재넉스 테라퓨틱스 Study update

안녕하십니까. 오늘 함께해 주셔서 감사합니다. 오늘 앞서 야눅스는 건강한 자원자를 대상으로 한 JANX011 1상 임상시험의 초기 데이터를 발표하는 보도자료를 배포했습니다. 보도자료와 오늘 웹캐스트, 그리고 함께 제공되는 발표 자료는 당사 투자자 관계 웹사이트에서 확인하실 수 있습니다. 시작하기에 앞서, 오늘 발표와 질의응답에서 언급되는 일부 내용은 미래예측진술에 해당할 수 있음을 알려드립니다. 이러한 진술은 현재의 정보와 가정, 기대를 바탕으로 하며, 실제 결과가 명시적 또는 묵시적으로 표현된 내용과 크게 달라질 수 있는 위험과 불확실성을 수반합니다. 이러한 위험과 불확실성에 관한 추가 정보는 야눅스가 증권거래위원회에 제출한 정기 보고서에서 확인하실 수 있습니다. 오늘을 기준으로 한 이러한 미래예측진술에 지나치게 의존하지 않도록 유의해 주시기 바랍니다. 야눅스는 법률상 요구되는 경우를 제외하고 이러한 진술을 업데이트할 의무를 지지 않습니다.

그럼 야눅스의 사장 겸 최고경영자인 데이비드 캠벨 박사에게 발표를 넘기겠습니다.

안녕하십니까. 함께해 주셔서 감사합니다. 오늘은 건강한 자원자 대상 연구를 완료한 후 확보한, CD19 표적 ARM 후보물질인 JANX011의 최초 인체 데이터를 발표하겠습니다. 세부 내용을 살펴보기에 앞서, 오늘 발표의 배경을 먼저 설명드리는 것이 도움이 될 것 같습니다. 3,000마이크로그램 용량에서는 단계적 증량 투여 없이 피험자 5명에게 단회 피하 투여를 실시했습니다. 대부분에서 B세포가 90% 넘게 감소했고, 5명 중 2명은 말초 혈액의 B세포 수치가 검출 한계 미만에 도달했습니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 모두 1등급에 그쳤습니다. 이번 결과는 저희에게 두 가지 의미가 있습니다. 첫째, JANX011이 임상 단계의 자가면역질환 치료 후보물질임을 확립했고, 둘째, ARM 플랫폼을 사람에게서 처음으로 검증했습니다. 오늘은 먼저 ARM을 자눅스의 전체 포트폴리오라는 더 큰 맥락에서 살펴보겠습니다. 그런 다음 사람 대상 데이터와 개발 전략, 앞으로의 주요 일정을 설명드리겠습니다.

현재 자눅스에는 세 가지 정밀 플랫폼이 있으며, 이를 통해 항암 및 자가면역질환 분야에서 상호 보완적인 가치 창출 동력을 확보할 수 있다고 생각합니다. TRACTr은 여전히 저희 항암 사업의 기반이며, TRACIr은 국소화된 CD28 공동 자극을 통해 그 기반을 확장해 반응을 심화하고 지속시킬 잠재력을 갖추고 있습니다. ARM은 정밀 T세포 표적화 전략을 자가면역질환으로 확장합니다. ARM의 목표는 기성형 생물학적 제제를 사용해 질환을 유발하는 면역세포를 제거하는 것입니다. ARM과 관련해 중요한 차이점도 말씀드리고 싶습니다. TRACTr 및 TRACIr과 달리 ARM은 마스킹이나 단백질 분해 활성화에 의존하지 않습니다. ARM은 CD3가 아닌 T세포 수용체의 다른 부위에 결합하는 이중특이성 항체로, 이를 통해 선택성을 확보합니다. 전략적으로 이는 중요하다고 생각합니다. TRACTr과 TRACIr은 항암 분야에서 저희가 할 수 있는 일을 확장하고, ARM은 동일한 과학·임상·제조 역량을 다수 활용해 자가면역질환 사업을 구축할 기회를 제공합니다.

저희는 ARM을 단일 제품의 기회 이상으로 보고 있습니다. ARM은 자눅스의 또 다른 장기 성장 플랫폼으로 발전할 잠재력이 있습니다. 이러한 배경을 바탕으로 JANX011과 최초의 사람 대상 데이터에 대해 말씀드리겠습니다. 먼저 JANX011의 임상 프로파일을 개괄적으로 살펴본 뒤, 이어지는 몇 개의 슬라이드에서 각 결과를 자세히 설명드리겠습니다. 도입부에서 말씀드렸듯이, 3,000마이크로그램 용량에서는 피험자 5명에게 단회 투여했습니다. 대부분에서 B세포가 90% 넘게 감소했고, 5명 중 2명은 말초 혈액의 B세포 수치가 검출 한계 미만에 도달했습니다. 초회 투여나 단계적 증량 투여는 없었으며, 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 모두 1등급에 그쳤습니다. 또한 뚜렷한 용량 반응을 확인했고, B세포 감소 효과는 42일까지 지속됐으며, T세포 활성화는 의도한 TRBV6 양성 세포 집단에 집중됐습니다. 다만 이 지표들 중 어느 하나만 따로 떼어 집중해서 보지는 않겠습니다.

중요한 것은 활성, 내약성, 투여 양상이 어떻게 조화를 이루는가입니다. 궁극적으로는 이러한 전반적인 특성이 자가면역질환 환자에게 폭넓게 사용될 수 있는 근거가 되는지가 관건입니다. 이러한 요소를 종합해 볼 때, JANX011은 자가면역질환 치료제 개발에 착수하기 위한 임상적 토대에 필요한 인체 약리학적 특성, 내약성, 의도한 작용 기전을 입증했다고 판단합니다. 한발 물러서서 자가면역질환 치료 환경을 살펴보면, 상당히 분명한 기회가 있다고 생각합니다. 한쪽 끝에는 CAR T가 깊고 지속적인 반응을 이끌어낼 잠재력을 보여줬지만, 복잡한 제조 과정, 림프구 고갈 치료, 전문 치료 센터, 그리고 CRS 및 ICANS와 같은 독성 관리가 필요합니다. 반대쪽 끝에는 항체 기반 치료제가 있으며, 일반적으로 외래 환자에게 간헐적으로 투여할 수 있어 안전성과 편의성 측면에서 매력적입니다.

항체 기반 치료제는 여러 자가면역질환의 치료를 혁신했지만, 일반적으로 세포 치료와 같은 수준의 면역세포 고갈 및 반응을 보여주지는 못했습니다. 기존 T세포 인게이저는 그 중간쯤에 있습니다. 기존 T세포 인게이저는 깊은 B세포 고갈의 중요성을 입증하는 데 기여했지만, 그러한 고갈을 유도하고 유지하려면 단계적 증량 투여와 잦은 반복 투여가 필요한 경우가 많았으며, 이로 인해 치료 부담과 CRS 관련 안전성 고려사항이 커졌습니다. ARM은 바로 이러한 기회를 공략하기 위해 설계됐습니다. T세포 표적 고갈의 깊이와 기성품 생물학적 제제의 실용성을 결합하는 것입니다. 목표는 기존 임상 환경에 적용할 수 있는 확장성과 편의성을 갖춘 치료 접근법으로 의미 있는 수준의 고갈을 유도하는 것입니다. 건강한 자원자를 대상으로 한 데이터는 고무적인 초기 특성을 보여줬으며, 활성, 내약성, 투여 양상은 ARM이 차지하도록 설계된 전략적 위치와 일치했습니다.

ARM은 비교적 단순한 질문에서 출발했습니다. 원하는 생물학적 효과를 얻으려면 실제로 몇 개의 T세포를 활성화해야 할까요? CD3 T세포 인게이저는 T세포의 방향을 전환하면 상당히 의미 있는 생물학적 효과를 낼 수 있음을 분명히 보여줬습니다. 저희가 제기한 질문은 그러한 효과를 얻기 위해 T세포 집단을 광범위하게 동원해야 하는지였습니다. 모든 T세포를 동원할 필요는 없을 수도 있다고 판단한 뒤, 여러 T세포 수용체 결합 부위를 조사했습니다. 저희는 원하는 활성을 얻으면서 사이토카인 방출은 제한할 수 있는 세포 집단을 찾고 있었습니다. 가장 기본적으로 T세포 수용체는 T세포에서 항원을 인식하는 장치입니다. T세포 수용체 자체는 알파 사슬과 베타 사슬로 구성되며, CD3 신호전달 복합체와 연관되어 있습니다.

중요한 차이는 CD3가 T세포 전반에 공통으로 존재하는 반면, T세포마다 서로 다른 알파 사슬과 베타 사슬을 발현한다는 점입니다. 이 연구를 통해 베타 사슬 결합체에 주목하게 됐으며, 저희 T세포 레퍼토리에는 서로 다른 베타 사슬이 약 30종 있습니다. 그다음 자연적으로 존재하는 여러 V베타 세포 집단을 살펴봤습니다. 저희는 세 가지에 초점을 맞췄습니다. 순환 T세포 중 해당 세포가 차지하는 비율, 항균 방어에 중요한 장벽 T세포에서의 제한적인 발현, 그리고 자가면역 질환에서의 제한적인 분포입니다. 이러한 전반적인 특성을 바탕으로 JANX011의 표적으로 TRBV6을 선정했습니다. TRBV6은 순환 T세포의 약 10%를 차지하므로, 설계상 T세포 구획의 대다수는 직접 표적이 되는 세포 집단에 포함되지 않습니다. 보다 폭넓은 T세포 레퍼토리를 보존하는 것이 시간이 지나도 숙주 면역을 유지하는 데 중요할 가능성이 있다고 봅니다.

표적 측면에서 JANX011은 CD19에 결합해 폭넓은 B세포를 대상으로 하며, 관련 B세포 집단을 깊이 고갈시키려는 목표를 뒷받침합니다. 중요한 점은 저희가 이 10%라는 초기 비율에 제약받지 않는다는 것입니다. 이 생물학적 기전은 적응적으로 작동하도록 설계됐습니다. 표적 세포를 만나면 선정된 T세포 집단이 증식하고, 고갈에 필요한 효과기 세포로 분화할 수 있음을 확인했습니다. 표적이 제거되면 자극이 사라지고 해당 세포 집단은 줄어들 수 있습니다. 이는 우리 몸의 정상적인 적응 면역 반응과 유사합니다. 증식 자체가 목표가 아니라는 점은 중요합니다. 목표는 필요한 역할을 수행할 만큼 적절한 T세포를 충분히 활성화하는 것입니다. 이것이 바로 ARM의 핵심 가설입니다. 원하는 약리 작용을 유도하면서 면역 활성화의 범위는 제한하는 것이며, 야눅스의 첫 임상시험은 이 가설을 검증하는 사례입니다.

발표 후반부에는 첫 인체 데이터를 보여드릴 예정입니다. 이 데이터는 T세포 활성화가 의도한 TRBV6 양성 세포 하위 집단에 실제로 집중됐음을 보여주며, 분자가 설계대로 작동하고 있다는 근거를 제공합니다. 건강한 자원자를 대상으로 한 연구는 이 가설을 사람에게서 검증할 첫 기회였으며, 먼저 한 가지 점을 강조하고 싶습니다. 이 연구는 최종 임상 투여 요법이 아니라 초기 프로파일을 확립하기 위해 설계됐습니다. 환자 대상 연구를 설계할 수 있도록 사람에서의 약리 작용과 활성도·내약성 간의 관계를 충분히 파악하기 위해 30~3,000마이크로그램의 단회 피하 투여를 평가했습니다. 중요한 점은 감염 위험을 최소화하기 위해 건강한 자원자에서의 B세포 고갈 상한을 약 95%로 사전에 설정했다는 것입니다. 이는 이 집단에 적절한 위험·편익 고려를 반영한 것입니다. 따라서 달성 가능한 최대 생물학적 효과를 확인하려는 것은 아니었습니다.

JANX011이 설계한 대로 작동하는지, 그리고 데이터가 환자 대상 연구로 나아갈 명확한 경로를 제시하는지를 확인하고자 했으며, 다음으로 그 결과를 보여드리겠습니다. 전반적인 프로파일은 이미 보셨습니다. 여기서는 특히 고갈 약리 작용에 초점을 맞추고자 합니다. 왼쪽에서는 단회 피하 투여 후 명확한 용량 의존적 반응을 확인할 수 있으며, 활성이 낮은 용량에서도 지속성이 흥미로운 양상을 보입니다. 오른쪽에서는 3,000마이크로그램을 투여받은 5명의 피험자를 확인할 수 있습니다. 대부분 말초 B세포가 90% 넘게 고갈됐고, 두 명은 검출 불가능한 수준에 도달했습니다. 반응이 그만큼 깊지 않았던 피험자 한 명에 대해서는 짚고 넘어가고 싶습니다. 해당 피험자의 약동학적 수치, 즉 노출 수준이 최적에 미치지 못했기 때문임을 확인했습니다. 따라서 그 피험자의 반응이 다른 피험자보다 낮았던 이유는 명확히 규명됐습니다.

중요한 점은 이것이 단지 초기 효과에 그치지 않았다는 것입니다. 42일째까지도 고갈 상태가 지속되는 것을 확인했습니다. 다시 말씀드리지만, 고갈 결과만 따로 떼어 놓고 봐서는 안 됩니다. 중요한 것은 그 맥락입니다. 피하 단회 투여였고 단계적 증량 투여는 없었으며, B세포가 검출 불가능한 수준에 도달한 두 명을 포함해 사이토카인 방출 증후군은 모두 1등급에 그쳤습니다. 저희에게는 이것이 중요한 답변입니다. 선택적인 T세포 동원을 통해 CD3를 매개로 T세포 구획을 광범위하게 동원하지 않고도 사람에서 깊은 B세포 고갈을 유도할 수 있었습니다. 앞선 슬라이드에서는 JANX011이 단회 투여 후 깊은 B세포 고갈을 유도할 수 있음을 보여드렸습니다. 다음 질문은 설계 가설의 다른 측면에 관한 것입니다. 이 정도 수준의 고갈을 달성하는 과정에서 어떤 염증 반응이 나타났을까요? 먼저 CRS를 살펴보면, 30~300마이크로그램을 투여받은 16명에서는 CRS가 발생하지 않았습니다.