아다진 ADR H.C. Wainwright 4th Annual Immune Cell Engager Virtual Conference

물론입니다. 아서, 초대해 주셔서 감사합니다. 먼저 이 부분부터 말씀드리겠습니다. 아다진의 사명은 명확합니다. 종양을 표적화하되 건강한 조직은 보호하는 것입니다. 이것이 저희 세이프바디 플랫폼입니다. 임상 파이프라인의 선도 후보물질은 무자스토투그로, 종양 내 조절 T세포를 제거하도록 설계된 마스킹 항CTLA-4 항체입니다. 반복 투여 용량을 높인 임상 데이터가 풍부하게 확보되어 있으며, 장기 추적 관찰을 통해 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DOR), 전체 생존 기간(OS) 개선 효과를 평가하고 있습니다. 또한 이필리무맙에 사용된 용량보다 10~20배 높은 용량에서 후기 발현 독성도 평가하고 있습니다. CTLA-4 외에도 풍부한 파이프라인을 보유하고 있으며, 마스킹 항체가 주요 개발 분야입니다. 다른 마스킹 항체 파이프라인도 소개해 드리고자 합니다. 특히 오늘 소개할 ADG138은 이중 마스킹 HER2-CD3 항체로, HER2 표적 T세포 결합항체에 임상적으로 검증된 저희 세이프바디 플랫폼을 적용했습니다.

저희는 이렇게 확장된 치료역이 필수적이라고 생각합니다. 오늘 임상 데이터와 향후 주요 개발 일정을 설명해 드리겠습니다.

물론입니다. 공통점부터 말씀드리면, 저희가 언급한 기술은 모두 단백질분해효소에 의해 절단되는 마스킹 펩타이드를 사용합니다.

네, 마스킹 펩타이드에 관한 말씀입니다.

마스킹 펩타이드를 구체적으로 어떻게 개발하고 설계하느냐, 그리고 종양 특이적으로 활성화하느냐에 따라 접근 방식과 특징이 크게 달라집니다. 항체약물접합체(ADC)도 항체에 매우 일반적인 약물을 붙인 것처럼 들립니다. 하지만 서로 다른 ADC 간에는 큰 차이가 있지 않습니까? HER2의 경우, 오랜 시간이 지난 뒤 사람들은 결국 대형 블록버스터 의약품을 위한 ADC 기술을 확보하게 됐다는 사실을 깨달았습니다. 마스킹 기술도 지난 20여 년을 돌아보면, 결국 이 기술의 가능성이 보이기 시작했다고 생각합니다. 제게 가장 큰 차이를 한마디로 말씀드리자면, ‘정밀성’이라고 할 수 있습니다.

핵심은 특정 항체의 결합 부위에 맞춰 정밀하게 마스킹할 수 있도록 마스킹 펩타이드를 어떻게 개발하느냐입니다.

또한 종양 미세환경에서 적절한 시점과 위치에 이 마스킹 부분을 어떻게 활성화하느냐도 중요합니다. 다시 말씀드리면, 다른 활성화 과정을 제어하는 데에도 정밀성이 필요합니다. 이러한 차이는 임상에서 큰 차이를 만들 수 있습니다. 그래서 저희의 마스킹 CTLA-4를 말씀드리고 싶습니다. 거의 모든 마스킹 기술이 처음에는 CTLA-4 표적을 중심으로 개발됐습니다. 이 분야의 과제는 마스크를 항체에 부착해 지속 투여와 함께 10배 또는 20배 더 높은 용량을 투여하더라도, 2년 이상 또는 그보다 더 오래 혈액 순환 중에 마스크가 유지되도록 하는 방법입니다. 두 번째 과제는 혈액 순환 중에는 마스크가 떨어져 나가지 않도록 하면서 종양 미세환경에서는 임상적으로 활성화되게 해, 치료역의 차이를 만들어내는 방법입니다.

기술을 아무리 자세히 설명할 수 있다고 해도, 결국에는 임상에서 실제로 처음에 약속한 바에 부합하는 결과를 보여줘야 합니다. 이런 점에서 저희는 마스킹 기술을 개발하는 데 임상적으로 가장 깊이 관여한 기업 중 하나라고 말씀드릴 수 있습니다. 예를 들어, 저희의 항CTLA-4 약물 무자스토투그가 있습니다. 현재까지 250명 이상의 환자를 대상으로 단독요법, PD-1과의 병용요법, 표준요법과의 삼중 병용요법을 진행하고 있습니다. 이를 통해 마스킹 CTLA-4를 사용하면 10배 또는 20배 더 높은 용량을 투여하고, 10배가 넘는 치료역을 확보할 수 있으며, MSS 대장직장암과 같은 면역저항성 종양에서 더 오래 혈액 순환이 지속된다는 점을 보여주고 있습니다. 저희는 이미 FDA 패스트트랙 지정을 받았습니다.

또한 간세포암 1차 치료에서도 로슈가 진행한 무작위 임상시험에서 아테졸리주맙에 저희 마스킹 CTLA-4 약물을 추가한 삼중 병용요법을 아테졸리주맙 병용요법과 비교했습니다. 그 결과, 삼중 병용요법의 객관적 반응률은 대조군의 이중 병용요법보다 거의 두 배, 많게는 세 배에 달했고, 반응 지속기간도 더 길었습니다. 2년간의 추적 관찰 후에도 전체생존기간 중앙값은 아직 도달하지 않은 반면, 대조군은 이미 약 18개월에 도달했습니다. 따라서 안전성 프로파일은 여전히 매우 우수합니다. 예를 들어, 곧 공유해 드릴 MSS 대장직장암 데이터에서는 10mg/kg 및 20mg/kg 용량을 투여했습니다. 1차 간세포암에서는 PD-1과 병용해 승인된 이필리무맙 용량의 두 배인 6mg/kg 용량으로 이중 병용요법 또는 삼중 병용요법을 유지할 수 있습니다. 해당 환자들은 현재 2년 넘게 치료를 받고 있으며, 아직 전체생존기간 중앙값에 도달하지 않았습니다.

네. 아시다시피 지난 2년간 T세포 관여 항체가 매우 주목받았습니다.