애클래리스 테라퓨틱스 Study result

감사합니다, 앤드루. 여러분, 좋은 아침입니다. 아클라리스 테라퓨틱스 컨퍼런스 콜에 오신 것을 환영합니다. 오늘은 천식 및 아토피 피부염 환자를 대상으로 진행한 ATI-052 1b상 개념증명 임상시험의 긍정적인 일차 분석 결과를 검토하겠습니다. 이번 임상 결과에 관한 보도자료는 오늘 아침 배포되었으며, 당사 웹사이트 aclaristx.com의 투자자 섹션에 있는 보도자료 하위 페이지에서 확인하실 수 있습니다. 오늘 논의를 위한 슬라이드 자료도 준비했으며, 현재 웹캐스트 창에서 보거나 당사 웹사이트에서 PDF 파일로 다운로드하실 수 있습니다. 준비된 발표가 끝난 후 질의응답 시간이 이어집니다. 시작에 앞서, 오늘 웹캐스트에는 1995년 사모증권소송개혁법의 의미 내에서 미래예측진술이 포함되어 있음을 알려드립니다.

이러한 진술은 오늘 시점에서 경영진의 판단을 나타내며, 실제 결과가 진술에 명시되거나 암시된 내용과 크게 달라지게 할 수 있는 위험과 불확실성을 수반할 수 있습니다. 이러한 위험과 불확실성에 대한 자세한 내용은 증권거래위원회(SEC)에 제출한 자료를 참조해 주십시오. 해당 자료는 SEC와 당사 웹사이트에서 확인하실 수 있습니다. 모든 미래예측진술은 2026년 10월 27일 현재 당사의 견해를 나타냅니다. 오늘 콜에는 최고경영자 닐 워커, 최고 의학 책임자 제시 홀, 최고 과학 책임자 롤랜드 콜벡, 그리고 뉴욕 마운트 시나이 피부과의 마이클 캐머런 박사가 함께합니다. 캐머런 박사는 당사의 아토피 피부염 임상시험 연구자이기도 합니다. 준비된 발표가 끝난 뒤에는 당사 사장 겸 최고운영책임자 휴 데이비스와 최고재무책임자 케빈 발타저도 질문에 답변할 예정입니다. 그럼 닐에게 마이크를 넘기겠습니다.

감사합니다, 윌. ATI-052가 아토피 피부염과 천식 모두에서 강력한 개념증명 결과를 보였음을 기쁘게 말씀드립니다. 이러한 결과는 이중특이성 항체로 구현할 수 있는 가능성을 보여줍니다. 하나의 약물이 빠른 반응을 제공할 뿐 아니라, 여러 적응증과 다양한 환자 집단에서 폭넓은 반응을 이끌어낼 수 있음을 시사합니다. 이 결과는 TSLP와 IL-4R을 표적으로 하는 이중 작용기전의 상가효과 또는 시너지 가능성을 뒷받침하며, 저희가 기대했던 설득력 있는 개념증명 결과를 제공합니다. ATI-052는 결막염 없이 양호한 내약성을 보였고, 약효 신호는 초기에 나타났으며 ATI-052가 표적으로 삼도록 설계된 생물학적 기전과 일치했습니다. 슬라이드 4에서 보시듯, ATI-052는 경로상 두 가지 중요한 지점에서 제2형 염증을 표적으로 합니다.

TSLP는 염증 반응의 시작과 증폭을 돕는 상위 신호인 반면, IL-4와 IL-13은 제2형 질환의 여러 증상을 유발하는 주요 하위 신호입니다. 중요한 점은 이러한 경로가 궁극적으로 개선하고자 하는 임상적 특징과 관련이 있다는 것입니다. 아토피 피부염에서는 가려움증과 전반적인 질환 중증도가 해당하며, 천식에서는 폐 기능을 저하시킬 수 있는 염증이 이에 해당합니다. ATI-052는 하나의 분자에 두 가지 작용기전을 결합해, 상위 단계에서 TSLP를 차단하고 공통 IL-4R 수용체를 통해 하위 단계의 IL-4 및 IL-13 신호전달을 차단합니다. 결합 인터페이스는 다중 파라토픽 방식으로, 계열 최고 수준의 효능과 긴 표적 결합 유지 시간을 제공하도록 설계됐습니다. YTE 돌연변이는 반감기를 연장해 투여 간격을 늘리는 데 도움이 됩니다. 두 표적을 모두 공략해 상가효과 또는 시너지를 내고, 이를 통해 염증 반응을 더 폭넓게 조절해 궁극적으로 질환에 더 큰 영향을 미치는 것이 목표입니다. 결과를 살펴보기 전에 몇 가지 맥락을 말씀드리겠습니다.

슬라이드 5에서는 IL-4 차단의 중요성을 설명합니다. 이는 자주 받는 질문이기도 하며, ATI-052는 IL-13과 공통으로 사용하는 IL-4R 수용체를 통해 IL-4를 차단합니다. IL-4R 기전은 5개 적응증에서 승인을 받았으며, IL-4와 IL-13을 모두 차단하기 때문에 천식과 기타 Th2 질환을 유발하는 생물학적 기전을 포괄합니다. 반면 IL-13 선택적 항체는 현재까지 후기 단계 천식 및 호산구성 식도염 프로그램 8건에서 모두 성과를 내지 못했습니다. 따라서 IL-13만 차단해서는 IL-4R 차단제인 두필루맙에 필적하는 효과를 내기에 충분하지 않았습니다. TSLP는 호산구성 식도염, 천식, 비용종 동반 만성 비부비동염에서 상호보완적인 검증 근거를 제공하며, 아토피 피부염에서도 검증될 것으로 기대합니다. 이것이 바로 하나의 분자에서 두 표적을 모두 차단하면 여러 적응증에서 더 폭넓고 강력한 반응을 이끌어낼 가능성이 있다고 보는 이유입니다. 추가적인 맥락으로, 아토피 피부염의 중증도와 관련된 중요한 사항이 슬라이드 6에 설명돼 있습니다.

아토피 피부염 데이터를 살펴볼 때 모든 환자 집단을 동일하게 볼 수는 없습니다. 중증도를 평가하는 방법은 두 가지가 있습니다. EASI 21 초과 여부와 IGA 4등급 여부입니다. IGA 4등급은 질환의 범위가 중증도 평가에 미치는 영향을 대부분 배제하기 때문에 중증도를 판단하는 데 더 신뢰할 수 있습니다. IGA 4등급처럼 더 중증인 질환 상태로 치료를 시작한 환자는 여러 이유로 IGA 3등급과 같은 중등도 환자보다 동일한 임상 평가변수에 도달하기까지 개선해야 할 폭이 더 큽니다. 두필루맙과 레브리키주맙 데이터에서 이를 잘 확인할 수 있습니다. 16주차에도 IGA 3등급과 IGA 4등급 환자의 반응률에 뚜렷한 차이가 나타납니다. 특정 임상시험의 유효성 결과를 해석할 때는 기저 중증도를 고려해야 한다는 점이 분명합니다. 다음 두 장의 슬라이드에서는 잠시 후 자세히 살펴볼 결과를 보여드리겠습니다.

아토피 피부염부터 말씀드리면, 이번 임상시험은 치료가 어려운 중증의 다양한 환자군을 대상으로 진행했습니다. 환자의 78%는 기저 IGA가 4등급이었습니다. 제시가 설명하겠지만, 이는 중요한 점입니다. 중증 아토피 피부염 환자는 기저 질환 부담이 더 크기 때문에 중등도 환자와 동일한 임상 평가변수에 도달하려면 절대적인 개선 폭이 더 커야 합니다. 4주차까지 매주 1회씩 총 5회 부하 용량을 투여한 후, 57일차, 즉 8주차에 EASI와 PP NRS가 기저치 대비 위약 보정 기준으로 의미 있게 감소하는 것을 확인했습니다. 제시가 나중에 설명하겠지만, 중증 환자군에서 아토피 피부염 치료 반응이 16주차, 즉 마지막 부하 용량 투여 후 12주까지 유지되는 등 지속성 측면에서도 고무적인 초기 신호를 확인했습니다.

피부에서는 Th17 및 Th2 엔도타입 등 두필루맙의 기존 바이오마커가 현저히 감소했으며, Th1 염증 엔도타입도 강력하게 억제됐습니다. 마지막으로 피부 프로테옴이 완전히 정상화되는 것도 확인했습니다. 마운트시나이의 엠마 거트먼 박사 연구실에서 수행한 테이프 스트립 분석 결과는 기저 생물학적 작용 원리에서 TSLP가 담당하는 역할과 ATI-052에 대한 확신을 더욱 높여줍니다. 천식에서도 슬라이드 8에 제시된 것처럼 비슷하게 강력한 결과를 확인했습니다. 경증에서 중등증 질환을 가진 이 환자군은 기저 FEV1이 높은 환자와 낮은 환자를 모두 포함하는 다양한 집단이었으며, ATI-052를 단회 투여받았습니다. FeNO와 FEV1로 측정한 결과, 환자들의 전반적인 지표가 빠르게 개선됐으며 최대 개선은 단 2주 만에 나타났습니다. 일반적인 2b상 임상시험의 선정 기준을 충족하는 폐 기능 저하 환자에서 FEV1은 계열 내 최고 수준의 개선 가능성을 보여줬습니다.

오늘 통화의 나머지 순서는 다음과 같습니다. 먼저 제시가 아토피 피부염 임상시험의 안전성 및 유효성 결과를 설명하고, 이어 롤랜드가 약력학 바이오마커 연구를 소개하겠습니다. 그다음 마이클 캐머런 박사가 함께해 아토피 피부염 시장과 치료 공백에 대한 견해를 말씀드리고, 이번 임상시험의 연구자로서 ATI-052를 사용한 경험을 들려드리겠습니다. 이어서 제시가 다시 나와 천식 임상시험 결과를 설명하겠습니다. 마지막으로 통화 말미에 다시 돌아와 마무리하겠습니다. 제시에게 통화를 넘기겠습니다.

제시? 감사합니다, 닐. 여러분, 좋은 아침입니다.

두 임상시험에서 나온 이처럼 고무적인 결과에 대해 닐과 같은 기대감을 갖고 있습니다. 닐이 말씀드린 것처럼, ATI-052는 아토피 피부염에서 개념 입증에 성공했으며, 폭넓고 다양한 환자군에서 질환의 범위와 중증도, 가려움증이 크게 개선됐습니다. 이번 연구에서는 29일 동안 ATI-052 480밀리그램 또는 이에 상응하는 위약을 주 1회씩 총 5회 투여하는 부하 용량 투여 방식을 평가했습니다. 아토피 피부염 환자 14명을 등록해 약 3대 1의 비율로 무작위 배정했으며, 57일째 또는 8주 차까지 추적 관찰했습니다. 오늘 발표하는 데이터는 모든 환자가 8주 차 방문을 마친 뒤 이용할 수 있었던 모든 자료를 반영합니다. 이후 환자들은 추가로 12주 동안 임상시험을 계속해 총 16주간 추적 관찰을 받았습니다. 4주 차 이후에는 추가 치료를 제공하지 않았습니다. 닐이 언급한 것처럼, 중증 환자군을 대상으로 했으며 등록 시점의 EASI 점수가 21점을 초과해야 했습니다.

이번 연구는 미국 내 여러 기관에서 진행됐습니다. 일차 평가변수는 안전성과 내약성이었으며, EASI와 PP-NRS를 비롯한 표준 아토피 피부염 평가 지표를 사용해 유효성도 평가했습니다. 중증 환자군을 선별하기 위해 기울인 노력을 강조하고 싶습니다. 스크리닝 시 등록된 모든 대상자의 전신 및 주요 병변 사진을 표준화된 방식으로 촬영했으며, 해당 사진은 피부과 전문의의 중앙 검토를 거쳤습니다. 이 검토를 통해 각 대상자가 표적 병변을 기준으로 해당 질환을 앓고 있는지, 그리고 질환의 범위가 선정 기준에 부합하는지를 확인했습니다. 11페이지의 기저 특성을 살펴보면, 다양한 환자군을 등록했습니다. 중증 환자 비율이 높았으며, 82%가 IGA 4등급이었습니다. 또한 흑인 또는 아프리카계 미국인과 아시아인 대상자도 높은 비율로 등록했는데, 이들의 질환에는 Th17 및 Th1 경로가 더 큰 비중을 차지할 수 있습니다.

이러한 환자들은 일반적으로 Th2 표적 치료만으로는 치료하기가 더 어렵습니다. 기저 병태생리의 특성상 피부 색소가 짙은 환자에서는 EASI의 홍반 항목에서 개선을 확인하기도 더 어렵습니다. 후기 단계 아토피 피부염 연구에서는 일반적으로 IGA 4등급 환자가 35~40% 등록되며, 여기서보다 백인 환자의 비율도 더 높습니다. 저희 2b상 프로그램은 이와 더 유사한 양상을 보일 것으로 예상합니다. 요약하면, 이번 연구의 환자군은 인종 구성이 다양하고 치료가 어려운 환자들로 이루어졌습니다. 이제 분석 대상군에 대해 말씀드리겠습니다. 안전성 분석에는 14명의 대상자가 모두 포함되었습니다. 유효성 분석에서는 눈가림 해제 전에 정의된 계획서 순응군에 초점을 맞추겠습니다. 활성 치료군에서는 대상자 2명이 제외되었습니다. 한 명은 투여를 두 차례만 받았지만, 기저치 대비 EASI가 81% 개선되는 매우 좋은 반응을 보였습니다. 다른 한 명은 선정 기준을 충족하지 못했습니다.