이래스카 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

네, 한발 물러서서 말씀드리면 저희는 ERAS-0015에 대해 매우 고무적으로 보고 있습니다. ERAS-0015는 동급 최고 수준의 잠재력을 가진 범(汎)RAS 분자 접착제입니다. 현재 AURORAS-1이라는 1상 용량 증량 시험을 진행 중인 물질입니다. 이 프로그램을 시작할 당시 전임상 활성이 매우 흥미롭게 나타났는데, 이 분자는 효능과 약동학적 특성 모두를 최적화했기 때문입니다. 효능 측면에서 보면 사이클로필린 A에 대한 결합 친화도가 이전 화합물보다 약 10~20배 높으며, 이는 약 5~10배의 효능 우위로 이어집니다. 또한 반감기가 더 길고 청소율이 더 낮은 등 약동학적 특성이 훨씬 우수하며, CYPA 과발현으로 인해 국소 종양 환경 내 흡수율도 훨씬 높습니다.

임상시험에 들어가면서 저희는 더 높은 유효성과 더 우수한 안전성 및 내약성 사이에서 절충이 필요할지, 아니면 이처럼 드문 경우에 실제로 두 가지를 모두 확인할 수 있을지 확신하지 못했습니다. AURORAS-1 1상 시험에서 확보한 초기 임상 데이터와 관련해, 올해 4월 R&D 데이와 7월 업데이트에서 두 차례 데이터를 발표했습니다. 흥미로운 점은 2차 치료 이상 단계의 췌장암 환자군에서 단독요법으로 매우 유망한 유효성이 나타나고 있다는 것입니다. 말씀하신 대로 약리학적 활성이 나타나는 16~32밀리그램 용량 범위에서 반응률이 40~57%에 이르고 있으며, 이는 정말 매우 고무적인 결과입니다. 이 범위의 반응률이 유지된다면 해당 적응증에서 진정으로 동급 최고 수준이라고 할 수 있습니다.

회사 차원에서 이 부분은 나중에 말씀드리겠지만, 저희는 1차 췌장암 치료에 집중하고 있습니다. 안타깝게도 미충족 수요가 2차 췌장암 치료 분야의 약 4배에 달하기 때문입니다. RAS에 의해 유발되는 비소세포폐암의 경우, RAS 폐암 환자 전체의 약 3분의 1이 G12X 변이 또는 대부분 KRAS 변이 중 하나를 가지고 있습니다. 이 환자군에서 저희가 확인한 반응률은 62~75% 범위로, 표적 치료제로서는 정말 놀라운 수준입니다. 이는 해당 약물을 반응률이 이처럼 높은 일부 최상의 표적 치료제들과 함께 선별된 그룹에 포함시키는 결과이며, 약리학적 활성이 나타나는 16~32밀리그램 용량에서 확인된 것입니다.

데이터 세트를 2차 및 3차 치료만으로, 즉 면역관문 억제제 치료 이후이면서 백금 기반 치료 이후인 환자들로 제한하면 반응률은 70%대 중반에 이릅니다. 이는 유효성 측면에서 그렇다는 의미이며, 더 높은 유효성이 나타나는 이유 중 하나는 약동학 및 약물 노출이 용량에 비례하기 때문이라고 생각합니다. 16밀리그램에서 24밀리그램, 다시 32밀리그램으로 용량을 늘리면 약물 노출이 용량에 비례해 매우 크게 증가하고, 이를 통해 추가적인 유효성이 나타나는 것입니다. 다만 그 대가로 안전성이나 내약성이 저하되는 것이라면 우려할 수 있는데, 저희는 그런 현상을 전혀 확인하지 못하고 있습니다. 실제로 발진의 발생 빈도와 중증도는 매우 합리적인 수준으로 나타나고 있으며, 대부분 1등급이고 일부 2등급입니다. 설사와 구토 같은 위장관 이상반응도 매우 적고, 구토와 오심은 발생하더라도 매우 낮은 수준입니다. 구내염의 경우에도 발생률은 상당히 낮습니다.

흥미로운 점은 약물이 얼마나 잘 내약되는지를 보여주는 지표로 상대 용량 강도라는 것이 있는데, 해당 용량 범위에서 저희의 중앙값 상대 용량 강도는 100%를 유지하고 있다는 것입니다. 저희는 안전성과 내약성이 고무적인 동시에 유효성도 고무적인, 이른바 최적의 지점에 도달했다고 생각합니다.

네. 저희가 살펴보고 있는 주요 병용요법은, 제가 방금 말씀드린 폐암 및 췌장암 데이터가 모두 단독요법 데이터라는 점에서 출발합니다. 병용요법을 고려할 때 저희는 우선순위에 따라 일종의 단계적 접근을 하고 있습니다. 최우선 과제는 이 약물이 주요 3대 암종인 폐암, 췌장암, 대장암에서 표준치료와 병용했을 때 어떤 효과를 보이는지 확인하는 것입니다. 이 세 분야는 저희가 특히 집중하고 있는 영역입니다. 폐암의 경우 주요 우선순위는 이 약물을 펨브롤리주맙과 병용했을 때 어떤 효과가 나타나는지, 그리고 특히 PD-L1 발현이 낮은 환자처럼 필요한 경우 펨브롤리주맙과 화학요법을 함께 병용했을 때 어떤 효과가 나타나는지를 확인하는 것입니다. 이후 화학요법을 포함하는 요법이 필요한지, 아니면 화학요법을 배제한 요법이 필요한지는 데이터에 기반해 결정하게 될 것입니다.

췌장암의 경우에는 화학요법을 포함하는 요법과 화학요법을 배제한 요법을 모두 탐색할 수 있어야 한다고 생각합니다. 그런 점에서 저희는 이미 젬시타빈 및 아브락산과의 병용요법을 탐색하기 시작했습니다. 해당 요법이 1차 치료 환경에서 실제로 표준치료이기 때문입니다. 또한 저희는 PRMT5 억제제인 보피메토스타트와의 병용을 위해 탱고 테라퓨틱스와 파트너십을 체결했다고 발표했습니다. 탱고 테라퓨틱스가 공개적으로 제시한 계획에 따르면, 올해 하반기에 ERAS-0015와 보피메토스타트 병용요법의 용량 증량을 시작할 예정입니다. 마지막으로 대장암에서는 EGFR 활성화에 대한 해법이 반드시 필요합니다. 특히 범 RAS 억제제로 RAS MAP 키나제를 압박하게 되면 EGFR 활성화가 내성 기전이 될 수 있기 때문입니다.

그런 점에서 저희는 7월에 최저 용량인 16mg에서 성공적으로 완료했다고 발표할 수 있어 기쁘게 생각합니다. 해당 용량은 용량제한독성 평가 기간을 통과했으며, 이에 따라 24mg까지 용량을 증량할 수 있었습니다. 따라서 16mg은 파니투무맙을 최대 용량으로 병용했을 때 향후 진행이 가능한 용량이며, 발표 당시 저희는 해당 용량에서의 시험을 확대하고 있었습니다. 내년 상반기에는 다양한 단독요법 및 병용요법군에 대한 내용을 발표할 예정입니다. 최소한 파니투무맙의 경우, 올해 1분기에 해당 시험을 가장 먼저 시작했기 때문에 2027년 상반기 발표 내용의 일부로 공개할 예정입니다.

네. 초기 임상 데이터에 근거할 때 저희는 의미 있는 치료 범위를 확보하고 있다고 확신합니다. 말씀드린 것처럼 비용 부담 없이 의미 있는 유효성 차이를 확인하고 있기 때문입니다. 실제로 7월에 용량별 안전성 및 내약성 데이터를 보여드렸을 때, 16mg과 24mg에서 특정 수준의 발진 발생률이 관찰된다면 32mg에서 갑자기 급증하지 않을까 우려했습니다. 하지만 그런 현상은 나타나지 않았습니다. 오히려 32mg에서 발진의 발생 빈도와 중증도가 수치상 더 낮았습니다. 물론 시간이 지나면서 그런 현상이 나타날 가능성은 있지만, 실제로는 동일한 수준의 범위에 있습니다. 따라서 16mg에서 32mg까지의 치료 범위는 매우 합리적인 것으로 보입니다.