CARA Chardan's 10th Annual Healthcare Conference

네. 먼저 오늘 아침 초대해 주셔서 감사합니다. 가우탐이 실제로 저희에 대한 분석을 시작해 주셨는데, 보고서가 정말 훌륭했고 투명성과 균형감도 높이 평가합니다. 트바르디 테라퓨틱스는 STAT3에 주력하고 있습니다. STAT3는 매우 잘 알려진 전사인자입니다. 펍메드에서 검색해 보면 STAT3가 면역 조절 이상뿐 아니라 염증과 세포 증식, 그리고 다양한 염증·면역 질환의 특징과 관련해 얼마나 중심적인 역할을 하는지 다룬 논문이 4만 5,000편이나 나옵니다. 저희는 처음에 항암 분야에서 개발을 시작했습니다. 항암 분야에서는 고형암 1상 시험 전반에 걸쳐 약동학·약력학적 활성과 내약성을 입증했으며, 그 결과 간암 2상 시험으로 개발이 이어졌습니다. 해당 시험 결과는 올해 말 발표할 예정입니다. 그리고 올해 초에는 IPF 임상시험 데이터를 확보했습니다.

IPF 임상시험에서 실제로 입증된 것은 다음과 같습니다. 그 배경에는 STAT3가 섬유화뿐 아니라 염증에도 본질적으로 중요한 역할을 한다는 점이 있습니다. 저희 모델에서는 섬유화의 진행을 막는 데 그치지 않고 실제로 되돌릴 수 있다는 점을 확인했습니다. 미국에서만 진행한 임상시험에 돌입했고, 기존 치료를 받고 있는 환자들을 등록했습니다. 환자 대다수, 그중에서도 압도적인 다수가 기존에 닌테다닙을 투여받고 있었습니다. 기존에 닌테다닙을 투여받던 환자 중 68%가 설사를 경험합니다.

해당 3상 임상시험에서 말입니다.

안타깝게도 1세대 분자인 티티아이-101을 닌테다닙과 병용했을 때 예상보다 중단율이 높았습니다. 그런 측면에서는 그렇지 않았습니다. 실패라고 부르지는 않겠지만, 목표를 달성하지는 못했습니다. 하지만 흥미로웠던 점은 임상시험이 끝난 후 완료자, 즉 시험을 끝까지 마친 환자들을 다시 살펴보니 매우 흥미로운 추세가 나타났다는 것입니다. 저희가 주로 살펴보는 지표는 노력성 폐활량입니다. 노력성 폐활량은 환자 한 명의 경우에도 상당히 변동성이 클 수 있으며, 특히 저희의 12주 임상시험에서는 그렇습니다. 다른 모든 임상시험에서는 감소가 나타날 것으로 예상했지만, 실제로 위약군에서는 감소가 나타나지 않았습니다. 이는 결과 해석을 어렵게 하는 요인이었습니다. 그래서 다시 검토하면서 이렇게 말했습니다. “노력성 폐활량은 결과가 명확하지 않을 수 있다는 점을 알고 있습니다.

그렇다면 흥미로울 만한 다른 사전 지정 평가변수를 살펴봅시다.” 그중 하나가 인터루킨-6이었습니다.

인터루킨-6은 염증과 상관관계가 있으며, 에스티에이티쓰리의 재활성화보다 직접적으로 상위 단계에 있습니다. 이를 살펴본 결과, 위약군과 비교해 티티아이-101 투여군에서 인터루킨-6 감소 폭이 4배를 넘는 차이를 보였습니다. 이는 상당히 고무적이었습니다. 특히 섬유화 데이터가 매우 고무적이었습니다. 임상시험에서 섬유화를 측정한 방법은 업계에서 일반적으로 사용하는 방법입니다. 치료 전후 고해상도 컴퓨터단층촬영을 비교했으며, 12주 후 기저치 대비 섬유화가 실제로 감소한 것을 확인했습니다. 대부분의 임상시험에서는 섬유화의 변화를 확인하지 못하기 때문에 섬유화 데이터를 보고조차 하지 않습니다. 자크 억제제와 현재 사용 가능한 여러 분자 치료제에서는 섬유화의 변화가 나타나지 않는다는 점을 알고 있습니다.

실제로 위약 효과를 보정했을 때 섬유화가 7% 감소한 것을 확인했습니다. 대부분의 경우 섬유화 데이터를 제시할 때는 이렇게 말합니다. “음, 섬유화가 증가하는 것을 막았습니다.” 실제로 감소한 것은 아니었습니다.” 저희 관점에서는 매우 고무적인 결과였습니다. 전임상 데이터가 실제로 재현됐기 때문입니다. 저희는 그동안 차세대 분자를 면역·염증 분야에서 개발해 나가고 싶다는 뜻을 시장에 밝혀 왔습니다. 당초에는 특발성 폐섬유증을 적응증으로 고려했습니다. 그렇게 하려던 이유는 수년 전, 생체이용률이 매우 높은 분자를 만들 수 있다는 점을 확인했기 때문입니다. 이 분자는 TTI-109, 즉 101의 전구약물입니다. 올해 초 발표한 1상 데이터가 바로 그 결과입니다. 차세대 분자와 관련해 흥미로운 점은 109가 다시 말씀드리지만 전구약물이면서 비활성 상태라는 것입니다.

그렇습니다. 활성이 없습니다.

인체에 투여하는 용량에서는 장을 통과하도록 설계되어 있으며, 혈류에 존재하는 많은 인산분해효소로 인해 빠르게 활성 물질로 전환됩니다. 전신에 분포하지만 장에서는 약물에 노출되지 않습니다. 따라서 위장관계 이상반응을 잠재적으로 방지할 수 있습니다. 저희가 발표한 1상 데이터는 바로 그 점을 보여줬습니다. 1상 데이터에서 전신적으로 빠르게 활성 물질로 전환되는 것을 확인했습니다. 둘째, 위장관 내약성이 TTI-101과는 달리 위약과 유사한 수준임을 확인했습니다. 건강한 지원자를 대상으로 세 개의 투여군으로 시험을 진행했습니다. 제 관점에서, 그리고 회사 전체의 관점에서도 가장 고무적인 데이터는 약력학 데이터였습니다.

그렇습니다. 건강한 지원자에서 궤양성 대장염의 병태생리에 관여하는 것으로 발표된 T세포 및 B세포 집단의 감소를 실제로 입증할 수 있었습니다.

이러한 세포 집단은 환자군에서 병적으로 증가한다는 점을 알고 있습니다.

그렇습니다. 건강한 지원자에서 이를 입증했다는 점은 궤양성 대장염 측면에서 매우 긍정적인 신호입니다.

이것이 저희가 이제 차세대 임상시험에 착수하려는 이유 중 하나이며, 그 밖에도 여러 이유가 있습니다.