오디세이 테라퓨틱스 Stifel 2026 Virtual Immunology and Inflammation Forum

알렉스, 감사합니다. 그리고 오늘 파이어사이드 챗에 초대해 주신 스티펠에도 감사드립니다. 저는 오디세이의 전략 및 사업개발 책임자인 콜린 토드입니다. 오디세이는 자가면역질환과 염증성 질환으로 고통받는 환자들에게 혁신적인 치료제를 제공한다는 목표로 2021년에 설립되었습니다. 오늘은 저희의 여러 파이프라인 프로그램과 향후 촉매제에 대해 말씀드리겠지만, 먼저 저희가 회사를 구성한 방식의 몇 가지 기본 원칙을 간략히 설명하는 것이 좋을 것 같습니다. 첫째, 저희 프로그램은 모두 자체 개발한 것입니다. 저희가 현재 개발하고 있는 모든 프로그램은 2021년 이후 저희가 직접 시작한 것들입니다. 둘째, 포트폴리오를 발전시키기 위해 검증된 두 가지 방식인 저분자 화합물과 단백질 치료제를 활용하고 있습니다. 셋째, 궁극적으로 저희가 개발하는 의약품은 시장에 최초 또는 두 번째로 출시되는 것을 목표로 하고 있습니다.

네. 우선 모든 염증성 장질환은 상피 장벽의 손상에서 시작된다는 점을 말씀드리는 것이 중요하다고 생각합니다. 이 경우 장 장벽이 손상되면 우리 모두의 위장관에 존재하는 세균이 결국 숙주의 면역계에 노출되고, 그 결과 하위 염증 연쇄반응이 촉발됩니다. 저희는 궤양성 대장염 환자와 크론병 환자 모두에서 RIPK2의 유비퀴틴화를 확인했습니다. 이는 궁극적으로 염증성 장질환 영역의 모든 환자에게 적용될 수 있다고 보고 있습니다. 유전적 근거와 관련해서는 RIPK2의 민감성 또는 활성화와 연관된 다양한 돌연변이가 있습니다. 여기에는 CARD9와 ATG16L1이 포함됩니다.

이 두 가지 모두 궁극적으로 환자에게 염증성 장질환이 발생할 위험을 높입니다. 이는 인간 유전학을 활용해 이 표적을 공략한다는 개념을 뒷받침한다고 생각합니다.

네. 우선 차단하고자 하는 생물학적 기전에서부터 시작해야 한다고 생각합니다. RIPK2를 공략한 초기 세대의 접근법 중 상당수는 RIPK2의 키나아제 기능을 표적으로 삼았습니다. 2018년에 키나아제 기능이 후속 신호전달 활성에 필수적이지 않다는 사실을 실제로 보여준 일련의 결정적인 논문들이 발표됐습니다. 실제로 중요했던 것은 스캐폴딩 기능이었습니다. 저희는 이 프로그램을 시작한 최초부터 RIPK2 스캐폴딩 억제제를 개발하고자 했습니다. 저희 분자는 RIPK2에 결합해 RIPK2를 특정 형태로 유지시키며, 이를 통해 XIAP의 결합 친화도를 낮춥니다. XIAP는 본질적으로 스캐폴딩 단백질로, RIPK2에 결합하면 RIPK2를 유비퀴틴화하고, 이후 TL1A, TNF, IL-23과 같은 후속 사이토카인을 생성합니다. 이러한 사이토카인들은 각각 이미 검증된 표적입니다.

저희 기업설명 자료에는 실제로 저희 분자와 이러한 접근 방식을 설명하는 자료가 포함되어 있습니다. 이를 XIAP 결합 친화도 측면에서 살펴보면, 궁극적으로 RIPK2 스캐폴딩 억제에 어떤 의미가 있는지 알 수 있습니다. 저희는 100%의 스캐폴딩 억제를 달성할 수 있었고, 이어 후속 염증성 사이토카인을 가장 강력하게 억제할 수 있었습니다. 저희는 이것이 궁극적으로 2상 연구에서 확인한 임상적 활성을 이끌어낸 요인이라고 생각합니다.

네. 물론입니다. 우선 이번 연구가 RIPK2 스캐폴딩 억제제를 궤양성 대장염에 적용한 최초의 사례였다는 점을 말씀드리는 것이 중요합니다.

여기서 저희의 첫 번째 목표는 안전하고 내약성이 우수한 분자를 확보하고, 잠재적인 유효성 프로파일에 대해 최대한 많은 것을 파악하며, 추가적인 자본을 투입할 가치가 있는 기전인지 확인하는 것이었습니다. 연구를 시작할 당시 저희는 3개월 독성시험 결과를 확보한 상태였기 때문에, 이번 연구에서 해당 분자를 12주 동안만 투여할 수 있었습니다. 환자 모집을 촉진하기 위해 베돌리주맙을 유지 치료로 제공하기도 했습니다. 이는 기본적으로 현대적인 모든 IBD 임상시험에서 연구자와 환자 모두의 참여 의향에 매우 중요하기 때문입니다. 저희는 10mg과 20mg, 두 가지 용량을 개발 단계로 진행했으며, 이러한 용량 선정은 1상에서 실시한 생체 외 TNF 자극 분석 결과를 바탕으로 이루어졌습니다.

저희는 MAD 코호트를 순차적으로 진행했습니다. 환자들의 혈액을 채취한 뒤 펩티도글리칸으로 자극했습니다. 펩티도글리칸은 모든 세균 세포벽을 구성하는 성분으로, 궁극적으로 NOD 수용체에 결합한 후 RIPK2를 활성화하는 물질입니다.

알겠습니다. 저희가 관찰한 바로는 1일 2회 20mg 이상을 투여했을 때 RIPK2 신호를 최대로 억제할 수 있었습니다.

저희는 이를 RIPK2 녹아웃 세포에서 관찰되는 수준, 즉 90% 억제로 정의했습니다. 이 용량을 고용량으로서 후속 개발에 진행했습니다. 앞서 말씀드린 점으로 돌아가면, 저희는 실제로 용량 반응이 나타날 가능성이 있는지, 그리고 활성을 나타내기 위해 표적을 어느 정도까지 최대한 억제해야 하는지를 파악하고자 했습니다. 또한 1일 2회 10mg 용량도 사용했는데, 이는 투여 간격 동안 IC90의 약 70%를 충족하는 수준입니다. 이를 통해 두 가지 용량을 시험할 수 있었습니다. 궁극적으로 저희는 두 용량 모두 유효할 것으로 예상했으며, 실제 임상시험에서도 두 용량 모두에서 활성이 나타났습니다.