이노비오 파마슈티컬스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

감사합니다. 오늘 이 자리에 함께하게 되어 기쁘고, 이노비오에서 진행 중인 흥미로운 연구에 대해 말씀드리겠습니다. 이 슬라이드는 표준 안내문으로, "발표 중 미래 예측성 발언이 포함될 수 있으며, 자세한 내용은 최신 10-Q 및 10-K 전자공시 문서를 참고해 주시기 바랍니다."라는 내용입니다. 간단히 이노비오를 소개하자면, 저희는 임상 단계의 바이오테크 기업입니다. HPV 관련 질환, 암, 감염병 치료 및 예방을 위한 DNA 의약품 개발 및 상용화에 집중하고 있습니다. 주요 프로그램인 INO-3107은 재발성 호흡기 유두종증(RRP) 치료제로, 현재 FDA의 가속 승인 프로그램 하에 심사 중입니다. 올해 10월 30일을 목표로 생물의약품 허가신청서(BLA)를 제출한 상태입니다.

RRP는 희귀한 HPV 관련 질환으로 미충족 의료 수요가 크며, 상당한 상업적 시장 기회가 있다고 판단하고 있습니다. FDA로부터 희귀의약품 및 혁신치료제 지정을 받았으며, 유럽연합에서도 희귀의약품 지정을 획득했습니다. FDA 심사는 순조롭게 진행되고 있습니다. 현재 심사 후반 단계에 있으며, 발표 후반부에서 규제 진행 상황을 자세히 설명드리겠습니다. PDUFA(신약허가심사기간) 날짜가 다가옴에 따라 상업 준비도 가속화되고 있으며, 3107이 기존 치료제 대비 개선된 위험-이익 프로파일로 RRP의 새로운 표준 치료법이 될 기회가 있다고 믿고 있습니다. 3107 이후로도 다수의 단기 및 중기 임상 촉매제가 포함된 탄탄한 임상 파이프라인을 보유하고 있습니다.

이번 발표에서는 아케소(Akeso, Inc.)와의 새로운 파트너십에 대해 말씀드릴 예정이며, 아케소의 이중특이점 체크포인트 억제제와 5401 병용요법을 교모세포종 치료제로 평가하는 내용입니다. 또한, 중국 파트너인 아폴로바이오가 자궁경부 이형성증 치료를 위한 VGX-3100의 중대한 3상 임상시험에서 최근 보고한 긍정적인 데이터도 소개하겠습니다. 현금 상황과 관련해서는, 3107의 잠재적 출시까지 내년 1분기 말까지 현금 유동성이 확보되어 있습니다. 저희 기술에 대해 간단히 설명드리자면, 저희 DNA 의약품 플랫폼은 체내에서 표적 단백질을 생산하는 데 중점을 두고 있습니다. 우선, 생산하고자 하는 표적 단백질의 유전자를 식별합니다. 그 다음, 저희 고유 알고리즘을 사용해 해당 유전자 서열을 최적화합니다.

최적화된 유전자 서열을 플라스미드라고 하는 원형 DNA 분자에 삽입한 후, CELLECTRA라는 저희 고유 전달 장치를 이용해 이 플라스미드를 체내 피부 또는 근육 세포에 전달합니다. DNA 플라스미드가 세포 핵 내에 들어가면, DNA는 RNA로 전사됩니다. RNA는 단백질 생산에 사용되고, 이렇게 만들어진 단백질은 세포 밖으로 방출됩니다. 이 단백질들은 면역 반응을 유도하거나 치료제로서 작용할 수 있습니다. 면역 반응 유도 측면에서는 항원 특이적 세포독성 T 세포를 활성화할 수 있으며, 주로 바이러스 매개 질환이나 종양학 적응증 치료에 사용합니다. 또한 항체와 T 세포를 모두 생산할 수 있는데, 이는 주로 감염성 질환 적응증에 활용됩니다. 그리고 저희가 생산하는 단백질 자체가 치료제 역할을 할 수도 있습니다.

저희 DNA 의약품 기술을 활용해 체내에서 직접 단클론 항체를 생산하여 질병을 예방하거나 치료할 수 있으며, 결핍되었거나 결함이 있는 단백질을 대체하는 치료 단백질로도 활용할 수 있습니다. 이제 저희 주요 후보물질인 INO-3107에 대해 좀 더 자세히 말씀드리겠습니다. RRP는 매우 어려운 질환으로 환자에게 심각한 고통을 줍니다. 희귀 질환이며, 특히 후두와 성대에 걸쳐 호흡기 전체에 작은 사마귀 같은 성장물이 특징입니다. 이로 인해 환자가 말하거나 숨쉬거나 삼키는 데 큰 어려움을 겪게 되며, HPV 6형 또는 11형 바이러스 감염에 의해 발생합니다.

저희는 RRP 발생 원인이 면역 반응이 부족하여 처음부터 감염을 막지 못하거나 감염을 제거하지 못해 발생한다고 보고 있습니다. 희귀 질환이긴 하지만 그렇게 드문 편은 아닙니다. 미국 내 약 14,000명이 영향을 받으며, 성인에서는 매년 인구 10만 명당 약 1.8명의 신규 환자가 발생합니다. RRP는 어느 연령대에서도 진단될 수 있습니다. 재발성 반복 수술이 현재 표준 치료법이지만, 수술은 질병의 근본 원인인 바이러스를 해결하지 못해 사마귀가 수술 후에도 계속 재발합니다. 이 질환을 조절하기 위해서는 일부 환자의 경우 평생에 걸쳐 수백 번의 수술이 필요할 때도 있습니다. 모든 수술은 환자에게 큰 부담을 줍니다.

모든 수술은 환자에게 상당한 위험뿐만 아니라 정서적, 재정적, 신체적 비용을 수반하며, 후두 성대에 돌이킬 수 없는 손상을 초래할 가능성도 있습니다. 환자들이 가장 걱정하는 것은 바로 이러한 수술들이며, 이들은 질병을 조절하기 위해 필요한 수술 횟수를 줄이기 위해 절실히 노력하고 있습니다. 저희는 INO-3107이 환자들의 주요 관심사인 수술 필요성을 줄여 질병 조절에 도움을 준다고 믿고 있습니다. INO-3107은 RRP의 원인인 HPV 6형과 11형 모두에 대한 항원 특이적 T 세포 반응을 유도하도록 설계되었습니다. 규제 제출 현황에 대해 말씀드리면, 앞서 언급했듯이 현재 심사 후반 단계에 있습니다. 저희는 후기 심사 회의와 예정된 FDA 검사들을 모두 완료했습니다.

또한, 7월에는 CDER, CBER, 치료 제품 사무국의 리더십 변경 이후 FDA와 비공식 임상 회의를 진행했습니다. 이 회의에서 저희는 INO-3107의 안전성과 효능을 뒷받침하는 모든 데이터를 제시하고, RRP 치료에 있어 저희의 차별화된 접근법과 가속 승인 프로그램 적격성에 대한 근거를 설명할 기회를 가졌습니다. 또한 현재 표준 치료법과 추가 치료제에 대한 지속적인 필요성에 대해서도 논의했습니다. 다만, 회의에서 FDA는 가속 승인 프로그램 적격성에 관한 파일 수락 서한에 기재된 예비 의견에 대해서는 언급하지 않았습니다. 그러나 확인 시험 설계에 대한 피드백은 곧 제공될 것이라고 밝혔습니다. FDA와의 다음 예정된 상호작용은 올해 9월로 예상되는 라벨 협상이 될 것입니다.

BLA 제출을 뒷받침한 임상시험에 대해 말씀드리면, 저희는 RRP-001이라는 1/2상 시험과 RRP-002라는 후속 연구를 진행했습니다. 후속 연구에서는 동일 환자들을 추적 관찰하며 RRP-001 종료 후 경과를 살펴보았습니다. RRP-001에서는 전년도에 질병 조절을 위해 2회 이상의 수술이 필요했던 환자들을 평가했습니다. 이들은 HPV 6형 또는 HPV 11형에 의해 발생한 질환 환자들입니다. 여기서 저희가 확인하고자 했던 것은 INO-3107 치료가 이들 환자가 질병을 조절하기 위해 필요한 수술 횟수를 줄일 수 있는지 여부였습니다. 환자들은 질병 조절을 위해 임상적으로 필요한 수술을 받아야 하는 상태에서 연구에 참여했습니다.

그 후 INO-3107을 4회 투여받았으며, 0일 이후 질병 조절을 위해 필요한 모든 수술 횟수를 집계했습니다. 투여 기간 동안 필요한 모든 수술은 저희의 평가 지표에 포함되었습니다. 저희가 집중했던 부분은 당연히 안전성이었으며, 이번 연구가 1/2상 임상시험이었기 때문입니다. 효능 평가 지표 측면에서는 치료 전 12개월과 치료 후 12개월 동안의 수술 횟수 변화를 확인하고자 했습니다. 내구성과 연장 시험에서는 치료 후 환자들의 경과를 관찰하는 것이 목표였습니다. 이 환자들은 추가적인 치료를 받지 않았습니다. 치료 후 환자들을 중간값 기준으로 2.8년간 추적 관찰할 수 있었습니다. 이들 시험이 저희의 생물의약품 허가 신청(BLA)을 뒷받침하는 데이터를 생성했습니다.

시험 결과를 살펴보았을 때, 저희는 유망한 임상적 이익으로 판단되어 매우 기뻤습니다. 치료 전 1년 동안 수술 횟수가 50%에서 100%까지 감소한 환자는 1년 차에 72%였으며, 2년 차에는 86%로 증가했습니다. 0일 이후 전혀 수술이 필요하지 않았던 환자는 첫 12개월에 28%였고, 두 번째 12개월에는 50%로 개선되었습니다. 이 데이터는 저희가 가속 승인 프로그램(Accelerated Approval Program) 자격을 입증하는 데에도 사용되었습니다. 완전 승인을 받은 제품이 가속 승인 프로그램을 받으려면 두 가지를 입증해야 합니다.

하나는 기존 치료 대비 의미 있는 치료 효과이며, 다른 하나는 남아있는 중요한 미충족 수요를 충족할 잠재력입니다. 저희는 INO-3107이 효능, 안전성, 그리고 차별화된 작용 기전을 통해 바로 이 두 가지를 충족한다고 믿습니다. 앞서 말씀드린 바와 같이, 저희는 치료 기간 동안 투여나 범위 조정을 하지 않았으며, 0일 이후 모든 수술을 집계했습니다. 반면, 승인된 제품은 투여 기간 동안 최소 잔존 질환(MRD) 수술을 요구하는데, 이는 3회차와 4회차 투여 전에 최소 잔존 질환을 유지하기 위한 것입니다. 해당 제품의 1상 및 2상 임상 참가자의 83%가 투여 기간 중 MRD 수술을 받았습니다. 수술은 여전히 현재 표준 치료법으로 남아 있습니다.

대부분의 RRP 환자들은 여전히 질병 치료를 위해 수술을 받고 있으며, Papzimeos는 올해 2분기 기준 약 200명의 환자를 치료했다고 보고했습니다. INO-3107의 주요 차별점은 기존 치료로 혜택을 받지 못하는 환자들을 치료할 수 있다는 점입니다. Papzimeos와 관련해, 3107은 DNA 의약품이기 때문에 Papzimeos와 같은 바이러스 벡터 제품과 달리 기존 중화 항체가 임상적 효과에 영향을 미치지 않습니다. 우리는 유두종 미세환경 내 면역억제 인자가 임상적 효과에 영향을 미치지 않는다는 것을 입증할 수 있었습니다. 반면에 Papzimeos는 면역억제 미세환경이 그들의 효능을 저해한다고 보고했습니다.