로켓 파마슈티컬스 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

조쉬, 저희를 초대해 주셔서 감사합니다. 로켓은 유전자 치료 회사입니다. 저희는 희귀 유전성 심근병증에 집중하고 있습니다. 임상에 진입한 세 가지 프로그램이 있으며, 각각은 유전성 심근병증의 주요 세 가지 범주를 대표합니다. 비대성 심근병증은 다논병으로, 부정맥 유발성은 PKP2로, 확장성 심근병증은 BAG3로 나타납니다. 저희는 작용 기전이 명확하고, 관심 있는 세포 내 단백질을 표적으로 하며, 미충족 수요가 크고, 규제 측면에서 임상 결과를 합리적인 기간 내에 확인할 수 있는 자산을 찾으려고 노력합니다. 이것이 저희가 처음부터 고수해 온 철학입니다. 저희는 원래 엑스비보 렌티바이러스 회사로 시작했으며, 최근 승인된 중증 LAD-I 치료제 KRESLADI, 판코니 빈혈 프로그램, PKD 프로그램 등 해당 프로그램들을 여전히 보유하고 있습니다.

최근 몇 년간 심근병증에 집중하기 위해 방향을 전환해 자원을 가장 효율적으로 활용하고 있지만, LV 자산에 대해서는 계속해서 파트너십 기회를 모색하고 있습니다. KRESLADI는 올해 4분기에 출시할 예정이며, 치료를 원하는 환자들이 접근할 수 있게 될 것입니다. 이 여섯 가지 프로그램 외에도 깊이 있고 매우 흥미로운 파이프라인이 준비되어 있습니다. 앞으로 9~12개월 동안 수많은 촉매제가 예정되어 있어 매우 기대하고 있습니다.

저희는 가장 비싼 치료제가 되고 싶지 않습니다. 하지만 현실은 치료를 받지 않을 경우의 비용이 매우 크고, 이미 승인된 다른 유전자 치료제들의 가격도 LAD-I 환자를 평생 치료하는 실제 비용보다는 낮다는 점입니다. 가격은 앞으로 몇 달 내에 발표할 예정이며, 다른 유전자 치료제들과 비슷한 수준일 것으로 예상합니다.

엑스비보 렌티바이러스 측면에 대해서도 말씀해 주시죠.

네, 환자 수와 질병의 심각성 사이에는 거의 역상관관계가 있죠. 그래서 Danon은 매우 치명적입니다. 아마도 가장 공격적인 심근병증 중 하나일 것입니다. 또한 현재 진행 중인 중추 임상시험에서 단일군 시험으로 명확한 이점을 입증할 수 있는 질환이기도 합니다. Danon 환자는 미국과 유럽에서 최소 15,000명 정도로 계속 보고 있습니다. 다음으로 심각한 질환은 확장성 심근병증인 BAG3일 가능성이 큽니다. 시장 규모는 더 크지만, 아직 구체적인 수치나 역학 자료는 발표하지 않았습니다. PKP2는 물론 급작스러운 심장사로 치명적일 수 있습니다.

미국과 유럽에 PKP2 환자가 5만 명 이상 있지만, 이 질환은 이질적이어서 임상시험 설계를 매우 신중하게 해야 성공할 수 있습니다.

안타깝게도 AAV의 경우, 인간에서 나타나는 안전성 문제를 모방하는 전임상 모델이 없습니다. TMA 모델도 없고, 혈소판 수치나 간 기능 검사에서도 마우스, 비인간 영장류, 돼지에서는 크게 변동이 없습니다. 이 부분은 실제 임상에서, 때로는 어려운 과정을 통해 배워야 합니다. 용량 측면에서는, 수정된 요법과 재조정된 3.8E13 벡터 게놈/kg 용량으로 3명의 환자를 성공적이고 안전하게 치료했습니다. 이 환자들은 치료를 잘 견뎌내고 있습니다. 정말 긴 여정이었죠. 지난 몇 년간 각 환자에게서 많은 것을 배웠습니다. 1상 시험 초기에, 환자 1001번과 처음 시작했을 때도 스테로이드를 약간 투여했지만 다른 것은 없었고, 그는 스테로이드를 잘 복용하지 않아 안정화하는 데 시간이 좀 걸렸습니다.

그는 TMA가 없었습니다. 하지만 7년이 지난 그 환자조차도 현재는 풀타임으로 일하고 있으며, 20대 중반의 정상적인 삶을 살고 있는데, 이는 다른 어떤 치료법으로는 예상하기 어려운 일입니다. 따라서 다논 치료가 어느 단계에 있든, 장기적인 성공의 길은 긍정적인 이익과 위험의 균형에 달려 있다고 생각합니다. 안전성 측면에서는, 이 재조정된 용량과 투여 요법으로 문제를 해결했다고 느낍니다. 물론 확실히 알기 위해서는 더 많은 환자를 치료해봐야 합니다. 심장에 대한 AAV 치료에서는 중간에서 낮은 상위 1E13 범위가 적정선인 것 같습니다. PKP2 치료도 같은 위치에 있습니다. BAG3 용량은 아직 발표하지 않았지만, 이 범위 내에 있다고 이해하시면 됩니다. 이 용량대는 1E14 범위에서 흔히 나타나는 TMA 및 간 문제를 피할 수 있습니다.

네. 다논병 환자에서 TMA가 관찰된 유일한 경우는 1상 시험에서 한 환자가 1E14를 훨씬 초과하는 용량을 투여받았을 때였습니다. 이 용량으로 다논 환자 중 몇 명 중 한 명은 CUL4B라는 또 다른 보체 활성화 돌연변이를 가지고 있어 정확한 원인은 알 수 없습니다. 또 다른 환자는 용량 상한선에 가까운 용량을 받았고, 최근 감염 이력이 있었습니다. 이 세 환자는 모두 새로운 환자 선별 시 제외할 수 있는 문제를 가진 것으로 보입니다. 그렇다고 해도 1상에서 명확한 효능이 관찰된 용량 범위는 약 4E13에서 1.1E14 사이였습니다.