스트럭처 테라퓨틱스 ADR Study result

감사합니다, 그리고 좋은 아침입니다. 오늘 일찍이 저희는 ACCG-2671, 경구용 소분자 이중 아밀린 및 칼시토닌 수용체 작용제와 알레닐리프론 ACCESS 공개 라벨 연장 결과에 대한 데이터 업데이트를 담은 보도자료를 배포했습니다. 보도자료와 오늘 콜에 함께 제공된 프레젠테이션은 Structure Therapeutics 웹사이트 투자자 관계 섹션에서 확인하실 수 있습니다. 이번 콜에서 말씀드릴 내용과 슬라이드 자료에는 여기 보시는 것처럼 미래 예측 진술이 포함될 수 있음을 다시 한 번 알려드립니다. 이러한 미래 예측 진술은 실제 결과가 크게 달라질 수 있는 여러 위험과 불확실성을 수반합니다. 결과에 영향을 미칠 수 있는 위험과 요인에 대한 자세한 설명은 이 슬라이드와 저희 SEC 제출 자료를 참고해 주시기 바랍니다.

또한 이러한 미래 예측 진술은 이번 콜이 진행되는 9월 8일 화요일 현재 저희의 의견을 반영한 것이며, 법률상 요구되는 경우를 제외하고는 이후 발생하는 사건을 반영하여 이를 업데이트할 의무가 없음을 알려드립니다. 이제 Structure의 최고경영자인 레이 스티븐스에게 마이크를 넘기겠습니다.

여러분, 안녕하세요. Structure Therapeutics를 대표하여 만성 체중 관리용 경구용 소분자 포트폴리오 전반에서 이루고 있는 중요한 진전을 논의하기 위해 오늘 함께해 주셔서 감사합니다. 또한 모든 사람이 의약품에 더 쉽게 접근할 수 있도록 하는 데에도 중점을 두고 있습니다. 오늘 보고할 두 가지 중요한 업데이트가 있으며, 두 가지 모두 만성 체중 관리에서 환자의 접근성에 대한 미충족 수요를 해결하는 데 있어 매우 흥미롭고 중요합니다. 제 개회사 후에 저희 최고 의료 책임자인 블라이 콜 박사가 두 임상 프로그램을 자세히 설명할 예정입니다. 콜 박사의 발표가 끝나면 저는 삶의 질 향상을 위한 병용 치료의 흥미로운 기회에 대해 마무리 발언을 하고, 이후 질의응답 시간으로 넘어가겠습니다. 비만 치료는 크게 발전했지만, 미충족 수요의 규모는 여전히 엄청납니다. 오늘날 전 세계 대상 인구 중 1% 미만만이 브랜드화된 항비만 약물을 복용하고 있습니다.

이는 치료 혜택을 받을 수 있는 대다수의 사람들이 여전히 치료를 받지 못하고 있음을 의미합니다. 이것은 단지 미국 시장에만 국한된 문제가 아닙니다. 미국 외 시장에서도 매우 중요한 상황임을 확인하고 있습니다. 접근성은 이 문제의 주요 부분입니다. 환자들은 또한 다양한 치료 목표, 내약성 요구, 그리고 장기 체중 관리 과정에서 각기 다른 여정을 가지고 있습니다. 단일 약물로는 이러한 모든 요구를 충족시킬 수 없습니다. 시장 다음 단계는 경구용 약물이 될 것이며, 이는 전 세계적으로 더 접근하기 쉬워지고, 더 유연한 치료 방식을 제공하며, 환자의 다양한 여정을 지원할 것입니다. 경구용 GLP-1 약물에 대한 초기 반응은 편리한 경구 치료에 대한 수요 수준을 재확인시켜줍니다. 2026년 1월 경구용 웨고비 출시 이후, 경구용 GLP-1은 미국에서 140만 명 이상의 환자를 확보했고, 항비만 약물 시장의 약 17%를 차지하며 그 비중이 계속 증가하고 있습니다.

중요하게도, 전체 처방의 약 80%가 치료 경험이 없는 신규 환자들로부터 나오고 있습니다. 이는 경구용 약물이 단순히 환자를 한 치료에서 다른 치료로 이동시키는 것이 아님을 시사합니다. 경구용 약물은 시장을 확장하고 새로운 환자들을 치료로 이끌고 있습니다. 시장 조사에 따르면, 경구용 치료제는 2030년까지 시장의 약 절반을 차지할 수 있을 것으로 예상됩니다. 수십억 명에 달하는 글로벌 인구를 고려할 때, 확장성은 매우 중요합니다. 저희는 경구용 소분자가 더 많은 환자에게 도달하고 장기 치료를 지원하는 데 필요한 제조 규모, 편의성, 접근성을 제공한다고 믿습니다. 저희는 필요한 규모의 제조를 제공할 수 있는 경구용 소분자 기반 플랫폼을 보유하고 있습니다. 이러한 미충족 수요가 명확히 제시된 가운데, 저희가 3분기에 약속드린 대로 오늘은 구조 기반 약물 발견 플랫폼의 생산성과 폭넓음을 보여주는 두 가지 매우 흥미로운 프로그램에 집중하겠습니다. 저희의 아밀린 ACCG-2671과 GLP-1 수용체 작용제인 알레니글립론입니다.

어떤 프로그램을 먼저 발표할지 결정하는 것은 쉽지 않은 일이었으며, 이는 두 프로그램의 강점과 잠재력에 대한 저희의 열정을 반영합니다. 왼쪽부터 ACCG-2671을 소개하겠습니다. 이는 최초의 경구용 소분자 아밀린 수용체 작용제로, 현재 1/2a상 다회 용량 증량 임상시험 중에 있습니다. 이 분자는 매우 특별한데, 저희가 경구용 소분자 아밀린 작용제의 임상 결과를 최초로 보고했기 때문입니다. 인체 최초 단회 용량 증량 연구에서 약 6일의 반감기를 관찰하여, 편리한 일일 또는 주 1회 투여 가능성을 보여주었습니다. ACCG-2671은 심각한 이상반응이나 간 관련 신호 없이 깨끗한 안전성 프로파일을 입증했습니다. 예상된 표적 부위 위장관 내성으로 명확한 용량 반응을 보였습니다. 또한, 체중 감소와 골 건강 바이오마커에 대한 고무적인 탐색적 효과를 관찰하여 표적 결합의 추가 지표로 확인했습니다.

오른쪽으로 넘어가면, 알레니글립론은 저희의 경구용 소분자 선택적 GLP-1 수용체 작용제로, 현재 두 건의 글로벌 3상 임상시험에서 투여 중입니다. 오늘은 완료된 ACCESS 공개 라벨 연장 연구 결과를 보고드립니다. 72주 시점에 잠재적 최고 수준인 16.2% 체중 감소를 관찰했으며, 3상 프로그램에 설계된 180mg 용량의 52주 추가 노출 시 더 큰 체중 감소 가능성도 있습니다. 중요하게도, 이 잠재적 최고 수준의 효능은 2.5mg 시작 용량에서 5% 미만의 매우 낮은 이상반응 관련 중단률과 72주 동안 여러 용량에서 800명 이상의 참가자에게서 관찰된 비표적 안전성 신호 부재와 함께 나타났습니다. 전 세계 수백만 명이 복용할 수 있는 약물인 만큼 안전성이 최우선이며, 알레니글립론의 매우 매력적인 안전성 프로파일에 대해 매우 만족하고 있습니다.

저희는 현재 진행 중이며 2028년 하반기에 결과가 발표될 예정인 3상 ACCOMPLISH-1 및 ACCOMPLISH-2 시험을 시작하게 되어 기쁩니다. 이 두 프로그램은 상호 보완적인 기전을 통해 차별화된 경구용 약물을 개발할 수 있는 저희 플랫폼의 역량을 보여주며, 만성 체중 관리용 경구 소분자 포트폴리오 구축에 있어 의미 있는 선택권을 제공합니다. 이러한 배경을 바탕으로, 저희 아밀린 및 GLP-1 경구용 소분자 데이터에 대해 자세히 설명드리기 위해 최고 의료 책임자인 블라이 콜 박사님께 마이크를 넘기겠습니다.

레이님 감사합니다. 모두 안녕하세요. 경구용 소분자 아밀린 수용체 작용제인 ACCG-2671부터 시작하겠습니다. 단회 용량 증량 연구에서 나온 첫 임상 관찰 결과를 공유하게 되어 기쁩니다. 이 분자가 차별화된 이유를 이해하기 위해 수용체 생물학부터 설명드리겠습니다. 아밀린 신호 전달은 칼시토닌 수용체와 다양한 수용체 활성 조절 단백질(RAMPs)의 결합을 통해 매개되며, 이를 통해 아밀린 1부터 아밀린 3까지의 수용체 아형이 형성됩니다. 아밀린 생물학은 단순히 식욕 조절을 넘어서 확장됩니다. 중추신경계에서는 포만감, 렙틴 민감성, 에너지 소비에 영향을 미쳐 체중 조절에 긍정적인 효과를 기여합니다. 또한 위장관, 지방 조직, 인슐린 및 글루카곤 분비에도 영향을 미칩니다. 더불어 이중 아밀린 및 칼시토닌 수용체 작용제(DACRA)의 생물학은 칼시토닌 수용체를 통해 골 대사에 잠재적으로 긍정적인 영향을 제공합니다.

CTX-1은 골 흡수를 촉진하는 파골세포 활동의 지표로, 골량 감소와 관련된 잠재적 해로운 영향을 나타냅니다. 반대로, 골 특이적 알칼리성 인산분해효소는 조골세포 활동의 지표이며, 그 증가는 골 형성과 연관됩니다. 이중 아밀린 및 칼시토닌 수용체 작용제는 CTX-1의 유의미한 감소와 골 특이적 알칼리성 인산분해효소의 증가와 상관관계가 보고되었습니다. 이러한 광범위한 생물학적 특성은 체중 변화와 골 흡수 바이오마커의 초기 변화를 포함한 타깃 관여를 탐색할 여러 기회를 제공합니다. 2671은 인간 칼시토닌 수용체와 세 가지 아밀린 수용체 아형 전반에 걸친 광범위한 활성을 가진 경구용 소분자로 설계되어 완전한 이중 아밀린 및 칼시토닌 수용체 작용제(DACRA)로 특징지어집니다. 이 약물은 시험관 내에서 높은 결합 친화도와 기능적 활성을 보이며, 설치류에서 식사량과 체중을 강력하게 감소시켰습니다.

또한, 슬라이드 오른쪽과 이번 여름 ADA에서 발표된 바와 같이, 전임상 활동은 체중 감소에 명확한 용량 반응을 확립했습니다. 이 결과들은 중요한 성과로, 유의미한 활성을 달성했으며 다음 슬라이드에서 설명할 임상 개발로의 진전을 뒷받침했습니다. 우리는 BMI 30 미만의 성인 참가자를 대상으로 한 1상 단회 용량 증량 연구에서 ACCG-2671을 평가했으며, 31명이 1, 2, 5, 10밀리그램 코호트에 무작위 배정되어 활성 치료군과 위약군이 3대 1 비율로 배분되었습니다. 이 첫 번째 인간 시험의 주요 목적은 단일 경구 투여 후 약동학, 안전성 및 내약성을 평가하고, 체중 및 골 바이오마커 변화에 대한 탐색적 평가를 수행하는 것이었습니다.

여기서 다시 말씀드리자면, 단회 용량 연구의 주요 목적은 다양한 용량에서 약동학, 안전성 및 내약성을 이해하고 다회 용량 증량 연구 설계에 정보를 제공하는 것입니다. 단회 용량 증량 연구에서 1~5밀리그램 코호트는 17일까지, 10밀리그램 코호트는 24일까지 추적 관찰이 진행되었습니다. 임상 데이터와 약동학 모델링 결과가 20밀리그램 코호트 평가 없이 바로 2a상으로 진행하는 것을 뒷받침했기에, 20밀리그램 코호트 평가가 필요 없었던 점에 만족합니다. 이제 분석에 포함된 참가자들의 특성을 말씀드리겠습니다. 단회 용량 증량 코호트는 대체로 유사했습니다. ACCG-2671을 투여받은 모든 참가자는 치료와 연구를 완료했습니다. 평균 연령은 약 34세에서 44세 사이였습니다.

평균 BMI는 제곱미터당 26에서 27킬로그램 사이로, 비만이 아닌 건강한 참가자임을 나타내며, 여성은 활성 용량 코호트의 50%에서 80%를 차지했습니다. 8명의 위약 참가자 중 7명이 연구를 완료했습니다. 이제 ACCG-2671의 약동학적 특성을 살펴보겠습니다. 이 분자의 약동학 프로파일은 추가 개발에 매우 적합합니다. 여기 두 개의 PK 곡선을 공유하고 있습니다. 왼쪽 그래프는 1mg에서 10mg까지의 단일 경구 투여 후 첫 24시간 동안의 ACCG-2671 농도 시간 프로파일로, ACCG-2671의 빠른 흡수를 보여주며 최대 농도는 약 1~1.5시간에 도달합니다.