테낙스 테라퓨틱스 Study result

부탁드립니다. 모두 좋은 아침입니다.

감사합니다, 베치. 참석해 주신 모든 분들께 감사드립니다. 저는 테낙스 테라퓨틱스의 사장 겸 최고경영자 크리스 지오르다노입니다. 오늘 아침, PH-HFpEF 환자를 대상으로 한 경구용 레보시멘단의 첫 3상 시험인 LEVEL의 주요 결과를 발표했습니다. 주요 평가변수는 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다. 12주차 6분 걷기 거리의 그룹 간 차이는 3.5미터였으며, P값은 0.63이었습니다. 오늘 여러분과 공유할 증거들은 저희에게 깊은 인상을 주고 있습니다. 레보시멘단이 주요 객관적 생물학적 표적에 미치는 영향은 폐압과 BNP 감소에서 기능적 개선으로 직접 연결되어, 저희가 치료한 더 진행된 환자들에게 혜택을 제공합니다. 저희는 이 약물이 필요로 하는 수많은 환자들, 전 세계 수백만 명에게 도움이 될 것이라고 믿습니다. 2상 HELP 결과는 이 독특한 약물에 대한 새로운 대상 환자군을 발견했습니다.

LEVEL은 항상 그 연구에서 나타난 효능을 검증하고, 치료 효과를 더 정확히 측정하며, 이 매우 이질적인 HFpEF 환자군 중에서 혜택을 받는 적절한 환자를 확립하기 위해 기획되었습니다. 이번 시험은 주요 목표를 달성하지 못했습니다. 이 환자들에서 치료 효과의 크기와 위치를 파악하는 데 있어 이번 시험은 매우 중요한 목표를 달성했습니다. 우리는 지난주에야 데이터를 받았습니다. 데이터를 분석하기 시작하면서 LEVEL에서 매우 반응이 좋은 환자군의 증거를 확인했고, 또한 1차 평가변수 측정에서 그들의 반응이 왜 가려졌는지도 알게 되었습니다. 이번 연구에서 한 가지 포함 기준이 이 약물의 효과를 저해한 부분이 명확히 보입니다. 오늘 제가 말씀드릴 것은 이렇습니다: 저희 치료법은 크고 흔하며 쉽게 식별 가능한 PH-HFpEF 환자군에서 매우 효과적으로 작용하며, 이 환자들은 이 치료가 절실히 필요하다는 점입니다.

저희 데이터에서 약물군과 위약군이 구분되지 않거나, 약물 노출이나 복용 순응도가 불충분했던 상황은 아니며, 적어도 현재 보고 있는 전체 분석군에서는 그렇지 않습니다. 반대로, 저희 결과는 고반응 환자군을 일관되게 정의하며, 3상 프로그램에서 조정해야 할 부분이 명확히 드러났습니다. LEVEL은 잘 수행된 임상시험입니다. 약 24개월 동안 241명의 환자를 무작위 배정하며 예정대로 진행되었고, 1차 평가변수 누락률은 2%로 매우 낮았습니다. 환자 유지율과 치료 순응도도 매우 높았으며, 1차 목표 미달의 원인으로 지목할 만한 특정 기관 문제나 6분 걷기 검사 이상도 없었습니다. LEVEL에서 얻은 정보는 매우 귀중하며, 저희는 이를 적극 활용할 계획입니다.

오늘 아침 시간 활용 계획은 다음과 같습니다. 저희 최고의료책임자인 스튜어트 리치 박사가 1차 및 2차 평가변수, 안전성 프로필, 바이오마커 및 혈역학 결과 등 완전한 톱라인 데이터 세트를 설명드릴 것입니다. 이 데이터는 잘 정의된 PH-HFpEF 환자군에서 레보시멘단의 효능에 관한 중요한 정보를 제공합니다. 또한 약물 효과가 다시 가려지지 않도록 프로그램 방향을 안내할 하위 그룹 분석 결과도 공유할 예정입니다. 이어서 노스웨스턴 대학교 의학 교수이자 HFpEF 프로그램 책임자, LEVEL 연구의 주임 연구원인 산지브 샤 박사의 발표가 있을 것입니다. 마지막으로 제가 3상 프로그램의 향후 방향에 대해 말씀드리겠습니다. 이후 스튜어트, 샤 박사, 그리고 제가 최고사업책임자인 더그 랜달과 최고재무책임자인 톰 스타브와 함께 질의응답 시간을 진행할 예정입니다.

본 콜에서는 임상 데이터, 규제 계획, 향후 임상시험 설계, 사업 운영 등 경영진의 현재 기대를 바탕으로 한 미래 예측성 발언이 포함될 예정임을 알려드립니다. 실제 결과는 이 슬라이드와 회사의 SEC 제출 문서에 설명된 고유한 위험과 불확실성으로 인해 본 콜에서 언급된 내용과 상당히 다를 수 있습니다. 따라서 해당 문서를 참고해 주시기 바랍니다. 당사는 자발적으로 미래 예측성 발언을 갱신할 수 있으나, 법률이 요구하는 경우를 제외하고는 이를 갱신하거나 수정할 의무를 지지 않습니다. 스튜어트가 결과를 설명하기 전에, 여러분께서 그가 보여드릴 내용을 이해할 수 있도록 저희가 현재 가지고 있는 증거를 어떻게 해석하고 있는지 말씀드리겠습니다. 먼저 이 임상시험이 확인한 내용을 살펴보겠습니다. 이는 헤드라인에서 사람들이 생각하는 것보다 훨씬 더 많은 것을 의미합니다. LEVEL 시험은 몇 가지 주요 질문이 아직 해결되지 않은 상태에서 시작되었습니다.

시험 대상군에서 만성 경구 레보시먼단이 안전한가요? 답은 예입니다. NT-proBNP와 폐압이 이 메커니즘이 예측하는 대로 반응하는 생물학적으로 활성인 용량에 대한 명확하고 견고한 증거가 있나요? 예, HELP의 2상 효능 결과는 2군 환자에서 전례가 없었지만, 그 결과가 신뢰할 만한가요? 36명의 진행된 PH-HFpEF 환자에서 관찰된 치료 효과를 검증할 수 있었나요? 다시 말해, 예입니다. 임상시험 사이트와 운영팀이 실행할 수 있었나요? 예, 이러한 답변들이 1차 평가변수에서 성공으로 이어지지 않은 이유는 명확합니다. 이는 데이터 검토 첫 시간에 저희 눈에 확연히 드러났습니다. 테낙스는 질병 부담이 치료 반응에 미치는 영향을 예상하지 못했습니다.

기저 6분 보행거리가 중앙값 333미터 미만인 환자에서는 결과가 8미터나 3.5미터가 아닙니다. 중앙값 이하 환자에서 위약 대비 개선폭은 26.3미터이며, 95% 신뢰구간은 6미터에서 47미터, 명목상 P값은 0.0112입니다. 이 기준 이상에서는 건강한 위약군 환자가 건강한 레보시먼단군 환자보다 17.6미터 더 걸었습니다. HFpEF 임상시험 사이트에서는 운동 기능이 제한된 환자를 찾는 것이 어렵지 않습니다. 이 표준 평가에서 환자의 과거 기록은 심장 전문의가 시간이 지남에 따라 면밀히 추적하는 여러 진행성 질환 지표 중 하나입니다. 지금까지 검토한 결과에서 이러한 중증도 지표들은 레보시먼단에 의한 운동 능력 개선 수준을 예측하는 데 일치하며, 특히 기저 6분 보행거리가 저희 작용기전의 환자 반응성을 강조한다는 점을 인지하고 있습니다.

저희는 등록할 적합한 환자를 훨씬 더 명확히 알게 되었습니다. LEVEL 시험은 이 특정 기저 특성이 이 환자군에서 약물 반응에 얼마나 큰 영향을 미치는지 가르쳐 주었습니다. 저희는 기저 보행거리 상한을 450미터로 설정했으며, 이는 성공적인 모든 PAH 임상시험에서 상한으로 사용된 기준입니다. 보행 거리를 450미터로 제한함으로써 덜 진행된 환자들도 등록할 수 있었습니다. 저희의 중앙값 기저 보행거리는 HELP 시험보다 약 50미터 높았고, 중증도와 관련된 여러 사전 지정 분석에 따르면 인구의 절반 정도가 위약군에서도 스스로 호전될 만큼 건강한 환자들이었습니다. 이 한 가지 측면에서 연구 설계는 중등도 질환 환자의 포함을 허용했습니다. 바로 그 점이 중요한 교훈입니다. 저희는 LEVEL 시험에서 치료 효과를 찾지 못한 것이 아닙니다. 오히려 희석시킨 것입니다. 스튜어트가 정확히 어떻게 그런지 보여드릴 것입니다.

스튜어트, 부탁드립니다. 감사합니다, 크리스, 안녕하세요.

LEVEL 시험은 지금까지 완료된 PH-HFpEF 분야에서 가장 큰 무작위 대조 시험이었습니다. 크리스가 요약했듯이, 이 연구는 한 달 전에는 아무도 몰랐던 여러 중요한 사실을 이미 가르쳐 주었습니다. 저는 사전 지정된 하위 그룹 분석을 포함해 모든 내용을 설명드릴 것이며, 이를 통해 레보심단을 혜택을 받을 많은 환자에게 전달할 경로를 명확히 하겠습니다. 먼저 시험 설계부터 시작하겠습니다. LEVEL 연구는 3상 이중맹검 무작위 위약 대조 시험이었습니다. 미국과 캐나다 41개 기관에서 환자를 무작위 배정했으며, 총 241명이 1대 1로 배정되었습니다. 투여는 경구 캡슐로 4주간 하루 2회 1밀리그램, 이후 12주차까지 하루 3회 1밀리그램이었습니다. 주요 평가 변수는 12주차 6분 보행 거리 변화였습니다.

이중맹검 기간을 마친 환자는 최대 2년까지 진행 중인 공개 라벨 연장 연구에 참여할 수 있었습니다. 모든 환자는 우심도 검사를 받았으며 안정 시, 수동 다리 올리기, 또는 자전거 운동 중 하나에서 적격 혈역학 기준을 충족해야 했습니다. 이것이 저희의 환자 선별 전략이었으며, HELP 시험에서 정맥 내 레보심단에 반응한 환자의 혈역학 프로필에서 직접 도출된 것입니다. 혈역학을 기준으로 환자를 선별했지만, 그 근거로 최소 또는 최대 기저 6분 보행 거리 기준을 정할 근거는 없었으며, 이 부분은 다시 말씀드리겠습니다. 기저 특성은 전반적으로 균형을 이루고 있었습니다. 이 슬라이드에서 보시듯 평균 연령은 69세, 여성 비율 71%, BMI 33, 72%는 SGLT2 억제제, 28%는 GLP-1 수용체 작용제, 60%는 MRA, 87%는 이뇨제를 복용하고 있었습니다.

이 약물들은 HFpEF 환자에서 유익성이 입증되어 표준 치료로 간주됩니다. 45%는 뉴욕 심장학회 기능적 2등급, 54%는 기능적 3등급이었습니다. 이 환자군은 현대적이고 잘 치료된 HFpEF 환자군으로, 저희가 등록하고자 했던 대상입니다. 60%는 안정 시가 아닌 유발된 혈역학적 기준으로 자격을 갖추었습니다. 기저 6분 보행 거리는 평균 319.5미터, 표준편차는 85였습니다. 중앙값은 333미터입니다. 이 333이라는 숫자는 여러 차례 다시 말씀드리겠습니다. 1차 평가변수입니다. 레보시멘단 투여군은 12주차에 최소제곱평균 기준 6분 보행 거리가 14미터 향상되었습니다. 플라시보군은 10.4미터 향상되었습니다. 치료군 간 차이는 3.5미터, 표준오차 7.3, p값은 0.63이었습니다.