PDS 바이오테크놀러지 KOL event

안녕하세요. 오늘 아침 PDS 바이오테크놀로지의 핵심 오피니언 리더 행사에 참석해 주신 모든 분을 환영합니다. 타라가 말씀드린 것처럼, 저는 PDS 바이오테크놀로지의 최고경영자 프랭크 베두아도입니다. 또한 미국 국립암연구소 외과종양학과 과장인 조너선 에르난데스 박사님을 따뜻하게 환영합니다. 에르난데스 박사님은 환자들과 함께 진행해 온 훌륭한 연구와, 전이성 대장암 분야에서 박사님과 연구팀이 계속 수행하고 있는 주목할 만한 임상 연구에 대해 발표해 주실 예정입니다. 시작하기 전에 오늘의 순서를 간략히 안내해 드리겠습니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 오늘 논의할 주제인 PDS0301을 간략히 소개해 드리겠습니다.

이어서 PDS 바이오테크놀로지의 최고 의학 책임자인 커크 셰퍼드 박사님이 전이성 대장암 치료 현황을 설명해 주시고, 간 전이가 있는 전이성 대장암의 2차 및 3차 치료제로 PDS0301을 평가하는 진행 중인 2상 연구에 대해 발표하실 에르난데스 박사님께 마이크를 넘기겠습니다. 행사는 요약 발표와 질의응답으로 마무리됩니다. 회사의 미래예측진술을 확인하시고, 회사가 미국 증권거래위원회에 제출한 자료에 명시된 관련 위험 요인을 충분히 숙지해 주시기 바랍니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 다음 슬라이드입니다. 자체 개발한 면역사이토카인 PDS0301에 대한 소개부터 시작하겠습니다. PDS0301은 항체에 결합된 인터루킨 12, 즉 IL-12입니다. IL-12는 광범위하게 연구된 자연 발생 면역 단백질, 즉 사이토카인으로, T세포와 자연살해세포를 강력하게 활성화하는 것으로 잘 알려져 있습니다.

IL-12는 효과적인 항종양 면역 반응을 촉진하는 능력도 있는 것으로 알려져 있습니다. 그렇다면 IL-12는 왜 항암 치료제로 성공적으로 상용화되지 못했을까요? 여기에는 몇 가지 중요한 이유가 있습니다. 첫째, IL-12는 혈액을 순환할 때 상당한 염증성 독성을 유발하므로 저용량으로 투여해야 합니다. 또한 종양 내에 존재하는 양이 매우 적습니다. 이 두 가지 요인으로 인해 재조합 IL-12의 치료역은 매우 좁고 환자마다 다를 수 있으며, 이러한 영향으로 성공적인 개발이 어려웠습니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. PDS0301은 IL-12의 이러한 구체적인 한계를 극복하도록 설계됐습니다. PDS0301에서는 IL-12 두 분자가 NHS76이라는 항체에 융합돼 있습니다. 이 항체는 체내에서 세포가 죽거나 손상될 때 방출되는 유리 DNA에 결합합니다. 이를 통해 IL-12가 환자의 종양으로 전달됩니다.

중요한 점은 이 결합으로 IL-12가 종양 내에 장기간 머무른다는 것입니다. 다음 슬라이드에서 보여드리겠습니다. 앞서 IL-12가 항체에 융합돼 있다고 말씀드렸습니다. 이는 PDS0301의 독특하면서도 매우 중요한 특징입니다. 기존 항체-약물 접합체와 달리 이 융합체는 절단에 저항성이 있어, 체내에 유리 상태이거나 접합되지 않은 IL-12가 존재하지 않습니다. 핵심은 PDS0301이 IL-12를 종양으로 전달하고, 장기간 종양 내에 유지한다는 것입니다. 또한 매우 중요한 점은 종양 손상이나 종양 세포 사멸을 촉진하는 모든 약제가 PDS0301의 결합 부위를 충분히 만들어내므로, PDS0301을 환자의 종양에 더욱 효율적으로 전달한다는 것입니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 이 슬라이드에는 PDS0301의 독특한 특성을 보여주는 발표된 연구의 이미지가 나와 있습니다.

이 전임상 연구에서는 종양 내 IL-12의 이동 경로를 추적하고 양을 정량화할 수 있도록 PDS0301과 기존 재조합 IL-12에 형광 표지를 부착했습니다. 슬라이드 오른쪽의 색상 척도는 시간 경과에 따른 종양 내 IL-12의 양을 정량적으로 보여줍니다. PDS0301을 투여하면 24시간 이내에 이미 종양 내 PDS0301 농도가 높아진 것을 확인할 수 있습니다. 종양에서 밝은 적주황색 형광이 나타나는 것으로 알 수 있습니다. 48시간이 되면 PDS0301의 종양 내 형광 강도가 더 높아집니다. 주목할 점은 재조합 IL-12의 농도는 이 수준에 도달한 적이 없는 반면, PDS0301은 72시간이 지난 뒤에도 상당량이 유지된다는 것입니다. 이 연구의 핵심은 바로 이 독특한 특징입니다. 종양 내 IL-12 농도가 높고, 며칠 동안 높은 농도가 지속됩니다.

이처럼 지속적으로 존재함으로써 종양의 생물학적 특성 또는 면역학적 특성을 더욱 효과적으로 변화시켜, T세포와 자연살해세포가 종양을 더 효과적으로 공격할 수 있게 합니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 잠시 살펴보겠습니다. 곧 논의할 연구에서 PDS0301을 이용해 종양 손상을 어떻게 활용하여 항종양 반응을 촉진하는지 보여드리겠습니다. 초록색으로 표시된 항암화학요법부터 말씀드리면, 초기 종양 손상을 강화하기 위해 항암화학요법을 투여합니다. 그다음 PDS0301을 간단한 피하주사로 투여합니다. 독감 예방주사를 맞는 것과 같습니다. 다음으로 PDS0301이 종양을 표적으로 삼아 종양 내 유리 DNA-히스톤 복합체에 결합합니다. IL-12는 종양 내에 상당한 국소 염증을 유발하고, 항종양 면역 반응을 차단하거나 억제하는 것으로 잘 알려진 골수유래 억제세포와 조절 T세포 같은 면역억제세포를 억제합니다. 그렇지요? 종양 내 면역억제세포를 억제하는 이러한 능력은 PDS0301의 중요한 특징입니다.

또한 T세포와 자연살해세포가 종양에 침투하도록 유도하고, 그곳에서 IL-12가 이 면역세포를 활성화하고 증식시킵니다. 이렇게 활성화되고 강력해진 T세포는 종양세포를 사멸시키고, 추가 투여된 PDS0301이 결합할 새로운 부위를 더 많이 노출시킵니다. 이 과정은 종양이 계속 축소되고 환자의 생존이 계속되는 동안 이어집니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 여기 보시는 것은 발표된 MC38 대장암 전임상 연구의 슬라이드로, 제가 설명드린 효과를 매우 명확하게 보여줍니다. 이 연구에서는 도세탁셀을 사용해 종양 손상을 유도하고 PDS0301이 결합할 부위를 만듭니다. 왼쪽 막대그래프는 도세탁셀 투여로 괴사율이 높아지고, PDS0301을 병용하면 괴사율이 더 높아지는 것을 보여줍니다.

오른쪽의 종양 퇴축 그래프를 보면 도세탁셀 단독 투여로는 종양 축소가 유도되지 않습니다. 빨간색 선에서 이를 확인할 수 있습니다. 회색 선에서 보시듯 재조합 IL-12 역시 종양 축소를 유도하지 않습니다. 도세탁셀과 재조합 IL-12를 병용해도 초록색 선에서 보듯 항종양 효과가 나타나지 않습니다. IL-12는 종양 손상을 인식하도록 설계된 것이 아니기 때문입니다. 하지만 도세탁셀을 PDS0301과 병용 투여하면 보라색 선에서 보시듯 갑자기 IL-12가 종양 내로 전달되고 강력한 항종양 활성이 나타납니다. 여기서 보시듯 실제로 PDS0301은 이 모델에서 단독요법으로도 어느 정도 항종양 효과를 보이는 것으로 나타났습니다. 파란색 선에서 확인할 수 있습니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. PDS0301에 대해 소개해 드렸으니, 이 임상시험용 치료제가 여러 고형암의 치료를 크게 발전시킬 잠재력에 대해 저희가 왜 이토록 기대하는지 이해하실 수 있을 것입니다.

HPV-16 관련 암과 전립선암, 대장암에서 유망한 결과를 확인했습니다. 중요한 점은 오른쪽에서 보시듯 국립암연구소가 PDS0301을 거의 400명의 환자에게 투여했으며, IL-12에서 전통적으로 나타나는 높은 독성 없이 내약성이 양호했다는 것입니다. 이는 개발을 진전시키는 데 있어 다시 한번 매우 고무적인 결과입니다. 그럼 커크에게 마이크를 넘기겠습니다.

감사합니다, 프랭크. 첫 번째 슬라이드 부탁드립니다. 이제 PDS0301과 관련한 저희의 프로젝트에서 선도 적응증인 전이성 대장암의 과제와 주요 사실을 살펴보겠습니다. 대장암은 발생률 기준으로 세 번째로 흔한 암입니다. 전체 암 발생 사례의 10%를 차지하며, 전 세계 암 사망 원인으로는 두 번째입니다. 2022년에는 신규 환자가 약 190만 명, 사망자가 90만 명에 달했습니다. 원인은 아직 밝혀지지 않았지만 여러 국가에서 50세 미만의 발생률이 상승하고 있으며, 현재 50세 미만 성인의 암 사망 원인 1위가 되었습니다. 따라서 국소 종양, 즉 수술로 치료할 수 있는 단계를 넘어선 대장암을 효과적으로 치료하는 것은 여전히 크게 충족되지 않은 의료 수요입니다. 두 번째로, 전이성 종양의 약 95%는 pMMR 및 MSS입니다. 이는 대장암 종양의 DNA 복구 양상을 설명하는 데 사용되는 분자 바이오마커 분류에 관한 일반적인 표현입니다.

저희의 표적 환자군은 진행성 전이성 대장암의 3차 치료 단계에 있는 pMMR, 즉 불일치 복구 기능이 정상인 환자이며, MSS, 즉 현미부수체 안정형이라고도 합니다. 이는 가장 흔한 대장암 분자 아형으로 대장암의 95%를 차지하며, 면역요법에 반응하지 않습니다. 대장암 중 5%만이 dMMR, 즉 불일치 복구 결핍형이거나 MSI-H, 즉 현미부수체 불안정형입니다. 이 환자군은 펨브롤리주맙과 같은 PD-1 억제제에 반응합니다. 세 번째로, 간 전이가 없는 환자와 비교할 때 대장암 환자의 간 전이는 이들의 질병 부담과 사망률을 높이는 주요 요인입니다. 전이성 대장암 환자의 약 50%에서 간 전이가 발생합니다. 네 번째로, 치료 차수가 높아질수록 객관적 반응률은 낮아집니다.

여기 세 개의 열은 각각 1차, 2차, 3차 치료를 나타냅니다. 치료 차수가 높아질수록 객관적 반응률이 크게 낮아져 1차 치료에서는 53~65%, 2차 치료에서는 11~20%, 3차 치료에서는 1~6%입니다. 이 수치는 임상시험의 기준치를 보여주는 것이며 통합 추정치는 아닙니다. 다른 치료법과 직접 비교하기 위한 것도 아니지만, 이 질환의 치료 현황을 이해하는 데 도움이 됩니다. 12번 슬라이드입니다. 여기 전이성 대장암의 3차 및 4차 치료에서 실시된 몇 가지 대조 임상시험을 보실 수 있습니다. 임상시험 간 비교는 기술적인 참고자료일 뿐 직접 비교 임상시험은 아니며, 이전 치료 이력과 임상시험 참여 기준에 따라 환자군도 달라집니다. 평균 객관적 반응률(ORR)과 전체 생존기간 중앙값을 보시면 그다지 고무적이지 않습니다.

시험군의 평균 객관적 반응률은 약 2.5%이고, 전체 생존기간 중앙값은 7.9개월로 1년이 채 되지 않습니다. 따라서 다시 말씀드리면, 전이성 대장암 3차 치료에서 효과적인 치료법을 찾는 것은 여전히 큰 미충족 수요입니다. PDS 바이오테크놀로지는 이러한 과제에 함께 대응할 명망 높은 국립암연구소(NCI)의 파트너와 협력하게 되어 매우 다행입니다. 다음 슬라이드입니다. 이제 조너선 M. 에르난데스 박사를 소개하게 되어 기쁩니다. 에르난데스 박사는 국립암연구소 암연구센터 외과종양학과의 연구자이자 책임자입니다. 에르난데스 박사는 플로리다대학교 의과대학을 우등으로 졸업하고 사우스플로리다대학교에서 일반외과 수련을 마쳤습니다. 레지던트 수련 기간 중 에르난데스 박사는 모핏 암센터 및 연구소에서 2년간 간 전이의 분자 진단을 연구했습니다.