ALX 온콜로지 홀딩스 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

네, 초대해 주셔서 감사합니다. 항상 좋은 미팅입니다. 감사드립니다.

네, 좋습니다. 다시 한 번 이 자리에 함께하게 되어 기쁩니다. 하리쉬는 CFO이지만 이번 패널에서는 임시 CMO 역할도 맡고 있습니다.

네, 임상 관련 어려운 질문이 있으면 하리쉬가 적임자입니다.

회사는 지금 매우 흥미로운 시기를 맞고 있습니다. ALX는 약 10년간 이 분야에 매진해 왔고, 많은 데이터와 진전이 있었습니다. 저희 입장에서는 두 프로그램 모두에서 매우 흥미로운 전환점에 있다고 생각합니다. 참고로, 저희는 에보르파셉트를 개발 중이며, 이는 진정한 퍼스트인클래스이자 베스트인클래스 CD47 표적 치료제입니다. 바이오텍 분야에서는 CD47의 역사를 두 권의 소설로도 쓸 수 있을 정도입니다. 저희에게 CD47 이야기는 여전히 매우 중요하고 의미 있는 표적이라는 점입니다. 종양학에서 그 중요성은 의심할 여지가 없으며, 해결하기 어려운 과제였습니다.

저희 접근법은 확실히 다르며, 나중에 자세히 말씀드리겠지만, 임상 신호가 계속해서 나타나고 있고, 에보르파셉트로 가장 혜택을 볼 환자들에게서 표적화된 신호를 확인하고 있습니다. 새로운 프로그램인 ALX2004는 저희가 자체 개발한 프로그램입니다. 요즘 같은 시대에는 이것만으로도 차별화 요소가 될 수 있다고 생각합니다. 2021년으로 거슬러 올라가면, 저희는 정말로 새롭고 혁신적인 ADC를 개발하기 위해 출발했습니다. 저희는 EGFR에서 기회를 보았는데, 이 역시 매우 관련성 높고 중요한 타깃이며, 매우 흥미로운 전환점에 있다고 생각합니다. 저희는 8월부터 용량 증량 단계에서 환자들에게 투여를 진행해왔습니다. 그 결과가 어떻게 나타나고 있는지에 대해 만족하고 있습니다. 이번 데이터 세트로, 20명 이상의 환자 데이터를 공유할 예정입니다.

과거에 1mg/kg에서 시작할 수 있었다고 공유한 바 있습니다. 1mg/kg에서 2mg/kg으로, 그리고 다시 4mg/kg으로 두 배씩 증량할 수 있었습니다. 여름 동안 4mg/kg을 넘어서 증량할 수 있었다고 공유했습니다. 공유하고자 하는 내용 중 하나는, 물론 투자자분들께 안전성에 대한 감을 드리는 것입니다. 이 계열에서는 매우 중요한 부분입니다. EGFR을 ADC로 타깃하는 것은 어려웠기 때문에, 주요 EGFR 관련 독성, 예를 들어 피부 부작용, 3등급 이상의 설사 등을 줄이고자 합니다. 또한 토포이소머라제 기반 ADC에서 흔히 제기되는 주요 질문들, 예를 들어 간질성 폐질환(ILD) 등에 대해서도 답변을 드리고자 합니다.

물론 저희는 효능 데이터도 공유해야 한다는 점을 잘 알고 있습니다. 다시 말씀드리면, 저희가 효능 측면에서 기대하는 바를 공유할 수 있기를 희망합니다.

좋은 소식은 제가 직접 구성하지 않았다는 점입니다. 저는 비박사 출신이라, 모두에게 좋은 일이라고 생각합니다. 하지만 당시 존 매폰스가 이끄는 뛰어난 팀을 구성한 점에 매우 만족합니다. 그는 제가 아는 가장 성공적인 신약 발굴자 중 한 명입니다. 그의 목표는 EGFR을 새로운 시각으로 바라보는 것이었습니다. 역사적으로, 그리고 지금도 마찬가지라고 생각하는데, 이중특이성 항체든 ADC든 승인된 항체들을 참고해왔습니다. 그래서 그들은 세툭시맙과 파니투무맙을 골격으로 삼아 에피토프를 형성했습니다. ALX에서의 접근법은 달랐는데, 세툭시맙과 파니투무맙 모두 EGFR 관련 독성을 가지고 있다는 점을 알고 있었기 때문입니다. 그래서 우리는 리툭시맙으로 알려진 항체를 선택했습니다. 우리는 리툭시맙을 에피토프로 사용하는 ADC 개발 중인 유일한 회사라고 믿고 있습니다. ADC에서는 에피토프가 중요하다는 것을 알고 있습니다.

리툭시맙은 표적 피부 관련 EGFR 문제를 피하기 위해 개발되었으며, 우리는 이것이 페이로드를 전달하는 완벽한 수단이라고 생각했습니다. 그와 병행하여 우리는 페이로드 링커 최적화에 많은 시간을 투자했습니다. 또한 독특한 점은 ENHERTU를 벤치마크로 사용했다는 것입니다. 물론 ENHERTU는 현재 최고의 토포이소머레이스 ADC이며, 우리는 이를 통해 표적 내재화와 주변 효과 모두를 개발하고 평가했습니다. 이 ADC가 두 측면 모두에서 더 우수하다는 것을 발견했습니다. 그래서 우리가 전달하고자 하는 것은 과거보다 더 안전하면서도 매우 강력한 분자입니다.

네, 좋은 소식은 우리가 세운 가정들이 대체로 맞아떨어졌다는 점입니다. 4 용량에서 치료 창에 진입할 것으로 기대했고, 지금도 그렇게 생각합니다.