수트로 바이오파마 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

제인, 부탁드립니다. 감사합니다. 감사합니다.

이 자리에 참석해 수트로의 현황을 공유할 기회를 갖게 되어 감사드립니다. 다시 말씀드리면, 저는 지난해 3월부터 수트로의 최고경영자를 맡고 있는 제인 정입니다. 여기에 설명된 바와 같이 미래예측 진술을 말씀드리겠습니다. 지난해 회사로서 대대적인 변화를 완료하면서, 3년 안에 3개 프로그램을 임상 단계로 진입시키겠다는 목표를 세웠습니다. 현재는 실제로 2년 안에 3개 프로그램을 임상 단계로 진입시킬 수 있는 궤도에 올라와 있습니다. 이미 임상시험에 들어간 조직인자 표적 항체약물접합체인 에스티알오-004에 관한 최근 데이터를 일부 발표했으며, 초기 활성이 확인되고 자궁경부암 외에도 여러 종양에서 임상 반응이 나타나는 등 현재까지 확인된 데이터에 매우 고무되어 있습니다. 또한 양호한 안전성과 차별화된 약동학 프로파일도 확인되고 있으며, 다음 업데이트는 2027년 상반기에 있을 예정입니다.

현재는 킬로그램당 4~5밀리그램 범위에서 용량을 최적화하고 있으며, 몇 분 후 이 프로그램에 대한 추가 정보를 공유하게 되어 기대가 큽니다. 다음 프로그램은 인테그린 베타 6 표적 항체약물접합체인 에스티알오-006입니다. 이 프로그램의 설계 역시 대부분 유사하며, 베타글루쿠로니다제 링커를 사용하는 DAR-8 엑스디-티캔입니다. 임상시험계획 승인을 완료했으며, 이번 달 시험을 시작하기 위해 현재 실제로 임상시험 사이트를 활성화하고 있다는 소식을 전하게 되어 기쁩니다. 이 두 프로그램을 1년도 채 되지 않아 임상 단계로 진입시킬 수 있는 궤도에 올라와 있으며, 이는 우리 팀이 놀라운 실행력을 보여주고 있다는 의미입니다. 여기서 우리의 전략은 단일 페이로드 항체약물접합체를 통해 최적화된 링커-페이로드 시스템을 검증하는 것입니다. 이를 바탕으로 하나의 항체에 서로 다른 페이로드를 결합할 수 있게 함으로써 이중 페이로드 항체약물접합체로 신속하게 전환하고자 합니다.

이를 위해서는 더 높은 안전성 한계가 있어야 합니다. 에스티알오-004의 조직인자 항체약물접합체에서 이미 확인되고 있는 안전성에 매우 고무되어 있습니다. 이는 파이프라인의 가능성과 잠재력, 그리고 이중 페이로드 접근법의 가능성을 면밀히 평가하는 데 큰 도움이 됩니다. 현재 개발 중인 튜불린 또는 토포이소머레이스 기반 항체약물접합체에 대한 내성을 극복하는 방안을 고려할 때, 이중 페이로드 접근법은 저희에게 매우 중요합니다. 다음 단계는 무엇일까요? 새로운 페이로드이거나 이중 페이로드가 될 것이며, 이중 페이로드 접근법을 통해 이러한 페이로드 항체약물접합체에 대한 내성을 잠재적으로 극복할 수 있다는 점에 매우 고무되어 있습니다. 다시 말씀드리면, 저희의 227은 올해 후반 임상시험계획 승인 신청을 순조롭게 진행할 예정입니다. 여기에서는 서로 다른 두 가지 페이로드, 즉 8개의 엑사텍-테칸과 2개의 엠마이를 결합해 DAR-10으로 만들고 있습니다.

이중 페이로드를 결합할 뿐만 아니라 실제로 DAR을 DAR-8보다 더 높이고 있으며, 이는 저희 파이프라인을 차별화하는 중요한 요소이기도 합니다. 이 가운데 진정으로 차별화되는 부분은 이미 비인간 영장류에서 최대 킬로그램당 25밀리그램까지 투여할 수 있다는 점입니다. 여러 차례 말씀드렸듯이, 저희는 수트로가 가장 강력한 항체약물접합체 기술 플랫폼 중 하나를 보유하고 있다고 근본적으로 믿고 있습니다. 저희는 항체를 포함해 항체약물접합체의 모든 구성 요소를 최적화할 수 있습니다. 항체는 무세포 방식으로 생산해 Fc 감마와 관련된 독성을 피할 수 있으며, 또한 비천연 아미노산을 보유하고 있어 이를 항체와 링커-페이로드 사이의 접착제처럼 사용해 항체약물접합체를 더욱 안정화하고 혈액 순환 중 유리 페이로드의 양을 줄이며, 그 결과 더 우수한 안전성 프로파일을 확보할 수 있습니다.

또한 링커도 최적화했으며, 종양 외부보다 종양 내부에서 더 많이 절단되는 베타글루쿠로니다제 링커를 개발했습니다. 이는 더 활성이 높은 약물이 종양으로 전달되는 데 도움을 주며 정상 조직에서의 안전성 문제도 줄여줍니다. 페이로드의 경우 가장 강력한 토포이소머레이스 페이로드 중 하나인 엑사테칸 페이로드로 전환했으며, 서로 다른 페이로드를 조합하면서 DAR도 더 높은 수준으로 높여갈 예정입니다. 앞서 말씀드린 것처럼 에스티알오-004는 현재 이미 임상 단계에 진입한 저희의 주요 후보물질입니다. 이는 베타글루쿠로니다제 링커를 적용한, 조직인자를 표적하는 최적화된 DAR-8 엑사테칸 항체약물접합체입니다. 전임상 연구에서 승인된 조직인자 항체약물접합체보다 50배 높은 노출을 확인했습니다.

저희는 조직인자가 여러 고형암에서 발현되는 중요한 표적이라고 믿고 있으며, 이들 암종은 대규모 종양 환자군 전반에서 상당한 미충족 수요가 존재하는 분야입니다. 여기서 주목할 점은 현재의 조직인자 항체약물접합체인 티브닥이 자궁경부암에서만 개선된 치료 효과를 보였다는 것입니다. 여기서의 전체 전략은 더 높은 용량을 투여해 약물 노출을 높이고, 조직인자를 표적으로 발현하는 췌장암, 두경부암, 대장직장암, 폐암과 같은 다른 암종으로 치료 범위를 확대하는 것입니다. 저희 임상시험의 명칭은 스트라이브이며, 1상 시험의 이름입니다. 현재 왼쪽에 열거된 8개 암종, 즉 폐암, 대장직장암, 방광암, 자궁내막암, 두경부암, PDAC, 췌장암, 자궁경부암, 위식도암 환자를 모두 등록하고 있습니다. 이들 암종은 모두 일반적으로 조직인자를 발현하는 것으로 알려져 있습니다.

용량 증량은 용량 수준 1에서 현재 용량 수준 5까지 진행됐으며, 현재 킬로그램당 4~5밀리그램 사이에서 최적화하고 있습니다. 이는 DAR-8 엑사테칸 항체약물접합체로서는 높은 용량 범위에 해당합니다. 주목할 만한 점은 티브닥의 경우 3주마다 2밀리그램보다 높은 용량을 투여할 수 없었다는 것입니다. 중국에서 개발되고 있는 다른 후보물질들도 여전히 킬로그램당 2밀리그램 또는 2.4밀리그램 수준입니다. 저희는 실제로 종양에 더 많은 활성 약물을 전달한다는 측면에서 두 배의 용량을 투여하고 있습니다. 동시에 매우 양호한 안전성도 확인되고 있으며, 이는 안전성 측면에서도 타협이 없다는 점을 실제로 보여줍니다.

보다 구체적인 유효성 분석 결과와 함께 2027년 상반기에 있을 다음 업데이트를 기대하고 있습니다. 또한 이 8개 종양 유형 코호트 중 선정된 종양을 대상으로 확장 코호트도 개시할 예정입니다. 이를 허가 등록을 위한 개발 전략에 반영할 계획입니다. 최근 STRO-004 데이터에 대한 업데이트를 공유했습니다. 단 7개월 만에 계획된 모든 용량에서 49명의 환자를 등록할 수 있었다는 점에서 매우 고무적입니다. 현재까지 자궁경부암 외에도 PDAC, 두경부암, 폐암 등 여러 종양에서 이처럼 빠르게 활성이 나타나고, 확인된 반응과 아직 진행 중인 미확정 반응이 관찰된 것은 저희가 이 프로그램에서 달성하고자 수립한 전략과 정확히 부합합니다.

이번 환자군은 미국에서만 모집된, 치료 전력이 많은 환자들로 구성되어 있으며, 특히 PDAC 및 CRC 코호트 환자 중 상당수는 이미 이리노테칸을 투여받았거나 여러 차례 치료받았음에도 불구하고 그렇습니다. 이러한 환자들에서 그와 같은 반응을 확인했다는 점은 이 프로그램에 매우 고무적입니다. 또한 안전성과 내약성도 매우 양호한 것으로 나타났습니다. 혈액학적 이상반응과 조직인자 관련 표적 독성 모두에서 중증도가 낮은 이상반응이 관찰되고 있습니다. 중대한 용량제한독성(DLT)으로 인한 치료 중단은 없었으며, 치료 중단율은 6%에 불과합니다. 이는 안전성 측면에서도 매우 양호한 결과이며, 이미 확인되고 있는 초기 임상 반응 측면에서도 매우 고무적입니다. 약동학(PK)을 좀 더 자세히 살펴보면, 저희는 인간에서의 임상 약동학 데이터를 제시하겠다고 약속했으며, 그 결과는 전임상 데이터에서 확인한 내용과 일치합니다.

여기서 보시는 것처럼, 위쪽 그래프의 ADC 약물 노출량에서 빨간색 구간 위에 해당하는 범위에서 용량 반응, 즉 약물 노출량 반응도 확인됩니다. 용량이 높아질 때마다 약물 노출 수준도 높아지는 것을 볼 수 있습니다. 이와 더불어 아래쪽에서는 유리 페이로드 노출량 곡선도 확인할 수 있는데, 유리 페이로드 농도 노출량은 밀리리터당 10나노그램이라는 빨간색 선 아래로 유지됩니다. 이는 호중구감소증과 같은 플랫폼 독성 위험을 줄여 더 우수한 안전성 프로파일로 이어지기 위해 유리 페이로드의 농도 노출량을 낮게 유지해야 한다는 점이 업계에서 일종의 공감대로 자리 잡고 있기 때문입니다. 약동학 프로파일 측면에서 매우 강력한 결과입니다. 반감기는 거의 7일에 달하며, 순도 98%로 ADC의 DAR-8 구성을 98% 보존하고 있습니다.

이 점 역시 이 프로그램에 매우 고무적인 부분입니다. 이처럼 최소화된 유리 페이로드 노출은 이제 제가 바로 공유드릴 이상반응 프로파일로 이어집니다. 여기에는 현재까지 진행된 이번 1상 시험에서 용량별로 관찰된 이상반응 표가 나와 있습니다. 보시다시피 이상반응은 대부분 경증 이상반응이었고, 표적 관련 독성과 플랫폼 독성이 제한적이었으며, 이상반응으로 인한 투여 중단율도 6%에 불과했습니다. 이처럼 에스티로-004에서 나타나고 있는 안전성 프로파일에 대해 매우 고무적으로 보고 있습니다. 모든 등급을 포함해 발생률이 15%를 초과한 치료 관련 이상반응은 오심, 피로, 빈혈로 제한적이었습니다.

호중구감소증과 혈소판 수 감소에서 플랫폼 독성이 각각 6%에 불과하다는 점은 기존 방식으로 제조된 다른 항체약물접합체와 비교할 때 매우 차별화되는 부분입니다. 이는 정확히 저희가 새로운 설계 전략과 항체약물접합체에 최적화된 설계 구조를 통해 구현하고 달성하고자 했던 것입니다. 정상 조직에서도 이러한 표적이 발현되기 때문에 예상했던 대로, 용량이 높아질수록 표적 관련 독성이 증가합니다. 고용량에서 용량제한독성, 즉 용량을 제한하는 독성이 대부분 표적 관련 사건으로 나타났다는 점은 예상할 수 있는 결과입니다. 그럼에도 그 발생률은 경쟁사의 항체약물접합체 제품에서 관찰되는 수준보다 훨씬 낮으며, 특히 티브닥과 비교하면 더욱 낮습니다. 용량제한독성은 모두 5밀리그램에서 발생했고, 4밀리그램에서는 전혀 발생하지 않았습니다.