로이반트 사이언시스 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

맞습니다. 초대해 주셔서 감사합니다. 좋습니다. 오늘 아침 PH-ILD에서 꽤 놀라운 데이터를 발표했기 때문에, 이 자리에 있게 되어 기대가 큽니다.

네. 먼저, 혹시 익숙하지 않으신 분들을 위해 2초 정도만 한 걸음 물러서서 말씀드리겠습니다. 로이반트는 현재 시가총액이 300억 달러에 약간 못 미치는 회사입니다. 현재로서는 말하자면 세 개의 축으로 서 있는 구조입니다. brepocitinib가 저희의 선도 제품인데, LISRAYA라는 제품명으로 피부근염(dermatomyositis) 적응증에서 몇 주 전에 승인받았습니다. 또 하나는 데릭 아칠라가 매우 잘 알고 계신 FcRn이며, 오늘 Immunovant에서 이에 대해 시간을 할애해 이야기하게 될 거라고 확신합니다. 세 번째는, 오늘 아침까지만 해도 세 번째 순서였던 mosliciguat입니다. mosliciguat는 흡입형 sGC 활성제입니다. 이 기전은 무엇보다도 강력한 혈관확장제로 작용하는 등 여러 효과가 있는 기전입니다. sGC를 표적하는 치료제는 연구되어 왔습니다.

실제로 한 사례로, PAH에서 머크와 바이엘이 공동 개발한 아뎀파스(Adempas)라는 전신 투여 sGC 약물이 있었고, 피크 시점에 약 20억 달러 규모의 약물이었습니다. PH-ILD는 익숙하지 않으신 분들을 위해 설명드리면, 폐 질환을 앓고 있는 데서 기인하는 폐고혈압입니다. 이 적응증은 어려웠는데, 이런 환자들에게 전신 혈관확장을 유도하는 것은 위험하기 때문입니다. 건강한 폐 조직을 혈관확장해서 얻는 이점이 결국은 병든 폐 조직까지 혈관확장해 버리면서 상쇄돼 버립니다. 그래서 연구하기도 어려운 적응증이었습니다. 지난 몇 년간 흡입형 트레프로스티닐—가장 대표적으로는 유나이티드 테라퓨틱스의 타이바소(Tyvaso)이고, 리퀴디아(Liquidia)의 유트레피아(YUTREPIA), 인스메드(Insmed)의 개발 중인 TPIP까지—이처럼 서로 다른 트레프로스티닐 제형들이 이 환자들 치료에서 성공을 거뒀습니다. 저희는 그 아이디어를 재현해 보겠다는 기대를 가지고, 이 흡입형 sGC 활성제인 모슬리시구아트(mosliciguat)를 PH-ILD로 가져갔습니다.

PHocus는 PH-ILD에서 약 100명대, 대략 120명 규모의 대형 2b상 연구로, 이 환자들을 치료할 수 있음을 보여주도록 설계됐는데, 결과가 정말 아주 훌륭했습니다. 우심도자검사로 측정한 PVR(폐혈관저항)이, 제 기억으로는 어떤 폐고혈압 연구에서도 관찰된 것 중 가장 깊게 개선된 수준이었습니다. PVR은 위약 대비 보정 기준으로 약 56% 개선을 보였습니다. 기능적 평가변수인 6분 보행(6-minute walk)에서는 P값을 보기 위한 검정력이 충분하도록 설계되지는 않았지만, 그 6분 보행에서 P값을 도출했습니다. 전반적으로 정말, 정말 좋은 데이터 세트였습니다. PH-ILD에 대해 여러분이 얼마나 익숙하신지 모르겠습니다만, 이는 정말 끔찍한 질환입니다. 이 환자들은 목숨을 잃어가고 있고, 그래서 이런 수준의 결과를 보여줄 수 있었다는 건 대단한 일입니다.

네. 몇 달 전, 또는 올해 초쯤에 저희가 서로를 보면서 ‘확신이 꽤 있다, 그리고 빠르게 진행하고 싶다’고 판단했고, 올해 초 3상을 시작했습니다. 현재 3상은 환자 등록을 진행 중입니다. 다음 단계는 그 연구를 완료하는 것이고, 그러면 승인에 충분할 것으로 봅니다. 그것이 지금 진행 중인 내용입니다.

핵심적인 예외 한 가지를 제외하면, 기본적으로는 없습니다. 2b상에서는 타이바소(Tyvaso) 트레프로스티닐의 병용을 허용하지 않았지만, 3상에서는 일정 수준의 타이바소 병용을 허용하고 있습니다. 아직 결과를 발표하지는 않았지만, 타이바소를 일정 수준 병용할 수 있도록 하는 병용 오픈라벨 연구가 하나 있습니다. 층화해 설계할 예정이고, 아마도 병용 허용 수준에 상한을 둘 것 같습니다. 그렇게 하면 라벨(허가사항)상의 제한이 없게 되는데, 폐고혈압은 아시는 분들은 아시겠지만 다제병용 시장이라 환자들이 이용 가능한 약을 대부분 함께 쓰게 됩니다. 사실 PH-ILD에서는 특히 이 환자들이 폐질환이 있기 때문에, 트레프로스티닐이 자극성이 있어 기침을 유발하는데, 원래도 기침이 있는 질환을 가진 환자에게는 매우 불편합니다. 저희는 약물군에서 위약군보다 기침이 더 적었습니다.

저희는 DPI를 하루 한 번, 한 번 흡입하는 방식입니다. 상당히 설득력 있는 가치 제안이 가능하다고 보지만, 궁극적으로 이 환자들은 매우 중증이고, 시간이 지나면서 이 약들 여러 가지를 병용하게 될 것으로 예상합니다.