투후라 바이오사이언스 Study update

알겠습니다. 마이크, 감사합니다. 오늘 대담을 마련해 주셔서 감사합니다. 시작하기에 앞서, 이러한 유형의 발표에서 통상 그렇듯이 미래예측진술을 말씀드릴 예정입니다. 회사의 개발 프로그램과 관련 위험에 대한 자세한 내용은 미국 증권거래위원회(SEC)에 제출한 공시 자료를 확인해 주시기 바랍니다. 결과를 살펴보기 전에 슬라이드 두 장 앞으로 넘어가 주시겠습니까, 잭? 네, 좋습니다. 결과를 논의하기 전에 메르켈세포암 환자의 여러 하위 집단에 대해 간략히 배경을 설명드리는 것이 도움이 될 것 같습니다. 시험 설계에 대해 말씀드리겠습니다. 현재 진행 중인 3상 연구와 어떤 관련이 있는지도 살펴보겠습니다. 메르켈세포암은 매우 공격적인 피부암입니다. 흑색종이나 다른 피부암과는 다릅니다. 미국에서는 매년 약 3,800건의 신규 환자가 진단됩니다.

이 3,800명 중 약 15%는 국소 또는 국소 진행성 질환으로 진단되며, 잠재적으로 완치를 기대할 수 있는 수술적 절제를 받은 뒤 재발을 예방하기 위해 보조요법으로 키트루다를 투여받습니다. 환자의 약 55%는 진행성 피부 및 표재성 림프절 질환인 3기 또는 전이성 질환인 4기에 해당하며, 표준 1차 치료로 키트루다를 투여받습니다. 현재 진행 중인 3상 연구에서 저희가 연구하고 있는 환자군이 바로 이 환자들입니다. 오늘 말씀드릴 환자군은 이들입니다. 그러나 환자의 30%는 처음 의사를 찾았을 때 이미 전이성 4기 질환을 앓고 있습니다. 이들에게는 이른바 심부 전이 병변이 있습니다.

저희는 1상 B상 연구에 이러한 환자 하위 집단을 등록하고 있습니다. 이 연구를 통해 전이성 질환, 특히 크고 부피가 큰 종양의 1차 치료 환경에서 IFx가 어떻게 작용하는지 처음으로 살펴본 결과를 발표할 예정입니다. 기억하시겠지만, IFx와 키트루다 병용요법 또는 키트루다와 위약 병용요법을 비교하는 무작위배정 위약 대조 3상 시험에서는 3상 연구에 사용되는 비교적 가는 바늘로 주사할 수 있는 종양이 있는 환자만 참여할 수 있습니다. 피부 및 표재성 림프절에 병변이 없는 환자의 30%는 사실상 이 3상 연구에 참여할 수 없습니다. 이러한 환자들의 1차 치료에서 IFx가 효과를 발휘할 가능성을 확인하기 위해 현재의 1상 B상 연구를 설계했으며, 이를 2023년 시험이라고 부릅니다. 이전에는 바스켓 시험이라고 불렀지만, 내부적으로는 2023년 시험이라고 부르고 있습니다.

다음 슬라이드로 넘어가 연구 설계를 보여드리겠습니다. 됐습니다. 좋습니다. 이 시험은 IFx를 주 1회씩 총 3회 투여하는 환자들을 대상으로 합니다. 이 연구에 참여하는 환자들은 근육 깊숙한 곳이나 복부 또는 간이나 폐 같은 장기에 크고 부피가 큰 종양이 있는 경우가 많으며, IFx-2.0과 같은 약물을 투여하려면 초음파 또는 CT 유도 방법이 필요합니다. 이 연구는 현재 진행 중인 3상 연구와 마찬가지로 1차 치료를 평가하는 연구입니다. 제품 허가사항에 따라 IFx를 주 1회씩 총 3회 주사하고, 키트루다는 3주마다 투여합니다. 말씀드린 것처럼, 기존 위약 대조 시험 이외의 1차 치료 환경에서 IFx를 평가하는 것은 이번이 처음입니다. 1상 B상 연구의 평가변수는 매우 명확합니다.

초음파 또는 CT 유도 기법을 통해 이러한 방식으로 IFx를 투여할 수 있는지도 살펴보고 있습니다. 물론 IFx 투여의 안전성도 평가해야 합니다. 효능도 살펴볼 예정이며, 여기서는 치료에 대한 객관적 종양 반응과 반응 지속 기간을 평가합니다. 이를 위해 RECIST 기준을 사용하는데, 이는 종양 반응을 평가하는 보편적으로 인정된 방법입니다. 말씀드린 것처럼, 이번 시험을 통해 1차 치료 환경에서의 임상 반응 데이터를 처음으로 확보할 수 있습니다. 또한 1차 치료 환경에서 진행되는 위약 대조 3상 시험에서 기대할 수 있는 잠재적 반응률을 가늠하는 지표로도 활용될 수 있습니다.

한 걸음 물러서서 보면, 진행성 또는 전이성 메르켈세포암 환자를 대상으로 한 IFx의 기존 경험은 1차 치료 환경에서 얻은 것이 아니었습니다. 키트루다나 아벨루맙과 같은 면역관문억제제를 1차 표준 치료로 투여받는 동안 병이 진행된 환자들이 대상이었습니다. 표준 치료인 키트루다로 1차 치료를 받는 환자의 50%가 병이 진행한다는 점을 기억하실 겁니다. 이 환자들은 치료에 실패하게 되며, 실패한 뒤에는 승인된 후속 치료제나 효과적인 치료제가 없습니다. 저희는 이를 상당한 미충족 의료 수요로 보고 있으며, 이것이 이전 IFx-2.0 시험에서 처음으로 연구한 환자군이었습니다. 해당 연구에서는 키트루다 또는 유사 계열 약물 치료에 실패한 환자들이 IFx 투여를 받았습니다. 이 환자들은 여기서와 마찬가지로 IFx를 주 1회씩 총 3회 투여받았습니다.

IFx 투여 후에는 키트루다 또는 같은 계열 약물인 아벨루맙을 다시 투여받았습니다. 해당 연구에서 IFx는 8명 중 5명, 즉 67%의 환자에게서 지속적인 주요 항종양 반응을 이끌어내며 치료에 성공했습니다. 종양의 증거가 전혀 나타나지 않는 완전 반응과 평균 23개월 동안 지속된 부분 반응을 모두 확인했으며, 일부 반응은 최대 33개월까지 지속됐습니다. 이러한 데이터를 바탕으로, 해당 환자군의 미충족 의료 수요를 고려할 때 잠재적 승인을 가장 신속하게 받을 수 있는 시험 설계가 무엇인지 FDA와 논의했습니다.

FDA, 특히 이른바 종양학 우수센터는 1상 시험에서 1차 치료에 실패한 환자들이 키트루다와 같은 약물을 다시 투여받았을 때 IFx로 치료 효과를 회복하는 고무적인 결과가 나타난 점을 고려해, 프로젝트 프런트러너 이니셔티브를 검토하도록 권고했습니다. 프로젝트 프런트러너에 대해 간단히 설명드리겠습니다. 이는 종양학계에 상당히 중요한 변화입니다. 아시다시피 대부분의 신규 항암 치료제는 저희가 진행한 연구와 마찬가지로 재발성 또는 불응성 환자군을 대상으로 개발됩니다. 더 이른 치료 단계에서 새로운 치료법을 임상적으로 연구하면, 질병 관련 요인으로 인해 시험 참여가 제한되지 않는 환자들이 임상시험용 약물을 투여받을 기회를 더 많이 얻을 수 있으며, 치료가 질병의 경과를 더 효과적으로 바꿀 잠재력이 있을 때 그 기회는 더욱 의미가 있습니다.

제기된 의견의 요지는 이렇습니다. 환자의 병이 진행되는 것을 막을 수 있다면, 치료에 실패한 뒤에 환자를 구제하려고 하는 것보다 낫지 않겠느냐는 것입니다. 현재 환자 등록이 진행 중인 3상 1차 치료 연구는 이러한 근거를 바탕으로 설계되었습니다. 2023년 임상시험의 설계 근거를 말씀드린 김에, 크고 부피가 크며 깊숙이 자리한 4기 전이성 질환 환자의 1차 치료에서 IFx-2.0을 사용한 예비 결과를 처음으로 공유하고자 합니다. 좋습니다. 이 환자는 모피트 암센터에서 치료받은 첫 번째 환자입니다. 보시는 것처럼 78세 남성이었습니다. 보시다시피 4기 전이성 메르켈세포암 환자였으며, 우측 둔부 근육 내 병변이 있었습니다. 근육 깊숙한 곳에 병변이 여러 개 있었던 것을 보실 수 있습니다.

골반 림프절과 폐에도 병변이 있었습니다. 이 환자는 컴퓨터단층촬영 유도하에 IFx-2.0을 근육 내로 주 1회씩 총 3회 투여받은 뒤, 3주마다 표준 용량과 일정에 따라 펨브롤리주맙, 즉 키트루다를 투여받았습니다. 일반적으로 펨브롤리주맙은 허가사항에 따라 3주마다 투여하며, 질병 진행이 확인되거나 관련 독성이 나타나거나 2년이 될 때까지 치료합니다. 중요한 점은 이 환자에게 IFx를 투여할 수 있었을 뿐 아니라 안전하기도 했다는 것입니다. 안전했다는 것은 중대한 이상반응, 이른바 중대한 이상반응이 관찰되지 않았다는 의미입니다. 고무적인 점은 12주차와 24주차 평가에서 모두 이 환자의 부분반응이 확인됐다는 것입니다. IFx를 주사한 둔부 병변은 이른바 반응 평가에 포함된 병변 중 하나였습니다.

종양 크기가 60% 감소하고 독성이 미미했다는 점을 고려하면, 위험 대비 효과가 매우 우수했다고 해도 무리가 없을 것 같습니다. 중요하고 고무적인 점은, 1차 치료 종양 환경에서 얻은 데이터가 이번이 처음이라는 것입니다. 컴퓨터단층촬영 영상을 통해 이 환자의 상태가 어땠는지 보여드리겠습니다. 왼쪽 위 패널에서 초록색 화살표가 가리키는 곳을 보시면, 흰색 점들이 여러 개 보입니다. 이는 환자의 근육 깊숙한 곳에 있는 전이 병변입니다. 바로 이 병변들에 주사했습니다. 아래 패널에서 컴퓨터단층촬영 영상을 다른 각도에서 보셔도, 어두운 영역 안에 있는 저 흰 부분들을 확인하실 수 있습니다. 이것이 종양입니다. 이것들이 전이 병변입니다. 이제 오른쪽 위 패널을 보시면 24주차 이후의 모습인데, 병변의 약 60~70%가 사라진 것을 확인할 수 있습니다.