테바 파마슈티컬 인더스트리 Study result

여러분, 좋은 아침이자 좋은 오후입니다. 저희 항(抗) IL-15인 TEV-408의 셀리악병 결과 발표에 참석해 주셔서 감사합니다. 자료는 늘 그렇듯 오늘 아침 당사 웹사이트의 투자자 관계(IR) 섹션에 게시되어 있습니다. 해당 자료를 확인해 주시기 바랍니다. 그리고 리처드 프랜시스에게 콜을 넘기기 전에, 오늘 콜에서 미래예측진술을 하게 된다는 점을 다시 한 번 말씀드립니다. 회사는 모든 미래예측진술이 위험과 불확실성을 수반하며, 향후 성과를 보장하는 것이 아님을 투자자 여러분께 당부드립니다. 실제 결과는 다양한 요인으로 인해 미래예측진술에서 명시되거나 암시된 내용과 중대하게 달라질 수 있습니다. 이러한 요인들은 당사의 실적 보도자료와 SEC에 제출된 최신 10-Q 및 10-K에 설명되어 있습니다. 당사가 말씀드리는 내용은 모두 오늘 날짜 기준이며, 이후 이를 업데이트할 의무를 부담하지 않습니다.

이제 기쁜 마음으로 리처드 프랜시스를 소개해 드리겠습니다.

감사합니다, 크리스. 여러분, 좋은 오후이자 좋은 아침입니다. 콜에 참석해 주셔서 진심으로 감사드립니다. 오늘은 테바가 ‘성장으로의 전환(Pivot to Growth)’ 전략을 지속적으로 실행해 나가는 가운데 또 하나의 중요한 진전을 이루는 날입니다. 이 전략은 3년 반 전에 시작되었으며, 테바를 세계적 수준의 제네릭 전문 기업에서 세계적 수준의 바이오파마 기업으로 전환하기 위한 것입니다. 여러분도 저희와의 대화와 교류를 통해 잘 알고 계시겠지만, 그 핵심적인 부분 중 하나가 혁신 포트폴리오의 확대였습니다. 사실, 이것이 바로 이 전략을 구성하는 네 가지 핵심 축 중 두 번째 축이었습니다. 이는 혁신을 한층 강화하는 데 초점을 맞춘 것이었습니다. 오늘 여러분께서 보시게 되겠지만, 테바는 혁신 역량 강화를 위해 지속적으로 큰 진전을 이루고 있습니다. 다음 슬라이드로 넘어가 보겠습니다. 저희는 올해 7개의 마일스톤을 달성하는 것을 목표로 삼았습니다.

다만 거래가 진행되면서 에코피팜이 저희 파이프라인에 편입되었고, 이에 따라 이를 업데이트하여 8개의 마일스톤이 되었습니다. 하지만 세계적 수준의 바이오제약사 관점에서 보더라도, 저희가 여기서 보유한 라인업은 매우 인상적이라고 생각합니다. 저희는 이러한 마일스톤들을 실행하는 데 있어 상당한 진전을 이뤘습니다. 이미 듀바키투그의 유지요법 데이터가 나왔고, 말씀드린 대로 에코피팜은 NDA가 접수(accepted)되었습니다. 백반증의 탑라인 결과도 확보했습니다. 또 오늘은 에릭이 셀리악병 2a상 탑라인 결과를 설명드릴 예정입니다. 다만 올해 아직 더 많은 소식이 남아 있다는 점을 다시 말씀드리고 싶습니다. 다르메와 엠루솔민, 4분기 승인 예상인 올란자핀 LAI, 그리고 마지막으로 항-PD-1 IL-2가 있습니다. 그렇다면 이 모든 것이 테바에 어떤 의미가 있을까요? 다음 슬라이드로 넘어가 보겠습니다.

이는 5년 동안 5건의 제출(submission)을 진행할 기회가 있다는 뜻입니다. 참고로, 이러한 제품과 프로그램 및 해당 적응증은 향후 테바에 100억 달러를 초과하는 매출을 창출할 잠재력이 있습니다. 어느 회사에나 이는 중요한 규모일 것입니다. 하지만 테바의 규모를 고려하면, 이는 앞으로 여러 해에 걸친 성장 궤도를 갖춘 바이오파마 기업을 구축하고 실질적인 주주가치를 창출할 수 있는 기회를 만들어 준다고 생각합니다. 또한 이 차트에 있는 자산 중 2개인 듀바키투그의 anti-TL1A와 anti-IL-15는 복수의 적응증을 보유한 제품으로, 흔히 ‘하나의 제품 안에 여러 파이프라인이 있는(pipeline in a product)’ 경우로도 불립니다.

올해 초 듀바키투그에 대해 앞서 발표된 2개의 신규 적응증을 통해 이것이 가능하다는 점을 우리는 분명히 보여드렸고, 이제 셀리악병에서의 anti-IL-15 두 번째 데이터가, 한 분기 전 백반증과 함께 여러분께 말씀드렸던 데이터를 뒷받침해 주고 있습니다. 그래서 기대할 만한 내용이 정말 많습니다. 5년 동안 5건의 허가 신청이 있었고, 이들 자산은 모두 피크 매출 10억 달러를 넘길 잠재력이 있으며, 그중 일부는 그보다 훨씬 더 클 수 있습니다. 따라서 테바가 매출과 이익 모두에서 이 성장 궤도를 계속 이어가기에는 지금이 정말 흥미로운 시기입니다. 다만 여러분께서 데이터로 바로 들어가고 싶어 하실 테니, 더 미루지 않고 R&D 총괄이자 당사 최고 의무책임자(CMO)인 에릭 휴즈 박사님께 마이크를 넘기겠습니다.

에릭, 부탁드립니다. 감사합니다, 리처드.

이 자리에 함께하며 당사 파이프라인의 새로운 데이터 일부에 대해 말씀드릴 기회를 갖게 되어 매우 기쁩니다. 오늘 이 자리에 와서 IL-15 프로그램의 다음 단계에 대해 말씀드리게 되어 정말 기대됩니다. 먼저 셀리악병은 매우 중요한 질환입니다. 미국과 EU 인구의 1%가 영향을 받으며, 이는 최대 510만 명에 이릅니다. 하지만 무엇보다 중요한 점은, 이들 중 50%는 글루텐 프리 식단을 엄격히 지키더라도 여전히 증상이 남아 있다는 것입니다. 현재 이분들을 위한 치료제가 없습니다. 그래서 이는 매우 중요한 질환이고, 미충족 의료수요가 큰 영역이라고 생각합니다. 또한 현 시점에서 상당히 간과되고 있으며, 충분히 의료적으로 지원받지 못하고 있다고 봅니다.

슬라이드 오른쪽에서 보실 수 있는 정상적인 장 융모에 대해서도 많이 말씀드릴 텐데요, 영양분을 흡수할 수 있도록 표면적이 큰, 보기 좋은 정상 융모가 존재합니다. 반면 셀리악병에서는 이러한 구조가 장에서 크게 평탄화되어 있으며, 이것이 이 질환의 기본적인 병태생리입니다. 이어서, 오늘 말씀드릴 데이터를 이해하실 수 있도록 조금 더 구체적으로 설명드리겠습니다. 말씀드렸듯이, 정상 장 융모는 손가락 모양의 돌기 형태를 띱니다. 질환 진행 과정에서의 기본 병리는 글루텐에 노출되는 것이며, 이로 인해 장 점막 상피에서 스트레스 반응이 유발됩니다. 그 결과, 질환 발병 기전에 핵심적인 사이토카인인 IL-15가 분비됩니다. 이 분비는 병원성 상피내 림프구의 이동과 증식을 촉진합니다.

이러한 세포들이 장 점막으로 몰려들어 염증을 일으키고, 궁극적으로 융모를 파괴하게 됩니다. 오른쪽에서 다시 보시면, 융모가 평탄화된 장 상피로 인해 표면적이 줄어들고 영양분 흡수 능력이 떨어지며, 다양한 림프구들이 다수 침윤해 있는 모습을 확인하실 수 있습니다. 이것이 기본적인 병리이고, 이는 꼭 기억해 두셔야 할 매우 중요한 부분이라고 생각합니다. 왜냐하면 오늘 제가 특히 강조드릴 점 중 하나가, 저희를 포함한 이러한 항(抗) IL-15 치료제들이 실제로 질병을 수정하는 데 초점을 맞추고 있기 때문입니다. 정의상, 이러한 치료를 통해 질병의 경과를 변화시키고 있는 것입니다. 이제 저희 데이터의 첫 번째 슬라이드로 넘어가겠습니다. 처음부터 말씀드리고 싶습니다. 이것 역시 리처드가 언급했듯이, 테바 연구소에서 자체 개발한 항체입니다.

저희 듀바키투그 프로그램과 마찬가지로, 이러한 항체를 설계하는 데 탁월한 성과를 내는 동일한 과학자들이 참여하고 있습니다. 듀바키투그와 마찬가지로, 저희는 전 과정에 걸쳐 신약 개발의 기본에 집중하고 있습니다. 우선 저희 항체에서 출발합니다. 경쟁사들의 지식재산(IP)을 기반으로 저희 연구소에서 만들어온 다른 항체들과 비교했을 때는 어떻습니까? 여기에서 보시다시피, 두 가지 서로 다른 분석법에서 저희가 더 높은 효력을 보였고, 분석법에 따라서는 최대 50배까지도 상당히 더 강력합니다. 아래쪽을 보시면, IL-15 형질전환 마우스에서 다른 항체들과의 직접 비교에서 저희는 IL-15를 더 큰 폭으로 억제할 수 있습니다. 다시 말씀드리면, 항체의 기본 특성 측면에서 전임상에서 더 높은 친화도와 더 우수한 억제 효과를 보여줍니다. 테바는 현재 이 분야에서 완전히 독특한 접근도 수행했습니다.

수년 전 저희는 마카크, 즉 비인간 영장류 집단을 대상으로 했는데, 마카크의 약 1%는 실제로 자연적으로 셀리악병이 발생합니다. 이는 비인간 영장류 전임상 모델에서 항 IL-15 치료제가 어떤 효과를 내는지 확인할 수 있는 매우 좋은 기회였습니다. 여기 왼쪽에서 분명히 보실 수 있듯이, 글루텐으로 자극한 원숭이의 장 조직 병리 소견이며, 플라시보 또는 TEV-408로 치료한 결과를 비교한 것입니다. 아래쪽에서 보시는 정상 구조가 위쪽에서는 조절이 깨지고 교란되어 있는 것을 매우 분명하게 확인하실 수 있습니다. 또한 정량적으로 보시면, 융모 높이 대비 크립트 깊이—즉 원숭이에서 조직학적 평탄화 정도를 나타내는 실제 지표—에서 매우 강한 효과가 나타났습니다. 상피내 림프구도 통계적으로 유의하게 감소했음을 확인했습니다.

원숭이에서는 항-글루텐 항체와 트랜스글루타미나제 항체의 혈청학적 수치도 실제로 감소하는 것을 확인했습니다. 즉, 항-IL-15가 실제로 질병 변형(disease-modifying) 항체라는 점을 보여주는 매우 강력한 비임상 신호입니다. 이제 사람 데이터로 넘어가겠습니다. 상당히 광범위한 1상 프로그램을 시작했을 때, 저용량부터 고용량까지 전반에서 양호한 PK(약동학) 프로파일을 확인했습니다. 반감기는 약 38일로 관찰되었고, 이는 이 분자가 더 폭넓은 투여 스케줄을 적용할 수 있게 해 주며 최장 3개월까지도 가능하게 합니다. 또 오른쪽을 보시면, 상위 2개 용량에서 유리 IL-15를 상당히 억제하며, 거의 80~90일까지 사실상 검출 한계 이하로 낮춥니다. 다시 말씀드리지만, 이 항체의 기본기는 탄탄합니다.