vTv 테라퓨틱스 KOL event

폴, 시작해 주십시오. 여러분, 안녕하십니까. 환영합니다.

저는 vTv 테라퓨틱스의 회장 겸 사장, 최고경영자 폴 세크리입니다. 저희 팀을 대표해 오늘 제1형 당뇨병의 저혈당과 카디세글리아틴 3상 프로그램을 주제로 한 KOL 행사에 참석해 주셔서 감사드립니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 시작하기에 앞서, 오늘 발표와 함께 제공되는 설명에는 이 슬라이드에 나와 있는 바와 같이 vTv의 계획, 제품, 사업 운영 및 기타 사안에 관한 미래예측진술이 포함될 수 있음을 알려드립니다. 또한 오늘 초청 연사들은 독립적으로 활동하는 임상의이자 환자 옹호자로, 시간과 전문성을 나누는 데 흔쾌히 동의해 주셨습니다. 연사들이 밝히는 견해는 개인적인 의견이며, vTv 테라퓨틱스의 견해를 반드시 반영하는 것은 아닙니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 오늘의 주요 주제는 제1형 당뇨병에서 저혈당이 초래하는 부담입니다.

당뇨병 관리 기술이 발전했음에도 저혈당은 여전히 지속적인 부담으로 남아 있습니다. 그 부담은 개별적인 저혈당 발생을 넘어, 매일 혈당을 살피고 혈당이 낮아질까 두려워하는 데까지 이어집니다. 이러한 부담을 더 잘 이해하기 위해 임상 전문성, 실제 경험, 시장조사 결과를 함께 살펴보겠습니다. 먼저 저혈당의 임상적 양상을 살펴본 뒤, 제1형 당뇨병을 안고 살아가는 분의 이야기를 직접 들어보겠습니다. 그분의 관점을 통해 임상적 양상을 생생하게 이해하실 수 있을 것입니다. 다음으로 최근 완료한 시장조사 결과를 공유하겠습니다. 오늘 들으실 임상적 관점과 개인적 경험을 토대로 한 내용입니다. 이어서 현재 3상 CATT1 임상시험이 진행 중인 당사의 주요 임상 후보물질 카디세글리아틴을 살펴본 뒤, 간략한 회사 소개를 드리겠습니다. 마지막으로 질의응답 시간을 갖겠습니다. 다음 슬라이드에서 초청 연사들을 소개해 드리겠습니다.

오늘 첫 번째 연사는 보드 인증 내분비내과 전문의이자 패러다임 임상연구소의 의료 책임자이며, 캘리포니아대학교 샌디에이고 의과대학 부교수인 셰이퍼 보더 박사입니다. 보더 박사는 오늘날 가장 발전된 기술을 사용하더라도 인슐린 치료에서 저혈당이 왜 본질적인 과제로 남아 있는지 설명해 주실 예정입니다. 또한 저혈당의 부담은 중증 저혈당뿐 아니라 잦은 저혈당, 저혈당 인지 저하, 저혈당에 대한 두려움으로 이어져 일상생활과 혈당 관리에 관한 의사결정에 어떤 영향을 미치는지도 말씀드리겠습니다. 이어서 세계적으로 명성이 높은 첼리스트 알리사 와일러스타인을 모시겠습니다. 알리사는 9세부터 제1형 당뇨병을 앓아 왔습니다. 알리사를 통해 제1형 당뇨병 환자의 하루가 어떤지 살펴보겠습니다. 삶의 질, 저혈당 위험에 따르는 불안과 두려움, 그리고 현재 기술이 여전히 부족한 부분에 대해 이야기하겠습니다.

세 번째 초청 연사는 노스캐롤라이나대학교 채플힐 캠퍼스 내분비대사 분과 조교수이자 내분비·당뇨병·비만 임상연구실 책임자인 클라라 클라인 박사입니다. 클라인 박사는 카디세글리아틴의 예상 작용 기전을 검토하고, 2상 임상시험 데이터를 살펴본 뒤, 당사의 3상 CATT1 임상시험 설계를 설명해 주실 예정입니다. 제1형 당뇨병을 앓고 있는 브이티브이의 최고상업책임자 마틴 라폰테인도 함께해 최근 완료한 시장조사 결과를 발표할 예정입니다. 그럼 이제 제1형 당뇨병에서의 저혈당에 대해 말씀해 주실 셰이퍼 보더 박사께 마이크를 넘기겠습니다.

감사합니다, 폴. 오늘 이 자리에 함께하게 되어 기쁩니다. 오늘 논의가 기대되며, 오늘 말씀드릴 내용은 매우 명확합니다. 먼저 제1형 당뇨병을 소개하고, 제1형 당뇨병 치료에 어떻게 접근하는지 간략히 말씀드린 다음, 현재의 치료법과 제1형 당뇨병에 활용되는 기술의 발전에도 불구하고 저혈당이 여전히 큰 문제로 남아 있는 이유를 짚어보겠습니다. 이것은 제 이해상충 내역입니다. 먼저 제1형 당뇨병부터 살펴보겠습니다. 제1형 당뇨병은 췌장의 베타세포를 공격하는 자가면역 반응이 특징입니다. 베타세포는 실제로 인슐린을 생성하는 세포입니다. 이 과정은 식단이나 생활습관과는 무관하지만, 임상적으로 진단할 수 있습니다. 질병의 임상적 증거가 나타나기 수년 또는 수십 년 전부터 항체가 관찰되기도 합니다.

시간이 지나면서 이 자가면역 공격으로 베타세포가 파괴되고, 결국 인슐린이 절대적으로 또는 거의 절대적으로 부족해집니다. 제1형 당뇨병을 진단받을 때쯤이면 대개 인슐린이 필요하며, 사실상 전날부터 필요했을 정도입니다. 이후에는 혈당 조절뿐 아니라 생존을 위해 평생 인슐린을 투여해야 합니다. 이 질환은 미국에서 약 210만 명에게 영향을 미칩니다. 전 세계 환자 수는 약 950만 명으로 추산됩니다. 흥미롭게도, 이 질환은 전통적으로 소아기 질환 또는 소아 질환으로 여겨져 왔습니다. 하지만 그렇지 않습니다. 물론 소아에게도 중요한 질환이지만, 제1형 당뇨병을 앓고 있는 사람의 대다수는 성인이며 어느 연령에서든 진단받을 수 있습니다. 또한 중요한 점은 환자 수가 증가하고 있다는 것입니다.

미국뿐 아니라 전 세계적으로 제1형 당뇨병을 앓고 있는 사람의 수가 빠르게 증가하고 있습니다. 현재 제1형 당뇨병 치료의 표준 요법은 물론 인슐린을 사용하는 것인데, 이를 어떻게 투여할까요? 당뇨병 기술은 제1형 당뇨병을 앓고 있는 사람들을 위한 치료의 핵심입니다. 여기에는 연속혈당측정기가 포함됩니다. 이 기기는 피부에 부착하는 센서로, 작은 필라멘트가 피부 아래로 들어가 혈당 수치를 지속적으로 측정해 알려줍니다. 인슐린 펌프도 사용합니다.

인슐린 펌프는 피부 아래에 삽입되는 작은 캐뉼라가 달린 외부 장치로, 인슐린을 투여합니다. 체내에서 순환하는 인슐린의 기본량을 지속적으로 공급할 뿐 아니라, 식사에 맞춰 추가 인슐린을 투여하거나 혈당이 높을 때 이를 교정하기 위한 추가 투여에도 사용됩니다. 보다 최근에는 자동 인슐린 전달이 표준 요법으로 자리 잡았습니다. 이는 연속혈당측정기와 인슐린 펌프를 알고리즘으로 연동해, 연속혈당측정기가 측정한 혈당에 따라 인슐린 펌프가 투여량을 자동으로 조절하도록 하는 방식입니다. 이러한 기술이 유용하다는 점은 잘 알려져 있습니다. 이 기술들은 당뇨병 관리 수준을 분명히 개선합니다.

연속혈당측정기를 기존의 손끝 채혈 혈당 측정 방식과 비교하면 당화혈색소 수치가 약 0.25%포인트 개선됩니다. 이는 임상적으로 의미 있는 개선입니다. 또한 목표 혈당 범위 내에 머무는 시간도 늘어납니다. 목표 범위에 대해서는 조금 뒤에 설명드리겠지만, 일반적으로 혈당이 70~180 사이에 머무는 것을 목표로 합니다. 이것이 목표 범위이며, 범위 내 시간 비율이 높을수록 그 범위 안에서 보내는 시간이 더 많다는 뜻입니다. 따라서 연속혈당측정기로 목표 범위 내 시간이 약 5.6%포인트 증가하면, 하루 약 80분을 목표 범위 안에서 보내는 것과 같습니다. 연속혈당측정기는 저혈당도 줄일 수 있습니다. 즉, 혈당이 70 미만으로 목표 범위 아래에 머무는 시간을 2.4%포인트 줄일 수 있습니다.

이것만으로도 목표 범위 아래에 머무는 시간이 하루 약 30분 줄어드는 효과가 있습니다. 따라서 이러한 수치는 정말 중요합니다. 하지만 현재 상용화된 2세대 자동 인슐린 주입 시스템 중 가장 발전된 시스템을 사용하는 사람들 가운데서도 42%는 당화혈색소가 목표치에 도달하지 못했다고 보고했습니다. 따라서 이러한 시스템은 효과적이지만, 문제를 완전히 해결하지는 못했습니다. 여기에는 연속혈당측정 지표에 사용하는 몇 가지 목표 범위가 나와 있습니다. 가운데 파란색으로 표시된 부분이 목표 범위이며, 혈당 70에서 180 사이입니다. 제1형 당뇨병 환자들이 대부분의 시간을 보내기를 바라는 범위입니다. 이보다 높은 혈당은 고혈당으로 봅니다. 즉, 혈당이 180 이상인 목표 범위 초과 시간입니다.

저혈당은 혈당이 70 이하일 때로 정의하기 시작합니다. 따라서 혈당이 70 미만이면 저혈당입니다. 혈당이 180을 넘으면 고혈당입니다. 장기간 지속되는 고혈당은 눈, 신장, 신경뿐 아니라 심장과 기타 주요 장기에 손상을 일으키는 만성 합병증의 위험을 높일 수 있다는 점을 알고 있습니다. 따라서 장기적으로 고혈당 상태에 머무는 시간을 최소화하는 것이 정말 중요합니다. 하지만 이를 위해 인슐린을 사용하면 안타깝게도 저혈당, 즉 혈당이 낮아질 위험이 커집니다. 저혈당은 발작이나 의식 상실을 일으키고 낙상 및 사고 위험을 높이는 등 급성으로 위험할 수 있습니다. 의료진으로서, 그리고 무엇보다 매일 이 질환을 안고 살아가는 당사자로서 우리는 서로 반대되는 이 두 가지 요인에 끊임없이 맞서고 있습니다. 신뢰할 수 있는 데이터와 연구를 통해 고혈당을 낮추는 것이 장기 합병증을 줄이는 데 중요하다는 점을 알고 있습니다.

하지만 인슐린 치료를 더 강화하면 저혈당, 특히 중증 저혈당 발생 위험이 직접적으로 높아집니다. 왜 이런 일이 생기는 걸까요? 이는 외부에서 인슐린을 투여하는 치료의 본질 때문입니다. 인슐린을 정상적인 경로가 아닌 방식으로 투여하게 되면, 정상적으로는 인슐린이 췌장에서 분비됩니다. 인슐린을 피부 아래에 주사하면 그 작용 방식은 크게 달라집니다. 제1형 당뇨병이 없는 사람의 경우 인슐린은 일반적으로 췌장에서 분비되어 문맥 순환계로 들어갑니다. 그 인슐린은 간으로 들어가 처음으로 작용합니다. 실제로 췌장에서 분비되는 인슐린의 50~70%는 간에서 사용되거나 제거되고, 나머지는 온몸으로 순환합니다. 이 과정은 비교적 빠르게 진행됩니다.