엔테라 바이오 Guggenheim 3rd Annual Healthcare Innovation Conference

초대해 주신 바밀님과 팀 여러분께 진심으로 감사드립니다. 엔테라는 계열 최초의 경구용 펩타이드 치료제를 개발하는 데 주력하는 기업입니다. 현재 저희 파이프라인은 PTH(1-34)를 표적으로 하는 두 가지 치료 적응증으로 구성되어 있으며, 모두 내분비 질환입니다. 하나는 골다공증이라는 대규모 시장이고, 다른 하나는 희귀 질환인 부갑상선기능저하증입니다. GLP-1, 글루카곤, GLP-2 관련 프로그램도 보유하고 있습니다. 저희의 선도 임상 후보물질인 EB613은 골다공증을 대상으로 후기 개발 단계에 있는 최초의 경구용 PTH(1-34) 펩타이드입니다.

EB613은 아미노산 서열이 포르테오와 완전히 동일합니다. 릴리가 포르테오라는 이름으로 24년 전 승인받은 제품이며, 유럽에서는 포스테오라는 이름으로 판매되고 있습니다. 주성분은 테리파라타이드로, 부갑상선호르몬의 기능 부위에 해당하며 골다공증의 주요 치료제로 사용됩니다. EB613은 포르테오와 주성분이 완전히 동일하기 때문에 FDA에 505(b)(2) 신청을 추진하고 있습니다. 다만 505(b)(2) 신청을 위해 임상 및 전임상 프로그램을 매우 탄탄하게 진행해 왔습니다. 랫드 대상 6개월 독성시험과 비인간 영장류 대상 9개월 독성시험을 진행했습니다. 3건의 1상 안전성 및 약동학 연구를 진행했습니다. 동일한 참가자들이 서로 다른 방문 시점에 저희 정제인 EB613과 포르테오를 투여받았으며, 약력학, 약동학 및 안전성 결과를 모두 모니터링했습니다. 2상은 물론 골량이 낮거나 골다공증이 있는 폐경 후 여성을 대상으로 진행했습니다.

위약 대조 용량 탐색 연구로, 161명을 대상으로 EB613을 하루 0.5~2.5밀리그램 투여했습니다. 바이오마커와 골밀도 지표 모두에서 목표를 충족했으며, 해당 결과는 논문으로 발표됐습니다. 또한 유사한 제형으로 부갑상선기능저하증 환자를 대상으로 개념 입증 2상 연구를 진행했습니다. 이는 물론 다른 질환이며, 하루 최대 9밀리그램을 투여했습니다. 이 결과도 저희 안전성 데이터베이스에 포함돼 있습니다.

좋습니다. 현재까지 EB613에 노출된 피험자는 270명입니다.

어디서부터 말씀드릴까요? 골다공증은 전 세계적으로 진단은 가장 많이 되지만 치료는 충분히 이뤄지지 않는 만성 진행성 질환이라고 설명하곤 합니다. 여성 2억 명에 관한 이야기입니다. 골다공증은 주로 여성에게 발생하는 질환입니다. 폐경 이행기에 에스트로겐 수치가 감소하면서 골 손실이 빠르게 진행되고 골절에 취약해지기 때문에 여성이 골다공증에 걸릴 위험이 가장 높습니다. 현재 이용 가능한 약물과 관련해 말씀드리면, 7년째 신약 승인이 없고 거의 10년 동안 3상 시험도 없었습니다. 저희는 대다수 환자가 현재 이용 가능한 약물을 처방받지 못하거나 복용을 받아들이지 않는 것으로 추정합니다. 현재 이용 가능한 약물은 크게 두 가지 유형으로 나뉩니다. 그중 하나는 골흡수 억제제로, 가장 흔히 사용되는 약물은 비스포스포네이트와 프로리아, 즉 항 RANKL 단클론 항체인 데노수맙입니다.

처방의 약 80%가 이 두 가지 하위 유형에 집중돼 있으며, 그중에서도 대부분은 비스포스포네이트라고 추정합니다. 골다공증은 증상이 거의 없는 질환이므로, 진단을 받은 여성이나 남성이 경구용 약물 복용을 시작하는 데 동의하기가 상대적으로 쉽습니다. 골흡수 억제제는 뼈를 다시 형성하지 못하며, 더 중요한 점은 골다공증으로 인한 골격 미세구조의 악화를 개선하지 못한다는 것입니다. 이는 PTH 작용제, 로모소주맙, 승인된 주사형 골형성 촉진제 세 가지, 그리고 앞으로 승인될 것으로 기대되는 EB613과는 대조적입니다. 하지만 현재의 골형성 촉진제는 효능이 더 뛰어나고 질병 경과를 바꿀 잠재력이 있음에도, 비용, 투여 방식, 접근성의 제약 등 여러 이유로 소수의 환자만 이용하거나 받아들이고 있습니다.

골다공증 치료에는 공백이 있습니다. FDA도 골밀도 평가변수를 인정하면서 이 중증 질환에 새로운 치료제가 필요하다고 언급했습니다.