세르보메드 Canaccord Genuity's 46th Annual Growth Conference

감사합니다, 수만트. 이 컨퍼런스는 매년 정말 운 좋게도 좋은 시기에 열리며, 우리 고향에서 열려서 항상 반갑습니다. 저희는 보스턴에 본사를 두고 있습니다. 몇 장의 슬라이드를 준비했는데, 조금이나마 여러분께 저희 상황을 설명드리고 싶습니다. 올해 상반기까지, 저희 회사 규모를 감안할 때, 이 분야에서 누구보다도 많은 진전을 이루었다고 생각합니다. 저희는 루이소체 치매에 대해 3상 준비가 완료된 약물을 보유하고 있으며, 이는 매우 중요한 적응증입니다. 또한 전두측두엽 치매의 하위 유형에서도 의미 있는 진전을 이루었습니다.

모든 내용을 다 설명하지는 않겠지만, 임상 데이터, 재무, 비임상 데이터, 규제 진행 상황 등 모든 면에서 매우 짧은 시간에 큰 진전을 이루었습니다. 모든 것이 정말 잘 맞아떨어지고 있습니다. 그래서 지금 이 시점에 여러분과 이야기하는 것이 완벽한 시기라고 생각하며, 수만트가 좋은 질문들을 준비해 주셨습니다. 하지만 저는 투자자 커뮤니티에서 아직 완전히 이해하지 못한 부분이 있다고 생각하는 세 가지 구체적인 점에 집중하고자 합니다. 그 점들에 대해 몇 가지를 강조하고 싶습니다. 첫 번째는 루이소체 치매의 생물학적 특성과 왜 저희가 이를 루이소체 치매에 대한 표적 치료제로 부르는지에 관한 내용입니다.

결국 루이소체 치매의 근본적인 질병 과정을 정의하는 외부에서 개발된 방대한 과학적 연구가 있으며, 이는 신경염증과 알파-시누클레인 간의 상호작용, 그리고 이것이 뇌의 특정 부위인 기저전뇌 콜린성 시스템에 미치는 영향에 관한 것입니다. 과학적 내용을 자세히 설명하지는 않겠지만, 주로 지난 2년간 발표된 논문들이 아래에 참고문헌으로 나와 있으며, 이것이 바로 루이소체 치매라는 것을 보여줍니다.

아마도 이를 강조하는 논문은 지난 7월 15일, 한 달 전 여름에 주요 신경과학 저널인 Neuron에 발표된 논문으로, 단백질체학 측면에서 신경퇴행성 질환 중 최대 규모의 연구이며, 루이소체 치매의 증상과 질병 진행을 유발하는 핵심 기전이 결국 인터루킨-6와 인터루킨-1 베타 신호 전달이라는 내용입니다. 이것이 바로 저희 약물이 작용하는 핵심 기전입니다. 저희 약물은 인터루킨-1 베타 신호 전달을 차단하고 인터루킨-6 생성 및 기타 사이토카인과 하위 신호 전달자에 영향을 미칩니다.

이것이 바로 과학적 근거와 저희가 실제로 하는 일이 만나는 지점입니다. 이 데이터는 4월 ADPD 컨퍼런스에서 처음 발표한 것으로, 왼쪽 그래프는 저희가 매우 강력한 인터루킨-1 베타 신호 차단제임을 보여주며, 이는 척수액 내 인터루킨-6 수치 감소로 직접 연결됩니다. 이로써 루이소체 치매의 특정 질병 기전을 표적으로 하는 전체 기전이 과학적 관점과 저희 약물의 효능 및 활성에 대한 최근 이해와 함께 모두 연결됩니다.

두 번째로 말씀드릴 점은 2b상 임상시험 결과로, 지난 1년간 이 스토리를 따라오신 분들은 두 가지 서로 다른 약물 배치, 즉 혈중 농도가 높은 배치와 낮은 배치를 비교하며 연장 기간 동안의 효과를 살펴본 점을 알고 계실 것입니다. ADPD에서 발표한 데이터와 지난달 알츠하이머 협회 국제학회에서 추가로 발표한 내용에 따르면, 위약 대조군 기간 내에서도 혈중 농도가 낮은 캡슐 배치의 경우, 현재 표준 기준인 21 피코그램/밀리리터를 기준으로 알츠하이머병 병합 여부를 판단해 순수 루이소체 치매 환자군을 구분했을 때,

CDR 합산 점수에서 0.7점의 개선이 나타났으며, 이는 임상적으로 의미 있는 0.5점 이상에 해당합니다. 혈중 농도가 낮은 배치 A의 캡슐을 위약 대조군 기간에 투여한 45, 46, 48명의 환자 수로 계산한 P값은 0.054로, 이는 본 연구에서 처음부터 기대했던 효과 크기와 일치합니다. 저희는 각 군당 80명의 환자를 대상으로 유의미한 효과를 검증할 수 있도록 설계했습니다. 거기에 근접했지만 명확한 신호가 있습니다. 더 중요한 점은, 혈중 농도가 중간값 이상인 상위 절반을 보면 유의미한 효과가 나타난다는 것입니다.

다시 말해, 저희가 기대했던 약물 효과가 위약 대조군 기간 내에서 나타났으며, 더 높은 혈중 농도를 가진 경우에 진짜 효과가 나타난다는 점에서 배치 B의 결과가 모두 의미를 갖게 됩니다. 실제로 혈중 농도가 높을수록 약물 효과도 더 큽니다. 결국 이것이 바로, 죄송합니다. 다시 말씀드리면, 오른쪽 그래프는 3상 시험에서 배치 B 혈중 농도의 최저 기준선에서 약물 효과가 거의 없고, 위약과 비교해 1점 이상의 큰 차이가 나타난다는 내용입니다. 이 역시 최근 발표한 모든 데이터가 전체 스토리를 완성합니다. 배치 A도 혈중 농도가 낮지만 효과가 있으며, 배치 B로 갈수록 더 좋은 결과를 보입니다.

이것은 루이체 치매에서 약물의 전체 잠재력을 보여줍니다. 그리고 또 하나, 다시 말씀드리지만, 사람들이 아직 완전히 이해하지 못한 부분인데, 제 생각에는 2b상 연구 내 MRI 데이터가 정말 매우 주목할 만한 내용입니다. 왼쪽 그래프는 단지 하위 연구에 불과했습니다. 영국과 네덜란드 환자들만이 연구에서 MRI를 받았습니다. 그래서 표본 수는 적지만 매우 설득력 있는 데이터입니다. 네플라마피모드, 이것은 위약 대조 기간입니다. 8명의 환자에서 +3.5%로, 실제로 부피가 약간 증가했습니다. 수치가 클수록 좋습니다. 명확한 구조적 효과가 나타나며, 위약군은 루이체 치매의 모든 임상시험이나 종적 연구에서처럼 감소합니다.

기저 전두엽의 점진적인 부피 감소가 순수 루이체 치매의 질병입니다. 16주간 치료 후에는 완전한 안정화, 아니면 약간의 개선이 나타납니다. 약물 효과의 크기 덕분에 단 18명의 환자만으로도 유의미한 P값이 나왔습니다. 그리고 이것은 더 뒷받침되며, 더욱 흥미로워집니다. 여기서 보시다시피, 위약군 환자들이 감소하는데, 이 환자들이 바로 여기, 여기 있습니다. 이들이 16주차에 네플라마피모드 치료를 시작하고 연장 연구에 들어가면, 실제로 반전됩니다. 안정화, 안정화, 그리고 이 세 명은 실제로 개선됩니다. 약물 효과에 대한 매우 직접적인 약리학적 및 생물학적 증거입니다. 그리고 방금 말씀드린 모든 데이터는 ILAP 프로세스, 즉 혁신적 허가 및 접근 경로에 제출되었습니다.

특히 배치 A의 위약 대조 데이터가 규제 기관에 처음으로 제출된 것이며, 이 분석은 최근에야 완료되었습니다. 우리는 4월에 제출했으며, 이것이 제가 보기에는 우리가 그 지정을 받은 이유 중 하나로, 지금까지 DLB에서 보유한 데이터에 대한 규제 기관의 검증입니다. 여기서 마치겠습니다. 아마도 제가 말씀드린 내용이 예상보다 조금 길었을 것 같아 죄송합니다. 정말로 올해 상반기는 매우 훌륭했습니다. 모든 것이 아주 잘 맞아떨어졌습니다. 마지막으로 말씀드릴 점은, 어제 발표에 포함된 내용입니다. 사실 다시 돌아가서 여기로 가겠습니다. 이것으로 마무리하겠습니다. 이것은 전체적인 DLB에 관한 내용입니다.

저희는 주요 질환 적응증에서 매우 독특한 위치에 있는 약물을 가지고 있다고 생각합니다. 여러분께 부탁드리고 싶습니다. 이 회사에는 역사적인 배경이 있습니다. 많은 분들이 이 회사를 지켜봐 주셨다는 것을 알고 있습니다. 우리는 기복이 있었습니다. 그 점을 인정합니다. 지금까지 모인 모든 데이터를 바탕으로 저희를 다시 봐주시길 부탁드립니다. DLB에 관한 매우 설득력 있는 스토리라고 생각합니다. 여기에 더해지는 것은 비유창성 변이 주요 진행성 실어증입니다. 미국 내 환자가 15,000명입니다. 중대한 희귀 신경학적 질환으로, 전두측두엽 치매의 아형입니다. 브루스 윌리스와 웬디 윌리엄스가 앓고 있는 병입니다. 심각한 질환이며, 현재 치료법이 없습니다. 저희는 훌륭한 과학적 근거를 가지고 있습니다. 그 근거가 검증되었습니다. 환자 수에도 불구하고, 실제로 예상보다 더 많이, 더 빠르게 등록했습니다.