사일런스 테라퓨틱스 ADR Study result

감사합니다, 하이디, 그리고 참석해 주신 모든 분들께 감사드립니다. 오늘 함께한 분들은 우리 이사회 의장이자 임시 최고경영자인 이안 로스와 SANRECO 연구 및 주요 결과를 검토할 최고 연구개발 책임자 스티븐 로마노입니다. 이후에는 여러분의 질문을 받겠습니다. 재무책임자인 론다 헬럼스도 전화에 함께하며 질문에 답변할 준비가 되어 있습니다. 오늘 발표된 보도자료와 프레젠테이션은 당사 웹사이트 silence-therapeutics.com/events에서 확인하실 수 있습니다. 시작에 앞서, 이번 콜에서는 Silence의 미래 전망, 임상 개발 계획 및 전망에 관한 발언이 포함될 예정이며, 이는 1995년 사적 증권 소송 개혁법의 안전항 규정에 따른 미래 예측 진술임을 알려드립니다.

이러한 결과가 실질적으로 달라질 수 있는 요인들은 오늘 보도자료와 미국 증권거래위원회(SEC)에 제출된 자료에 설명되어 있습니다. 이번 콜에서 하는 모든 미래 예측 진술은 오늘 기준 가정에 근거하며, 새로운 정보나 향후 사건에 따라 이를 업데이트할 의무는 없습니다. 그럼 이안에게 마이크를 넘기겠습니다.

이안? 감사합니다, 젬. 모두 안녕하세요, 좋은 아침과 좋은 오후입니다.

오늘 아침, 우리는 다중적혈구증 환자를 대상으로 하는 최초의 siRNA 치료제인 다이브시란을 평가한 2상 SANRECO 시험의 긍정적인 주요 결과를 발표하는 보도자료를 배포했습니다. 분명히 말씀드리자면, 이번 결과는 큰 성공 시나리오입니다. 우리는 이 결과와 이것이 환자, 의사, 가족 및 더 넓은 다중적혈구증 커뮤니티에 의미하는 바에 대해 매우 기쁘게 생각합니다. 이것은 또한 Silence에게 중요한 이정표입니다. 4번 슬라이드를 보시면, Silence는 20년 넘게 siRNA 연구를 선도해 온 플랫폼 회사입니다. 오늘 공유하는 다중적혈구증 결과는 siRNA 접근법의 주요 강점인 높은 효능, 지속 효과, 특이성, 우수한 내약성, 그리고 드문 투여 가능성을 강조합니다.

저희는 이제 희귀 및 심혈관대사 질환을 가진 수백 명의 환자를 대상으로 여러 프로그램에서 임상 데이터를 완료하여 GOLD 플랫폼의 강점과 생산성을 강화했습니다. 희귀 혈액질환인 다중적혈구증(PV)에 대한 최초의 siRNA 치료제인 divesiran에 대해 상당한 프랜차이즈 기회를 보고 있습니다. 미국 내 약 15만 명, 전 세계적으로 추정 350만 명의 환자 중 대부분은 여전히 정기적인 정맥천자를 의존하고 있습니다. 그의 신흥 프로파일을 바탕으로, divesiran은 PV 환자들에게 차별화된 최고 수준의 치료 옵션을 제공할 수 있다고 믿습니다. PV를 넘어 여러 다른 혈액질환에서 고무적인 전임상 데이터가 divesiran이 더 넓은 혈액학 프랜차이즈 자산이 될 가능성을 뒷받침합니다. 5번 슬라이드입니다. 이것은 왜 PV가 저희의 첫 번째 적응증이며 왜 매력적인 상업적 기회를 나타내는지를 보여줍니다. 첫째, 미충족 수요는 여전히 큽니다. 많은 환자들이 여전히 정맥천자에 의존하고 있어 지속적인 질병 조절이 불충분하며 큰 주소 지정 가능한 시장임을 강조합니다.

현재 치료법들은 의미 있는 한계가 있습니다. 의사들은 효능, 안전성, 내약성 및 치료 부담 간의 균형을 계속해서 조율하고 있습니다. 동시에, Jakavi의 연간 약 10억 파운드 규모의 PV 매출은 강력한 상업적 잠재력을 보여줍니다. 저희는 divesiran이 강력한 효능 결과, 우수한 안전성 프로파일, 드문 투여 빈도, 그리고 개선된 환자 경험을 결합한 차별화된 프로파일로 기준을 높일 잠재력이 있다고 믿습니다. 전반적으로, 저희는 큰 미충족 인구, 검증된 시장, 그리고 상당한 장기 가치를 지닌 최고 수준의 치료제 기회를 보고 있습니다. 6번 슬라이드로 넘어가겠습니다. 오늘 저는 SANRECO의 주요 결과가 모든 면에서 기대에 부응했다는 점을 매우 기쁘게 말씀드립니다. 다시 한 번 말씀드리겠습니다. 모든 면에서 기대에 부응했습니다. 이 연구는 6주 및 12주 간격 투여 모두에서 강력한 반응률을 보이며 1차 평가변수를 충족했습니다. divesiran은 주요 안전성 문제 없이 잘 견뎠습니다.

곧 Steve가 설명할 결과는 드문 투여와 PV 치료를 위한 잠재적 최고 수준의 제품을 명확히 뒷받침합니다. 이제 전화를 Steve에게 넘겨 SANRECO 프로그램과 divesiran PV 데이터를 더 자세히 논의하겠습니다.

Steve? 감사합니다, Iain. 저희는 SANRECO 2상 시험의 주요 결과를 공유하게 되어 매우 기쁩니다.

바로 시작하겠습니다. 참고로, PV는 희귀 골수증식성 신생물입니다. 거의 모든 환자에서 JAK 돌연변이와 관련이 있으며 적혈구의 클론성 증식을 초래합니다. 이는 환자에서 헤마토크릿 수치 상승으로 나타납니다. 치료의 주요 목표는 헤마토크릿 수치를 낮추고 45% 미만으로 유지하는 것입니다. 이는 대부분 환자에게서 정기적인 치료적 사혈, 즉 혈액 제거를 통해 달성됩니다. 오늘은 48명의 환자를 대상으로 한 SANRECO 2상 결과를 보고하겠습니다. 참고로, 저희는 이전에 24명의 건강한 지원자를 대상으로 한 연구와 물론 진행 중인 SANRECO 연구의 21명 환자를 대상으로 한 1상 부분을 수행했습니다. 여러분은 그 시험 부분에서 보고된 훌륭한 결과에 대해 잘 알고 계실 것입니다.

이 슬라이드는 전 세계 2상 시험 위치를 강조합니다. 저희는 미국, 유럽, 동남아시아, 호주 등 4개 대륙 9개국에서 시험을 진행했습니다. 2상 시험은 세 가지 구성 요소로 이루어져 있습니다. 첫 번째는 36주간의 이중맹검 무작위 배정 구간으로, 곧 논의할 주요 결과로 이어집니다. 두 번째는 이중맹검 연장 구간으로, 이전 구간에서 위약으로 무작위 배정된 환자들이 6mg/kg 용량을 6주 또는 12주 간격으로 1:1 비율로 무작위 배정받았습니다. 다른 모든 환자는 처음 무작위 배정된 투여 간격을 유지했습니다. 계획은 모든 환자를 3상에서 선택된 투여 간격으로 전환하고 144주까지 추가 안전성 및 효능 평가를 위해 추적 관찰하는 것입니다. 주요 결과를 전달하기 전에 2상 설계에 대해 조금 더 자세히 설명드리겠습니다.

모든 환자는 WHO의 PV 기준을 충족했으며 사혈 경험이 없는 환자로 간주되었습니다. 이는 지난 6개월 동안 최소 3회, 또는 지난 1년 동안 5회 이상의 사혈을 받은 적이 없는 것으로 정의되었습니다. 이는 이 질환에서 진행 중인 다른 시험들과 매우 유사합니다. 환자들이 12주 이상 안정적인 표준 치료용 세포감소 치료를 유지하는 경우 이를 허용했습니다. 중요하게도, 모든 환자는 혈구용적률이 잘 조절된 상태로 입원했으며, 이는 45% 미만을 의미합니다. 환자들은 약물군과 위약군에 1대 1대 1 비율로 무작위 배정되었으며, 모든 환자는 체중 kg당 6mg의 다이브시란을 투여받았으나, 투여 간격은 6주 또는 12주마다 달랐습니다. 주요 평가 변수는 18주차부터 36주차까지 사혈 없이 혈구용적률을 45% 미만으로 유지한 환자의 비율이었습니다. 부차적 결과로는 안전성, 내약성, 약동학, 그리고 삶의 질 지표 등이 포함되었습니다.

이제 매우 흥미로운 결과를 살펴보겠습니다. 보시다시피, 다이브시란 치료군 환자의 88%가 반응 기준을 충족한 반면, 위약군은 18%에 불과했습니다. 이는 다이브시란과 위약 간에 약 70%의 위약 조정 차이를 나타냅니다. 1상 결과를 통해 강력한 화합물임을 알고 있었기에, 이 강력한 효과를 확인하게 되어 매우 기뻤습니다. 이 결과는 p값이 0.0001 미만으로 매우 통계적으로 유의했습니다. 이 연구는 희귀질환을 대상으로 한 2상 시험이었으며, 검정력은 활성군 전체와 위약군 간의 비교를 기반으로 했다는 점을 기억해 주십시오. 방금 해당 데이터를 검토했습니다. 물론 각 활성 용량군의 효과도 평가할 수 있습니다.

여기서도 12주 간격군과 6주 간격군 모두에서 매우 강력한 효과가 나타났으며, 각각 80% 이상과 90% 이상의 반응률을 보였습니다. 이들은 본질적으로 60% 이상과 70% 이상의 위약 조정 차이를 가진 유사하게 높은 반응률로 간주할 수 있습니다. 우리는 더 적은 빈도의 분기별 투여 간격으로 3상 시험을 진행할 계획입니다. SANRECO 시험은 1상과 2상을 결합한 설계였으며, 1상 환자들이 2상에 등록할 자격이 있었다는 점을 기억하실 것입니다. 1상 시험 종료 후 16주가 지난 시점과 2상 시작 시점 사이의 기간이 이전 치료 노출의 잔류 효과를 크게 최소화할 것이라는 가정을 세웠습니다.