SNSE Study update

저는 페이스의 최고경영자이자 공동 창업자인 아난드 파리크입니다. 페이스의 역사에서 중요한 이정표가 될 오늘 행사에 함께해 주셔서 감사합니다. 오늘은 진행성 자궁내막암을 대상으로 한 피크터의 2상 임상시험 데이터를 발표하게 되어 매우 기쁩니다. 시작하기에 앞서, 오늘 발표에는 미래예측진술이 포함되어 있습니다. 전체 위험 요인은 이 슬라이드와 당사의 증권거래위원회 제출 서류를 참조해 주시기 바랍니다. 앞으로 30분간 진행할 순서는 다음과 같습니다. 먼저 주요 결과를 공유하고, 피크터의 전반적인 기회와 자궁내막암 분야에서의 기회를 설명드리겠습니다. 최고의학책임자인 데비 치르노마스 박사가 질환, 임상시험 설계, 유효성 및 안전성에 대해 설명드리겠습니다. 이어 피크-201의 책임연구자인 데이비드 스타크스 박사와 함께, 이번 결과가 실제 진료 현장의 환자들에게 어떤 의미가 있는지 질의응답을 진행하겠습니다. 그런 다음 데이터와 향후 회사의 주요 이정표를 검토하며 준비된 발표를 마무리하고, 질의응답을 시작하겠습니다.

먼저 핵심 요점부터 말씀드리겠습니다. 페이스 테라퓨틱스는 암의 핵심 신호 경로를 여러 지점에서 억제하는 치료제를 개발하고 있으며, 첫 번째로 PI3K/AKT/mTOR, 즉 PAM 경로를 표적으로 삼고 있습니다. 오늘 당사의 첫 번째 프로그램인 피크터가 자궁내막암 분야에서 크게 진전했음을 발표합니다. 첫째, 피크터는 모든 부인암 중 사망률이 가장 높은 자궁내막암에서 지속적인 약효를 보인 최초의 경구용 PAM 경로 억제제로, 현재 이 분야를 선도하고 있습니다. 둘째, 효능입니다. PIK-201은 평가 가능한 전체 환자에서 확정 객관적 반응률 33%, 질병 조절률 83%를 기록했습니다. PIK3CA 변이가 있는 환자군에서는 PTEN 소실 동반 여부와 관계없이 반응률이 44%, 질병 조절률이 81%였습니다. 전체 환자의 무진행 생존기간 중앙값은 카플란-마이어 추정치 기준 7.4개월입니다. 이는 표준 항암화학요법을 재투여했을 때 기대되는 수준의 거의 두 배이며, 항체-약물 접합체와 펨브롤리주맙·렌바티닙을 포함한 2차 치료 옵션과 비교해도 비슷하거나 더 나은 수준입니다.

이는 치료 전력이 더 많은 환자군을 대상으로 했고 데이터도 아직 충분히 성숙하지 않은 상황에서 나온 결과입니다. 셋째, 내약성입니다. 치료와 관련해 투여를 중단한 환자는 단 5%였습니다. 이 계열 약물의 개발을 가로막아 온 두 가지 독성인 고혈당과 구내염은 각각 12%와 21%였습니다. 3등급 사례는 각각 한 명씩이었습니다. 이 계열의 다른 약물은 통상 당뇨병 치료제나 스테로이드 구강 세정제를 예방적으로 사용해야 합니다. 저희는 어느 것도 사용하지 않으며, 환자군의 대사적 부담이 매우 큰 상황에서도 마찬가지입니다. 마지막으로 3상입니다. 현재 중추적 임상시험을 위한 계획을 진행 중이며, 최근 FDA와 타입 B 회의를 마쳤습니다. 또한 PIK-201의 결과로 피크터의 유방암 시험에 따르는 위험도 낮아졌다고 생각합니다. 유방암에서는 1b상 PIK-101 시험이 진행 중입니다. 저희가 다중 지점 억제 접근법을 입증하기에 자궁내막암이 최적의 시험 무대라고 보는 이유는 무엇일까요?

자궁내막암은 PAM 변이 발생률이 가장 높지만, PAM 축을 표적으로 하는 FDA 승인 치료제는 아직 없습니다. 왼쪽 막대그래프를 보시면 그 이유를 이해하실 수 있습니다. PIK3CA 단일 변이만 보유한 환자는 소수에 불과합니다. 이론적으로는 이들에게 단일 지점 PI3 키나아제 억제제를 사용할 수 있습니다. 그러나 PI3 키나아제는 자궁내막암 환자의 대다수와 관련되어 있으며, 대부분은 PIK3CA 하위 단계의 경로 변이도 함께 보유하고 있어 일반적으로 단일 지점 억제제로는 대응하기 어렵습니다. 저희는 다중 지점 억제가 이러한 자궁내막암 환자 모두를 위한 해결책이라고 생각합니다. 경로를 완전히 억제하고 우회 경로를 제거하는 것, 이것이 바로 저희가 피크터를 설계한 방식입니다.

오른쪽 그림에서 보시듯이 피크터는 두 가지 약물로 구성됩니다. 알파 선택적 PI3 키나아제 억제제인 세라벨리십과 엠토르씨원 및 씨투 억제제인 사파니서팁을 병용 투여해 피에이엠 경로를 완전히 차단합니다. 이 슬라이드를 통해 저희가 대규모 시장을 겨냥하고 있다는 점을 간략히 말씀드리고자 합니다. 올해 자궁내막암 데이터를 발표하고, 내년에는 유방암 데이터를 발표할 예정입니다. 현재까지 확보한 임상 근거를 바탕으로 피크터는 다른 적응증에서도 잠재력이 있다고 생각합니다. 다만 오늘은 피케이-201을 통한 자궁내막암에 초점을 맞추겠습니다. 그럼 데비 치르노마스 박사님께 말씀을 넘기겠습니다. 데비 박사님은 저의 친구이자 훌륭한 종양 전문의이며, 최고 의학 책임자입니다. 아르비나스에서 종양학 임상 개발을 이끌었으며, 그전에는 가미다 셀과 화이자에서 임상 개발 업무를 맡았고 예일대학교 교수진으로도 재직했습니다.

데비 박사님은 피케이-201을 초기부터 이끌어 왔습니다.

데비 박사님, 부탁드립니다. 아난드, 감사합니다. 여러분, 좋은 아침입니다.

저는 페이트의 최고 의학 책임자 데비 치르노마스입니다. 함께해 주셔서 감사합니다. 앞으로 몇 분 동안 네 가지 주제를 말씀드리겠습니다. 자궁내막암에서 피에이엠 경로가 중요한 이유, 피케이-201의 설계 방식, 그리고 유효성과 안전성의 주요 결과입니다. 이 데이터는 아직 계속 축적되고 있으며, 추가로 확인 중인 부분은 명확히 말씀드리겠습니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 자궁내막암은 미국에서 가장 흔한 부인암으로, 매년 약 6만 8,000건이 발생합니다. 대부분의 암과 달리 지난 10년간 발생률은 26%, 사망률은 36% 증가했습니다. 현재 전이성 질환을 앓는 여성에게 가장 치명적인 부인암입니다. 5년 생존율은 약 20~25%에 불과하며, 승인된 표적 치료제는 없습니다. 항암화학요법이 여전히 치료의 근간이며, 2차 치료 선택지는 매우 제한적입니다.

또한 비만 및 당뇨병과 연관된 대사성 질환이기도 합니다. 바로 이러한 점 때문에 저희의 접근법이 특히 주목할 만합니다. 생물학적 특성은 그 자체로 분명합니다. 이들 종양의 80~90%에서 피에이엠 경로 변이가 나타나지만, 해당 경로를 표적으로 하는 승인 약물은 없습니다. 그 이유는 조금 뒤에 말씀드리겠습니다. 이처럼 규모가 크고 성장하고 있지만 충분한 치료를 받지 못하는 환자 집단에서 저희가 실질적인 변화를 만들어낼 수 있다고 생각합니다. 다음 슬라이드입니다. 자궁내막암은 크게 두 가지 유형으로 나눌 수 있습니다. 약 80%는 자궁내막양 자궁내막암으로, 호르몬 의존성이 있고 에스트로겐에 의해 유발되며 에스트로겐 수용체와 프로게스테론 수용체 양성입니다. 또한 80%가 넘는 사례에서 피에이엠 경로에 변이가 나타납니다. 저희가 표적으로 삼는 환자 집단이 바로 이 유형입니다. 나머지 20%인 장액성암과 투명세포암은 에스트로겐에 의해 유발되지 않는 경향이 있고, 피오십삼 변이가 흔히 나타나며, 피에이엠 변이를 보이는 경우는 드뭅니다. 자궁내막양암에 집중함으로써 생물학적 특성과 저희 작용 기전이 정확히 맞아떨어지는 영역을 공략하고 있습니다.

오늘 통화의 주제는 자궁내막암 프로그램이지만, 오른쪽에서 보실 수 있듯이 유방암에서도 피에이엠 경로와 에스트로겐 신호전달 간의 동일한 상호작용이 나타난다는 점을 강조하고 싶습니다. 따라서 이러한 데이터는 유방암에서 진행 중인 피크터 개발의 위험을 한층 낮춰준다고 생각합니다. 다음 슬라이드입니다. 진행성 자궁내막암의 치료 현황을 간략히 살펴보겠습니다. 1차 치료는 카보플라틴과 탁솔에 면역요법을 병용하는 것입니다. 사실상 이것이 전부입니다. 2차 치료에서 승인된 치료법은 펨브롤리주맙과 렌바티닙 병용요법, 그리고 파클리탁셀과 같은 단일 약제 항암화학요법뿐입니다. 환자들에게 다행인 점은 항체약물접합체가 개발되고 있다는 것이지만, 아직 사용할 수 있는 단계는 아닙니다. 항체약물접합체가 상당수 개발되고 있기는 하지만, 토포아이소머레이스 1 페이로드 때문에 실제로는 단 하나의 항체약물접합체만 사용할 수 있게 될 가능성이 있다는 점을 기억하는 것이 중요합니다.

아래쪽을 보시면, 유럽종양학회에서 발표된 트로퓨즈-005의 최근 3상 결과를 포함할 경우 2차 치료의 기준은 무진행생존기간 중앙값 7개월입니다. 여기에는 펨브롤리주맙과 렌바티닙 병용요법의 7.3개월, 사시투주맙 티루모테칸의 7.2개월이 포함되며, 매주 파클리탁셀 투여의 3.8개월과 비교됩니다. 저희는 2차 치료 및 그 이후 단계에서 피크터를 연구하고 있습니다. 항체약물접합체가 더 이른 치료 단계로 이동함에 따라, 경구 표적치료제가 의료진에게 의미 있는 대안이 될 수 있다고 생각합니다. 다음 슬라이드입니다. 피아이케이-201은 부인과종양학그룹과 협력해 진행한 공개형 단일군 2상 시험입니다. 백금 기반 항암화학요법과 면역관문억제제 치료 후 질병이 진행된, 피에이엠 경로 변이가 있는 진행성 자궁내막양 자궁내막암 환자를 등록했습니다. 환자들은 사파니서팁 3밀리그램과 세라벨리십 200밀리그램을 하루 한 번, 3일 투여 후 4일 휴약하는 일정으로 투여받았으며, 표준 주 1회 파클리탁셀도 병용 투여받았습니다.

시험에서 치료받은 환자 42명에 대한 결과를 보고드리겠습니다. 1차 평가변수는 객관적 반응률이며, 주요 2차 평가변수에는 무진행 생존기간, 임상적 이득률, 반응 지속기간, 전체 생존기간이 포함됩니다. 다음 슬라이드입니다. 환자들의 인구통계학적 특성을 보여드리겠습니다. 환자들의 연령 중앙값은 65세였습니다. 참여자의 3분의 1 이상은 이전에 2개를 초과하는 치료 요법을 받았으며, 12%는 이전에 4개 요법을 받았습니다. 모든 환자는 이전에 탁산계 약물을 1회 이상 투여받았으며, 38%는 2회를 초과해 투여받았습니다. 98%는 이전에 면역요법을 받았고, 10%는 항체-약물 접합체를 투여받은 적이 있었습니다. 환자의 거의 절반은 당뇨병 또는 당뇨병 전단계였으며, 체질량지수 중앙값은 29로 대부분의 환자가 과체중 또는 비만임을 나타냅니다. 또한 76%는 원격 전이가 있었습니다. 이 환자들은 이전에 여러 차례 치료를 받은 환자들로, 공개된 기준을 적용하면 약 3분의 1은 트로퓨즈-005 시험에 참여할 수 없었을 것입니다. 다음 슬라이드입니다. RECIST 기준으로 평가 가능한 환자 36명의 최고 변화율을 보여주는 폭포형 그래프입니다.

10월 30일 데이터 컷오프 기준으로 확증된 객관적 반응률은 33%, 즉 환자 36명 중 12명이었습니다. 또한 부분 반응이 확인되지 않은 환자가 1명 있었으며, 다음 영상 검사 전에 임상적 진행이 나타났습니다. 질병 조절률은 83%입니다. 검은색 마름모는 현재도 시험에 참여 중인 환자를 나타냅니다. 안정병변을 보인 환자 7명은 계속 치료를 받고 있으며, 현재 반응을 보이는 환자들 중 몇몇에게서 확인된 것처럼 이들의 반응도 시간이 지나면서 더 깊어질 수 있습니다. 다음 슬라이드입니다. 동일한 폭포형 그래프를 피아이케이쓰리씨에이 변이 상태별로 나누어 보여드립니다. 왼쪽은 피아이케이쓰리씨에이 변이가 있는 환자들이며, 객관적 반응률은 44%입니다. 오른쪽은 야생형 환자들입니다.