 확인할 수 있었다는 점입니다. 둘째, 유효성뿐 아니라 내약성 측면에서도 양극성 장애에서 매우 차별화된 프로파일을 확보했다고 판단했습니다.

이는 이 환자군에서 충족되지 않은 수요가 무엇인지에 대한 질문과도 직접적으로 연결됩니다. 우선 말씀드리면, 그 수요는 상당하며 환자 수도 많습니다. 양극성 장애 1형 환자는 약 160만 명에 이릅니다. 이 환자들을 위한 혁신은 거의 없었습니다. 이들에게 이용 가능한 치료제를 살펴보면 크게 세 가지 범주로 나눌 수 있습니다. 첫째는 비정형 항정신병약 또는 도파민성 경로를 표적으로 하는 치료제입니다. 둘째는 리튬입니다. 셋째는 승인된 발작 억제제 몇 가지입니다. 이 환자군을 생각해 보면 실제로 고기능 환자군입니다.

이들은 조증 상태와 우울 상태 모두에서 양극성 장애를 안고 살아가지만, 현실적으로는 가정생활이든 사회생활이든 직장생활이든 무엇이든 간에 자신의 삶에 적극적으로 계속 참여하기를 원합니다. 현재 이용 가능한 약물과 그 내약성 프로파일은 이들이 참여해야 하는 활동들에서 실제로 멀어지게 만듭니다. 비정형 항정신병약의 내약성 한계가 무엇인지 우리는 잘 알고 있습니다. 추체외로 증상, 체중 증가, 대사 변화 등이 이에 해당합니다. 발작 억제제의 경우에는 진정, 졸림, 그리고 보행 장애가 문제입니다.

저희는 양극성 장애에 새로운 작용기전을 도입할 가능성이 있고, 환자와 의료진이 장기간 치료를 지속하는 데 훨씬 더 매력적으로 느낄 수 있는 내약성 프로파일을 가진 치료제를 개발할 수 있는 매우 좋은 기회를 발견했습니다.

물론입니다. 양극성 장애 연구에 들어갈 당시에는 간질 2상 연구에 들어갈 때와 비교해 많은 데이터를 확보하고 있다는 이점이 있었습니다. 양극성 장애 2상 연구에 들어갈 때는 사람을 대상으로 한 PET 연구 결과를 활용할 수 있었습니다. 말씀하신 것처럼 조, PET 연구를 포함해 저희가 진행한 모든 1상 연구 결과도 분명히 도움이 됐습니다. 간질 2상 연구에 들어갈 당시에는 사람을 대상으로 한 PET 연구 결과가 없었습니다. 또한 양극성 장애 연구에 들어가 용량을 선정할 때 간질 연구의 2상 데이터도 확보하고 있었습니다. 양극성 장애 연구에 들어가 용량을 선정할 때 저희가 중요하게 고려한 핵심 요소와 필수 조건이 몇 가지 있었습니다. 첫 번째는 수용체 점유율에 대한 이해였으며, 이는 크게 두 가지에 근거했습니다.

첫째는 간질 모델인 각막 킨들링 모델에서 확인한 최대 유효성이었습니다. 이 모델은 양극성 장애의 조증에 대한 용량 선정과 유효성을 평가하는 데에도 활용할 수 있습니다. 두 번째는 수용체 점유율과 약동학적 특성이 약력학적 효과와 어떻게 맞물리는지를 고려하는 것이었습니다. 저희는 간질 연구를 통해 이를 상당 부분 파악할 수 있었는데, 장시간 에피소드 또는 EEG 전기생리학적 데이터라는 새로운 바이오마커를 활용할 수 있었기 때문입니다. 이 모든 데이터를 통해 저희가 확실히 이해한 것은 라프-219를 투여하면 매우 이른 시점에 일정 수준의 수용체 점유율과 약력학적 효과를 달성할 수 있다는 점입니다. 간질 연구에서는 투여 후 2~3일 이내에 전기생리학적 측정값을 통해 이를 확인했습니다.